肝性腦病發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝性腦病是多種因素共同作用的結(jié)果,其發(fā)病機(jī)制主要有5種假說(shuō):氨基丁酸/苯二氮復(fù)合受體假說(shuō)、錳中毒假說(shuō)、神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)、膠質(zhì)病假說(shuō)和氨中毒假說(shuō),而高血氨是肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。當(dāng)前對(duì)肝性腦病尚缺乏特異性的治療,均是基于其發(fā)病機(jī)制假說(shuō)設(shè)計(jì)的各種療法。臨床上對(duì)肝性腦病的治療主要以預(yù)防和藥物治療為主。
瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸為左旋門冬氨酸、鳥(niǎo)氨酸的復(fù)合物,是合成尿素和谷氨酰胺的必須底物,在體內(nèi)代謝產(chǎn)生門冬氨酸和鳥(niǎo)氨酸,這2種氨基酸均直接參與肝細(xì)胞的代謝,其中鳥(niǎo)氨酸能激活肝臟解毒功能中的2個(gè)關(guān)鍵酶——鳥(niǎo)氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶和氨基甲酰磷酸合成酶,與循環(huán)中的氨結(jié)合,加速尿素合成,促進(jìn)氨的代謝,迅速降低過(guò)高的血氨,減少了肝細(xì)胞內(nèi)氨對(duì)三羧酸循環(huán)的影響及ATP的消耗,瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸有利于促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生,從而有效地改善肝功能,恢復(fù)機(jī)體的能量平衡。
納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病的臨床療效試驗(yàn)方法:將48例臨床診斷的肝性腦病患者隨機(jī)分成納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸組(A組,n=24例)和納洛酮組(B組,n=24例),A組給予納洛酮0.4mg靜脈推注,間隔4h 1次和瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸10g靜脈滴注,每日2次;B組給予納洛酮0.4mg靜脈推注,間隔4h 1次,療程皆為7d。兩組分別于治療前、治療7d后觀察臨床癥狀、血氨變化情況。
結(jié)果顯示治療7d后,A組治愈率、顯效率和總有效率均明顯高于B組(P<0.05),兩組血氨較治療前均明顯下降(P<0.05),治療后兩組血氨及治療前、后血氨濃度降低值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
研究表明,納洛酮聯(lián)合瑞甘門冬氨酸鳥(niǎo)氨酸治療肝性腦病總有效率高達(dá)91.7%,明顯高于單獨(dú)應(yīng)用納洛酮組,兩組患者治療后血氨均明顯下降,但聯(lián)合用藥后血氨下降更顯著,說(shuō)明二者聯(lián)合應(yīng)用有一定的協(xié)同效應(yīng),且療效確切,無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生,是肝性腦病治療的有效藥物,有臨床推廣價(jià)值。
肝性腦病既往稱為肝性昏迷,是各種嚴(yán)重肝病的常見(jiàn)并發(fā)癥,常見(jiàn)于終末期肝硬化患者,是以代謝紊亂為基礎(chǔ)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征,并排除其他已知腦病的神經(jīng)心理異常綜合征,其主要臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、行為失常和昏迷。臨床上對(duì)肝性腦病的治療主要以預(yù)防和藥物治療為主,高效的治療仍然是研究的方向和動(dòng)力。