最新數(shù)據(jù)表明，替比夫定（telbivudine）治療中國慢性乙型肝炎患者的效果優(yōu)于拉米夫定

　　§ 繼美國及歐盟之后，北京諾華制藥已向中國藥監(jiān)機構(gòu)遞交了注冊申請文件

　　§ 潛在的新治療標(biāo)準(zhǔn)將為超過1.2億的中國乙型肝炎患者帶來福音

　　2006年3月27日，上海 — 諾華制藥公布的最新數(shù)據(jù)表明，與常用藥物拉米夫定(lamivudine)相比，使用替比夫定對中國慢性乙型肝炎患者治療一年后，替比夫定顯示出更出色的抗病毒及臨床療效。替比夫定是一種正處于開發(fā)階段的用于治療慢性乙型肝炎的核苷類似物，該藥只需每日口服一次。

　　中國III期試驗結(jié)果與GLOBE研究的結(jié)果一致。GLOBE研究是慢性乙型肝炎治療史上規(guī)模最大的注冊臨床試驗，該試驗表明替比夫定能更快、更顯著地抑制病毒。據(jù)估計，中國約有1.2億人感染乙型肝炎。

　　這些最新數(shù)據(jù)連同GLOBE研究一年期數(shù)據(jù)已提交中國藥品監(jiān)管部門。中國是最近一個諾華已遞交上市申請材料的國家，之前諾華已向美國和歐盟監(jiān)管部門遞交了相關(guān)材料。

　　今天，在上海舉辦的兩年一次的滬港國際肝病大會上，中國廣州南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院感染內(nèi)科及肝病科主任候金林教授公布了這些結(jié)果。候博士說：“統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，替比夫定在關(guān)鍵病毒及臨床指標(biāo)方面的療效優(yōu)于拉米夫定。這些數(shù)據(jù)包括替比夫定更好的病毒抑制效果以及患者在治療一年后較高的肝酶復(fù)常率及HBeAg 陰轉(zhuǎn)率。這表明替比夫定能夠為中國數(shù)百萬患有慢性乙型肝炎這一潛在致命性疾病的患者提供新的一線治療方案。”

　　諾華制藥全球藥品開發(fā)總裁James Shannon博士表示：“僅中國的慢性乙型肝炎患者人數(shù)就占全世界總患者人數(shù)的10%左右。對于替比夫定的良好療效，我們感到非常欣喜。我們希望能與中國有關(guān)部門共同努力，使患者能夠盡早使用替比夫定。盡管慢性乙型肝炎的治療已取得了進(jìn)展，但在提供有效療法方面尚有不少空白。諾華公司正致力于開發(fā)如替比夫定這樣新型、更有效的產(chǎn)品，來治療這一疾病。”

　　該試驗為一項正在進(jìn)行中的、隨機、雙盲、雙模擬試驗，對332名成年慢性乙型肝炎患者使用替比夫定或拉米夫定的治療效果進(jìn)行為期兩年的對比。該試驗中大部分患者為HBeAg陽性(290)。

　　統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過一年的治療，替比夫定在抗病毒及臨床療效方面明顯優(yōu)于拉米夫定。替比夫定能顯著降低病毒水平(HBV DNA) ，下降幅度為6.22 log10，與拉米夫定的下降幅度5.4 log10相比，幾乎超出100萬倍(p=0.0004)。此外，接受替比夫定治療的患者中體內(nèi)病毒載量達(dá)到低于可檢測病毒水平的比例也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過使用拉米夫定治療的患者（分別為70%和43%；p<0.0001）。與使用拉米夫定治療的患者相比，接受替比夫定治療的患者的治療應(yīng)答程度明顯較高（分別為87%和54%；p<0.0001）。治療應(yīng)答的定義為HBV DNA水平降低到5 log10 拷貝/mL水平以下，并伴有HBeAg轉(zhuǎn)陰或ALT復(fù)常。

　　在使用替比夫定的患者中肝酶（ALT）復(fù)常的比例高于使用拉米夫定治療的患者（分別為89％和76％；p=0.0033）。另外，統(tǒng)計顯示，使用替比夫定治療組中HBeAg轉(zhuǎn)陰（僅限于HBeAg陽性患者，是一種潛在的長期治療應(yīng)答指標(biāo)）的比例也高于使用拉米夫定的治療組（分別為31％和20％；p=0.0473）。替比夫定治療組的血清轉(zhuǎn)換率（僅針對HBeAg陽性患者）為25%，而拉米夫定為18%。治療中耐藥性發(fā)生的比例替比夫定為4.5%，而拉米夫定為10%。

　　該試驗得出的數(shù)據(jù)支持了替比夫定具有良好安全性的結(jié)論。而且，該試驗顯示的替比夫定和拉米夫定的總體安全性與最近公布的GLOBE研究結(jié)果十分接近。在臨床不良反應(yīng)方面，替比夫定和拉米夫定的兩個治療組的結(jié)果相似，均較低。常見的不良反應(yīng)包括鼻咽炎、上呼吸道感染及乏力。正如GLOBE研究結(jié)果所示，與替比夫定相比，使用拉米夫定治療的患者的血清ALT升高的比例更高；與拉米夫定相比，使用替比夫定治療的患者血清肌酸激酶升高（無需改變用藥方案）的比例更高。

　　GLOBE研究是一項將替比夫定和拉米夫定的療效進(jìn)行對比的為期兩年的臨床研究，覆蓋1,367名慢性乙型肝炎成年患者。包括法國、德國、意大利、西班牙和英國在內(nèi)的全球20個國家的112個臨床中心參加了該項試驗。此外，GLOBE還是首次在中國設(shè)立臨床試驗點并采用中國患者的全球性乙型肝炎研究。事實上，GLOBE研究中有25%的患者來自中國（373名），還有25%的患者來自亞洲其它國家。

　　慢性乙型肝炎在世界上導(dǎo)致死亡的病因中列居第10位2，有約3.5億的人口感染（終生感染）。另外，世界上80%的原發(fā)性肝癌是由慢性乙型肝炎引發(fā)的4，每年大約有120萬人死于與慢性乙型肝炎有關(guān)的肝病2。中國是全世界感染乙型肝炎病毒人數(shù)最多的國家，大約有1.2億人（占總?cè)丝诘?.8％），其中有3000萬為慢性感染者5。

　　根據(jù)2003年5月簽署的開發(fā)和商業(yè)化的協(xié)議，Idenix公司與諾華公司合作，開發(fā)包括替比夫定（Telbivudine）和 Valtorcitabine在內(nèi)的乙型肝炎臨床候選藥物。根據(jù)合作協(xié)議，諾華和 Idenix 公司將在美國、法國、德國、意大利、西班牙和英國合作推廣獲得成功開發(fā)和上市批準(zhǔn)的藥品，包括替比夫定（Telbivudine）和Valtorcitabine及其它諾華已獲得授權(quán)的產(chǎn)品。諾華公司將享有替比夫定（Telbivudine）和 Valtorcitabine在世界其它地方的獨家市場銷售權(quán)。該合作還使諾華擁有獨家選擇權(quán)，可獲得Idenix公司其它后續(xù)產(chǎn)品的獨家許可權(quán)，以及與Idenix合作開發(fā)和商業(yè)化這些產(chǎn)品，其中包括治療慢性丙型肝炎的直接抗病毒產(chǎn)品valopicitabine (NM283)。

　

　　諾華公司(NYSE: NVS)致力于維護(hù)健康，治療疾病，改善生活品質(zhì)，在全球制藥行業(yè)居領(lǐng)先位置。我們的目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)、開發(fā)并成功推廣新產(chǎn)品，以治療疾病，減輕病痛和提高生命質(zhì)量。諾華是全球唯一在專利藥和非專利藥兩大領(lǐng)域都處于領(lǐng)先地位的公司。我們正在加強以藥品為基礎(chǔ)的業(yè)務(wù)組合，專注于創(chuàng)新驅(qū)動的專利藥、高質(zhì)量且低成本的非專利藥，及領(lǐng)先的自我醫(yī)治的非處方藥品牌等三大戰(zhàn)略發(fā)展平臺。2005年，集團業(yè)務(wù)凈銷售額達(dá)322億美元，凈收入達(dá)61億美元。研究開發(fā)投入約48億美元。公司總部位于瑞士巴塞爾，業(yè)務(wù)遍及全球140多個國家和地區(qū)，約有員工91,000名。如需更多信息，敬請查詢http://www.novartis.com.

　　本發(fā)布內(nèi)容包括了與集團業(yè)務(wù)有關(guān)的某些“預(yù)測型表述”，在表述中使用了諸如“潛在的”、“計劃的”、“預(yù)期的”、“將”、“選擇權(quán)”或類似表述，或者與從相關(guān)機構(gòu)獲得替比夫定批準(zhǔn)或telbivudine未來潛在銷售相關(guān)的表述或暗示討論。這些預(yù)測型表述涉及一些已知及未知風(fēng)險、不確定性及其他因素，它們可能會造成替比夫定的實際結(jié)果與該表述中所表達(dá)或暗示的任何未來結(jié)果、性能或成果產(chǎn)生實質(zhì)性差異。在此不能保證替比夫定可以獲得任何進(jìn)入市場的批準(zhǔn)，或達(dá)到某個特定的銷售收入水平。管理層對于替比夫定的預(yù)期可能會受到與臨床試驗相關(guān)的不確定因素的影響，其中包括新的臨床數(shù)據(jù)及對現(xiàn)在臨床數(shù)據(jù)的另行分析；不可預(yù)測的法規(guī)行為或推延或政府一般性法規(guī)；公司取得或維持專利權(quán)或其它知識產(chǎn)權(quán)保持的能力；Idenix在與諾華合作過程中的獨立性；Idenix取得從事其研究、開發(fā)及商業(yè)化活動所需額外資金的能力；整體競爭情況；政府、行業(yè)及大眾對于定價的壓力；以及公司目前在美國證券交易委員會備案的20-F表中所指的其它風(fēng)險和因素。這些任何風(fēng)險或不確定因素、或經(jīng)證明不正確的基本假設(shè)或?qū)嶋H結(jié)果都將可能使這些預(yù)測、想法、估計或預(yù)期發(fā)生實質(zhì)性改變。諾華在本新聞中所提供的信息為截止到該日期的信息，諾華不承擔(dān)根據(jù)出現(xiàn)的新信息、未來事件或其它事項更新本新聞中預(yù)測型表述的義務(wù)。

 

來源：新京報 發(fā)布日期：2006-03-31

　　日前，諾華制藥中國公司對外宣布，其乙肝新藥替比夫定已在中國完成III期臨床，北京諾華制藥公司已在06年2月向國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）遞交了注冊申請文件，此前諾華方面先后向美國和歐盟提交了相同申請。這是諾華首次進(jìn)入全球乙肝治療領(lǐng)域。據(jù)稱，該藥有望在2007年第一季度之前在中國上市。　　

　　北京諾華制藥公司首席運營官鄧建民表示，諾華制藥設(shè)在北京昌平的藥廠目前正在擴建中，擴建后產(chǎn)能將增加1倍，主要用于生產(chǎn)明年將在華上市的乙肝新藥替比夫定。據(jù)悉，替比夫定由Idenix公司和諾華合作開發(fā)，諾華享有替比夫定除歐美主要國家之外的獨家市場銷售權(quán)。　　

　　目前，已上市乙肝治療藥物拉米夫定市場價約17元/片，阿德福韋酯價格約21元/片，恩替卡韋價格39.2元/片。“替比夫定價格還沒有確定，不過最終定價肯定不高于恩替卡韋。”北京諾華方面表示。