鹽酸司來吉蘭膠囊的推薦合成路線

    鹽酸司來吉蘭膠囊是抗震顫麻痹藥。為一選擇性好的MAO-B抑制劑，能抑制多巴胺受體突觸前膜對(duì)多巴胺的再吸取，從而加強(qiáng)腦中多巴胺能的作用。用于治療帕金森氏病或帕金森氏綜合癥，可與左旋多巴合用或同時(shí)再用外脫羧酶抑制劑。與左旋多巴合用特別適用于高劑量左旋多巴治療會(huì)產(chǎn)生開-關(guān)反應(yīng)及其它運(yùn)動(dòng)障礙者。本品具有口服能迅速吸收，并迅即通過血腦屏障，在腦中易形成高濃度等特點(diǎn)。

    鹽酸司來吉蘭膠囊的合成路線

    一、L-N-甲酰基-1-苯基-2-氨基丙烷(2)的制備

　　在裝有分水器的反應(yīng)瓶中，加入L-苯基異丙胺433g(3.464mol)，苯1L，于冰浴冷卻下，緩慢加入90%甲酸321g(6.40mol)，加熱攪拌回流反應(yīng)至無水珠出現(xiàn)為止。反應(yīng)畢，冷卻至室溫，依次用水、3%鹽酸、水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液回收溶劑后，減壓蒸餾，收集bp118~121℃/13.33Pa餾份，得(2)465g(90%)，固化后，mp49~51℃。

    二、L-N,2-二甲苯基乙胺(3)的制備

　　在干燥反應(yīng)瓶中，加入1M四氫鋁鋰的無水乙醚溶液8ml，于0℃滴加(2)1.6g (0.0098mol)和無水乙醚15ml的溶液，滴畢，于25℃攪拌8h。反應(yīng)畢，加入3%氫氧化鈉溶液1.25ml。過濾，濾液用1N鹽酸提取數(shù)次，合并酸水層，加入氫氧化鈉攪拌調(diào)至pH7，用乙醚提取數(shù)次，合并有機(jī)層，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液回收溶劑（向?yàn)V液中加入鹽酸適量，可制得（3）的鹽酸鹽。mp 168~171℃，[α]D25 -16.1°(C=16.，H2O)。），得無色油狀物(3)0.63g(43%)。 nD20 1.5083。1H-NMR (CDCl3): δ7.14~7.50(m, 5H，Ar-H)，2.54~3.02(m，3H，CH2和CH)，2.42(s，3H，CH3N)，1.34(s，1H，NH)，1.06(d，3H，J=6Hz，CH3)。

    三、鹽酸司來吉蘭(1)的合成

　　在干燥反應(yīng)瓶中，加入(3)50g、甲苯62.5ml，于50~60℃滴加3-溴丙炔-1 13ml (1.579g)，約20min滴畢，于80℃攪拌3h。反應(yīng)畢，冷卻，用5%鹽酸125ml分次提取，合并酸水層，加入氫氧化鈉攪拌調(diào)至pH7，靜置，分出油層，減壓蒸餾，收集bp92~93℃/0.8×133.322Pa餾份，得(1)游離堿。將游離堿溶于適量無水乙醇中，通入氯化氫氣體至飽和，析出結(jié)晶，過濾，干燥，得(1)，mp141~142℃。

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