拉米夫定停藥后慢性乙型肝炎復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)及相關(guān)因素

   研究拉米夫定停藥后慢性乙型肝炎復(fù)發(fā)病例的臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素。 方法   隨訪調(diào)查拉米夫定停藥后復(fù)發(fā)的慢性乙型肝炎患者，記錄用藥前病程、診斷，拉米夫定用量、療程、療效、停藥原因，用藥前、停藥時和復(fù)發(fā)后的生化指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)及YMDD變異、前C區(qū)變異情況及預(yù)后。 結(jié)果  46例納入研究，其中32.6%療程不足52周；停藥時93.6% 乙型肝炎病毒（HBV） DNA轉(zhuǎn)陰者復(fù)發(fā)時均陽轉(zhuǎn)，6.4%未轉(zhuǎn)陰者復(fù)發(fā)時HBV DNA上升超過2個對數(shù)級；71.7%（33/46）患者自行停藥；醫(yī)生指導(dǎo)停藥的患者中61.5%（8/13）未隨訪。71.7%（33/46）復(fù)發(fā)時病情較用藥前加重，其YMDD變異率為78.8%（χ2＝23.23，P<0.01）和前C區(qū)變異率為84.8%（χ2＝21.04，P<0.01），均高于未加重者；復(fù)發(fā)的時間中位數(shù)為12周，與停藥時丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT） (r＝-0.32, P<0.05)相關(guān)；復(fù)發(fā)時的病情與年齡（r＝0.40, P<0.01）及YMDD變異（r＝0.31, P<0.05）相關(guān)。預(yù)后與年齡（r＝0.49，P<0.01），服藥前診斷（r＝0.39，P<0.01）、總膽紅素（TBil）（r＝0.46, P<0.05）、ALT（r＝0.32, P<0.05），停藥時乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)（r＝0.31, P<0.05），復(fù)發(fā)時TBil（r＝0.55, P<0.01）及凝血酶原活動度（r＝0.57，P<0.01）相關(guān)。 結(jié)論  大部分患者沒有按照我國拉米夫定臨床應(yīng)用專家組指導(dǎo)意見用藥和停藥，復(fù)發(fā)可能主要是由于HBV DNA再度活躍復(fù)制引起肝臟炎癥活動所致；YMDD和（或）前C區(qū)變異可能是復(fù)發(fā)時肝損害加重的因素之一。患者年齡、服藥前的診斷、服藥前TBil與ALT水平、停藥時HBeAg是否陰轉(zhuǎn)、復(fù)發(fā)時TBil及凝血酶原活動度水平影響預(yù)后。

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