蒂清專題 >> 替莫唑胺與調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合治療顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤16例臨床分析
替莫唑胺與調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合治療顱內(nèi)惡性膠質(zhì)瘤16例臨床分析
- 來源： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2009-6-15 10:40:00
惡性腦膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的腫瘤，因腫瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，難以手術(shù)切除干凈，術(shù)后易復(fù)發(fā)。因此，術(shù)后及時(shí)進(jìn)一步放療及藥物治療顯得尤為重要。我院2005年9月至2006年3月采用調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)同步口服替莫唑胺(TMZ)對(duì)16例，經(jīng)病理確診的間變性星形細(xì)胞瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤手術(shù)殘留及術(shù)后復(fù)發(fā)患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料：16例患者中術(shù)后殘留者1l例，占69%；術(shù)后復(fù)發(fā)者5例，占31%，所有病人既往均未接受過腦部放射治療，Karnofsky評(píng)分≥70分。其中男9例，女7例，年齡13～65歲，中位年齡34歲，腫瘤位于額葉4例，頂葉6例，顳葉4例，小腦2例。
1.2 治療方法：①所有患者采用熱塑面罩固定，在治療體位下，每層按3 mm層厚行CT斷層掃描，采集解剖圖像和數(shù)據(jù)，每個(gè)層面在影像診斷MRI指導(dǎo)下參照ICRU50號(hào)報(bào)告勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)、臨床靶區(qū)(CTV)、計(jì)劃靶區(qū)(PTV)和重要器官。CTV為惡性腦膠質(zhì)瘤GTV+2.5～3 cm。PTV為CTV+外放0.5～1 cm，DT 50 Gy后將PTV縮至GTV+1 cm。采用6MV-X線5～7個(gè)共面等中心照射，TPS系統(tǒng)采用瓦里安公司的Eclips放療計(jì)劃系統(tǒng)。放療PTV每次95 劑量曲線為2.0 Gy，總DT 60 Gy/30次共6周；②替莫唑胺給藥方法：放療期間每天口服替莫唑胺，按75 mg/m2/d體表面積計(jì)算藥量，放療結(jié)束后休息3周再接受6個(gè)療程常規(guī)替莫唑胺治療。按150~200mg/m2體表面積；第1～5天全程口服替莫唑胺膠囊；28 d為1個(gè)治療周期，每一周化驗(yàn)檢查血常規(guī)及肝、腎功能，以判斷患者能否耐受。16例患者化驗(yàn)血常規(guī)，中性粒細(xì)胞均≥2.0×109/L或者血小板數(shù)≥50×109/L，肝、腎功能未出現(xiàn)異常，因而無需調(diào)整劑量。
1.3 療效判定：按WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：CR：完全緩解；PR：病灶縮小50％以上；NC：病灶縮小少于50％或增大不超過25%。分別在治療后每3個(gè)月復(fù)查CT或MRI掃描，觀察腫瘤灶退縮情況，并記錄患者的臨床表現(xiàn)。
1.4 隨訪：隨訪時(shí)間自放療之日起計(jì)算，截止到2008年3月，隨訪率100%。
2 結(jié) 果
2.1 近期療效：調(diào)強(qiáng)放射治療加替莫唑胺治療16例病例全部完成治療計(jì)劃，治療前12例患者有顱內(nèi)高壓增高表現(xiàn)，如頭痛、惡心嘔吐等癥狀，治療后癥狀均有不同程度減輕(2/12)或消失(10/12)。根據(jù)治療前和治療后3個(gè)月的CT或MRI檢查評(píng)價(jià)局部療效：13例(13/16)近期有效率(CR+PR)13例，占81.25%。在中位隨訪23個(gè)月時(shí)中位生存時(shí)間為16.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月。生存期滿1年9例，生存率為56.3%；生存期滿2年4例，生存率25%。
2.2 不良反應(yīng)：2例患者治療中第2周出現(xiàn)頭疼或惡心、嘔吐，發(fā)生率12.5%，CT或MRI顯示腦水腫1例，發(fā)生率6.25%。所有患者經(jīng)地塞米松和甘露醇脫水治療3～5d后癥狀逐漸緩解至消失。
3 討 論
調(diào)強(qiáng)放射治療 (IMRT)是現(xiàn)代最先進(jìn)的放療手段之一，較常規(guī)放療具有精確、劑量分布均勻、正常器官保護(hù)更好的特點(diǎn)，從而改善了腫瘤的治療增益比。因此，較常規(guī)放療具有明顯的放療優(yōu)勢(shì)。
替莫唑胺(TMZ)目前治療腦膠質(zhì)瘤尤其間變性及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤已有較多臨床報(bào)道，其療效肯定，與放療同時(shí)應(yīng)用可起到增敏作用。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，但發(fā)生率較低。
本研究特點(diǎn)為治療方法中采用了調(diào)強(qiáng)放射治療手段，關(guān)于常規(guī)放療同步替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤已有相關(guān)報(bào)道，但目前沒有看到調(diào)強(qiáng)放射治療同步替莫唑胺治療的相關(guān)報(bào)道。
Stupp等的研究結(jié)果顯示，替莫唑胺加常規(guī)放療6個(gè)月無進(jìn)展生存期為53.9％，中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月，中位生存期為14.6個(gè)月，2年生存率為26.5%；瑞士]和意大利的2項(xiàng)研究顯示中位生存期分別為16個(gè)月和15.7個(gè)月，1年生存率均為58%，且毒性反應(yīng)輕。本組調(diào)強(qiáng)放射治療同替莫唑胺治療結(jié)果顯示：中位生存時(shí)間為16.5個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為8.2個(gè)月，1年生存率56.3％，2年生存率25％。與國(guó)外報(bào)道相近。Shan等報(bào)道腦膠質(zhì)瘤調(diào)強(qiáng)放射治療有效率(CR+PR)為73.3%。本組資料調(diào)強(qiáng)放射治療+替莫唑胺的有效率(CR+PR)為81.25%，高于Shan的報(bào)道，尤其本組研究選擇的病例均為術(shù)后殘留或復(fù)發(fā)患者，仍然取得較好的臨床療效，說明調(diào)強(qiáng)放射治療+替莫唑胺聯(lián)合應(yīng)用可能優(yōu)于單純放療，但尚需更多病例及長(zhǎng)期的研究與隨訪。
本研究在毒性反應(yīng)方面結(jié)果顯示：所有患者均能耐受治療，未見3或4級(jí)血液毒性及肝、腎功能損害。Stupp等研究結(jié)果顯示，放療同步替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤導(dǎo)致7%的患者出現(xiàn)3或4級(jí)血液毒性。是否需要提高口服替莫唑胺的劑量或增加放療劑量以提高療效，有待進(jìn)一步研究。
TAG： 替莫唑胺 惡性膠質(zhì)瘤
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