咪喹莫特乳膏在治療皮膚病中有多用途

    咪喹莫特是一種新型免疫調節劑，屬于非核苷類異環胺類藥物，一般制成5%的霜劑�？捎糜谥委�尖銳濕疣，與其他尖銳濕疣治療方法相比，復發率低。還可用于生殖器皰疹以及一些皮膚腫瘤的治療。 最近推出的抗病毒外用藥——咪喹莫特乳膏（麗科杰），是醫學史上第一個可供外用的免疫調節劑。1997年11月在每個作為治療尖銳濕疣的外用免疫調節劑首先批準上市，由于其療效受到臨床醫生的一致認可，隨后迅速在歐洲、澳大利亞、新西蘭、日本、香港及中國等地上市。由于咪喹莫特獨特的化學結構具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節3大活性，受到臨床醫生的廣為關注，而對咪喹莫特適應癥的拓展、給藥途徑的改變、化學衍生物等研究也成為熱點。

     咪喹莫特為小分子化合物，能迅速滲透表皮，與細胞表面的受體結合，誘導機體局部產生細胞因子，如干擾素、腫瘤壞死因子、白介素等，起到非特異性地抑制病毒復制，殺滅感染細胞的作用。另一方面，咪喹莫特刺激機體產生HPV特異性T細胞，對HPV起特異性的殺滅作用，當局部再次接觸該病毒時，此類細胞能立即殺滅病毒，有效降低了皮膚病毒性疾病的復發。 尖銳濕疣是咪喹莫特在皮膚科中最重要的適應癥。大量的臨床隨機雙盲試驗表明，用5%咪喹莫特乳膏（麗科杰）每周3次，平均治愈率可達60.66%，女性患者治愈率高達72%，平均有效率高達80%以上，復發率平均＜13%。女性患者療效優于男性患者的原因可能是女性有更多的咪喹莫特受體。而用其它方法治療的平均治愈率40%左右，有效率60%左右，復發率可高達30～70%。

    咪喹莫特應用中僅有輕、中度局部皮膚炎癥反應，如紅斑、水腫、瘙癢等，偶有局部脫皮、糜爛、疼痛等反應，這些反應是由咪喹莫特誘導機體局部免疫應答反應所致，停藥后均能迅速消除，通常無需停藥。值得強調的是，用藥部位出現的上述局部皮膚炎癥反應，常常和療效成正比，即有反應者比無反應者的療效好，反應越明顯療效越好。大量的臨床對比研究表明，咪喹莫特乳膏的療效不僅優于其它藥物和物理的治療方法，并有復發率低、副反應輕、使用方便的特點。 咪喹莫特問世以來，在皮膚學界有了很多的拓展。近年來文獻中就報告了咪喹莫特在治療皮膚病中有許多用途，可用于以下疾病的治療：

    1、尋常疣、扁平疣：每天一次，每周外5天，平均疣體清除時間9.2周。有效率56%，治愈率30%。優勢：疣體去除后復發率很低，局部皮膚無瘢痕和色素，對那些 青少年好發的面部扁平疣尤其適用。美國現已將咪喹莫特用于治療兒童頑固性疣病。美國3M公司正在對各種疣（包括傳染性軟疣）做大規模的2期臨床試驗。

    2、傳染性軟疣：每晚睡前用藥涂于皮損處，次日晨洗去，共4～8周。治愈率82%。傳染性軟疣最常見于小兒，常規的鉗夾術給小兒帶來了極大的痛苦，咪喹莫特的應用給該病提供了一種有效的無痛性的治療方法。

    3、日光性角化、脂溢性角化、光化性角化及角化棘皮瘤：隔日一次，每周3次，連用12周，臨床治愈率84%，部分治愈率8%。隨訪2～12個月未見復發病例。

    4、結節型基底細胞瘤：每天1次，每周連用7天或者每天2次，每周用3天，治療6周痊愈率為71%，治療12周痊愈率為76%。

    5、表淺型基底細胞瘤：每天2次組痊愈率為100%；每天1次組痊愈率為87.1%；每周使用5次組痊愈率為80.8%。

    6、瘢痕疙瘩和增生性瘢痕：手術切除后的當晚即開始使用咪喹莫特，連用8周，痊愈率為50%，痊愈患者隨訪6個月，未見復發。咪喹莫特治療該病有效，可能是由于其能誘導干擾素的產生，從而增強膠原酶的活性、減少成纖維細胞活性及引起細胞凋亡，故有抗纖維化和抗瘢痕的效果。

    7、生殖器皰癥和單純皰癥：每周3次，可減少和控制皰癥復發。

    8、嬰幼兒血管瘤：隔日一次，治療3～5月后血管瘤完全消失，隨訪半年無復發。

    9、個案報道：咪喹莫特用于治療皮膚惡性黑色素瘤、惡性雀斑樣痣、光化學性口唇炎、Paget’s病、鱗狀細胞癌、子宮頸癌、外陰部鮑溫病、鮑溫樣丘疹病、硬斑病、血管淋巴樣增生及異位性皮炎等都有很好的療效。

    咪喹莫特主要誘導機體的細胞免疫反應，從而產生細胞因子，并以體液免疫反應為輔，來發揮其抗病毒，抗腫瘤作用。對生殖器疣治療所顯示的良好的療效，僅為冰山一角。其獨特的免疫調節機制，對臨床上治療抵抗的疾病顯示出了巨大的優勢，具有光明的前景。 在意大利米蘭舉行的第16屆國際脈管性疾病學術研討會上，有2位作者報告了局涂5%咪喹莫特（明欣利迪，艾達樂，麗科杰）軟膏（Imiquimod）治療血管瘤的療效，但并不十分令人滿意。

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