【依木蘭適應(yīng)癥】
依木蘭與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用，可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎移植患者對(duì)皮質(zhì)類固醇的需求。
通常依木蘭與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨(dú)使用，對(duì)下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量):
嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動(dòng)性肝炎;
結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎;自身免疫性溶血性貧血;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
【依木蘭用法用量】
依木蘭須在飯后以足量水吞服。
器官移植后，應(yīng)長期維持治療，否則將會(huì)出現(xiàn)預(yù)期的排斥反應(yīng)。
患者在急性或長期治療期間均應(yīng)可靠地、系統(tǒng)地遵循治療方案，這樣才可能獲得成功的治療效果。
當(dāng)在特殊情況下使用依木蘭時(shí)，請事先參考專家的意見。
器官移植的劑量-成人與兒童:
首日劑量:
依木蘭的用藥劑量取決于所采用的免疫治療方案，通常第一天的劑量為每日每公斤體重最大達(dá)到5mg。
維持劑量:
維持劑量則要根據(jù)臨床需要和血液系統(tǒng)的耐受情況而調(diào)整,一般為每日每公斤體重1~4mg。
其它疾病的治療劑量一成人與兒童:
一般情況下，依木蘭起始劑量為1~3mg/kg/日，在持續(xù)治療期間，根據(jù)臨床反應(yīng)(可能數(shù)月或數(shù)周內(nèi)并無反應(yīng))和血液系統(tǒng)的耐受情況在此范圍內(nèi)作相應(yīng)調(diào)整。
當(dāng)治療效果明顯時(shí)，應(yīng)考慮將用藥量減至能保持療效的最低劑量，作為維持劑量。如果3個(gè)月內(nèi)病情無改善，則應(yīng)考慮停用依木蘭。
依木蘭的維持劑量從低于每日每公斤體重1mg到每日每公斤體重3mg不等，取決于臨床治療的需要和病人的個(gè)體反應(yīng)，包括血液系統(tǒng)的耐受性。
伴有肝和/或腎功能不全的患者，應(yīng)采用推薦劑量范圍的下限值(參見[注意事項(xiàng)].)。
依木蘭絕不可掰開或弄碎，外包裝破裂后不得接受，手持膜衣完整的依木蘭無害，也無須另外采取其它保護(hù)措施。
或遵醫(yī)囑。
【依木蘭注意事項(xiàng)】
用藥監(jiān)測
使用依木蘭具有潛在的危險(xiǎn)性，只有當(dāng)確保患者在整個(gè)治療期間能夠得到充分的不良反應(yīng)監(jiān)測時(shí)，方可用藥。
在治療的前8周內(nèi)，應(yīng)至少每周進(jìn)行一次包括血小板在內(nèi)的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查;如果大劑量給藥或病人肝和/或腎功能不全時(shí)，應(yīng)增加全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的頻率。此后，檢查次數(shù)可以減少，但仍建議每月檢查一次，或至少每三個(gè)月檢查一次。應(yīng)告知接受依木蘭治療的患者，在出現(xiàn)任何感染、意外損傷、出血、或其它骨髓抑制表現(xiàn)時(shí)，立即通知醫(yī)師。
腎和/或肝功能不全
肝腎功能不全的患者使用依木蘭時(shí)，需特別注意血液系統(tǒng)的監(jiān)測，并降低用藥劑量。
依木蘭的毒性可能隨腎功能不全而增強(qiáng);但并未被對(duì)照研究結(jié)果所證實(shí)。盡管如此,仍建議按照正常劑量的下限給藥，并應(yīng)密切監(jiān)測血液系統(tǒng)的反應(yīng)，如出現(xiàn)血液學(xué)毒性，應(yīng)進(jìn)一步降低藥物劑量。在剛開始出現(xiàn)血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常下降時(shí)，應(yīng)立即中斷治療，因?yàn)橥Ｖ怪委熀蟀准?xì)胞和血小板可能繼續(xù)下降。
對(duì)肝功能損傷患者進(jìn)行依木蘭治療時(shí)也應(yīng)注意，定期檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。由于依木蘭在此類病人體內(nèi)的代謝可能受影響，因此依木蘭應(yīng)按照推薦劑量的下限給藥。當(dāng)出現(xiàn)肝臟或血液學(xué)毒性時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步降低藥物劑量。對(duì)于已經(jīng)存在肝病或正在接受其他潛在肝毒性治療的患者，建議更頻繁地監(jiān)測。如果出現(xiàn)明顯的黃疸，應(yīng)告知患者立即停用硫唑嘌呤。
累-奈氏綜合征(Lesch-Nyhansyndrome)
有限的證據(jù)顯示，使用依木蘭對(duì)患有次黃嘌呤-鳥嘌呤-磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(累-奈氏綜合征，Lesch-Nyhansyndrome)的病人不利，因此，依木蘭不應(yīng)用于此類代謝疾病的患者。同時(shí)接受或近期內(nèi)剛完成細(xì)胞生長抑制劑/骨髓抑制劑治療的患者,慎用依木蘭。(參見[藥物相互作用])
使用活生物疫苗進(jìn)行免疫接種有可能導(dǎo)致免疫力低下宿主的感染，接受依木蘭治療的患者禁用活疫苗，建議患者在硫唑嘌呤治療結(jié)束后至少3個(gè)月再接種活菌疫苗。(參見[藥物相互作用])
不建議利巴韋林和硫唑嘌呤聯(lián)合用藥。利巴韋林可能會(huì)降低硫唑嘌呤的療效并增加其毒性。(參見[藥物相互作用])
硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)
個(gè)別患有遺傳性硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)缺乏癥的病人，可能對(duì)硫唑嘌呤的骨髓抑制作用異常敏感，在接受依術(shù)蘭治療初期，有快速形成骨髓抑制的傾向，合并使用TPMT抑制劑如:奧沙拉秦、美沙拉秦或柳氮磺吡啶后，此作用會(huì)加重。在接受6-疏基嘌呤(硫唑嘌呤活性代謝物)聯(lián)合其它細(xì)胞毒藥物(參見[不良反應(yīng)])治療的患者中，報(bào)道在TPMT活性降低及繼發(fā)性白血病和骨髓發(fā)育不良之間可能存在聯(lián)系。一些實(shí)驗(yàn)室提供TPMT缺乏癥的檢測，盡管這些檢測尚不能檢測出所有有嚴(yán)重毒性風(fēng)險(xiǎn)的患者。因此，仍需要密切監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)。當(dāng)硫唑嘌呤與其他主要或繼發(fā)性毒性為骨髓抑制的藥物聯(lián)合使用時(shí)，可能需要減少硫唑嘌呤
的劑量。(參見[藥物相互作用])
NUDT15突變
遺傳性NUDT15基因突變的患者在常規(guī)劑量的巰基嘌呤治療中發(fā)生嚴(yán)重巰基嘌呤毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加，如早期白細(xì)胞減少和脫發(fā)，通常需要大幅降低劑量。由于亞洲人種的突變頻率增加，亞裔患者的風(fēng)險(xiǎn)尤其高。雜合子或純合子缺陷患者的最佳起始劑量尚未確定。在所有患者(包括兒童患者)開始巰基嘌呤治療前，應(yīng)考慮對(duì)NUDT15變異體進(jìn)行基因型和表型檢測，以降低巰基嘌呤相關(guān)的嚴(yán)重白細(xì)胞減少癥和脫發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在亞洲人群中。
超敏反應(yīng).
懷疑既往對(duì)6-巰基嘌呤有超敏反應(yīng)的患者，不建議使用其前藥硫唑嘌呤，反之亦然，除非通過過敏檢測證實(shí)該患者對(duì)一種藥物過敏，而對(duì)另一種藥物的檢測結(jié)果為陰性。
致突變性
在接受硫唑嘌呤治療的男性和女性患者中均證實(shí)了染色體異常。很難評(píng)估硫唑嘌呤在這些異常中的作用。在接受硫唑嘌呤治療的患者的后代的淋巴細(xì)胞中，已證實(shí)染色體異常隨時(shí)間消失。除極少數(shù)病例外，在接受硫唑嘌呤治療的患者后代中未觀察到明顯的異常物理證據(jù)。
硫唑嘌呤和長波紫外光已被證明在接受硫唑嘌呤治療各種疾病的患者中具有致染色體斷裂的協(xié)同作用。
對(duì)生育力的影響
硫唑嘌呤治療對(duì)人類生育力的具體影響尚不清楚，但有報(bào)告稱，在接受治療后可以生育孩子。幾項(xiàng)研究報(bào)告稱，標(biāo)準(zhǔn)劑量的硫唑嘌呤似乎不影響男性生育能力。在男性和女性移植受者中，隨著使用硫唑嘌呤治療腎移植后的慢性腎功能不全得到緩解時(shí)，生育能力隨之改善。同所有細(xì)胞毒性化療藥物一樣，使用依木蘭治療患者的配偶需采取充分的避孕措施。
致癌性
接受免疫抑制治療的患者，其非何杰金氏淋巴瘤和其它惡性腫瘤，尤.其是皮膚癌(黑色素瘤和非黑色素瘤)、肉瘤.(卡波氏肉瘤和非卡波氏肉瘤)以及原位子宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，該危險(xiǎn)性看起來與接受免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)而與使用的藥物種類無關(guān)。曾有報(bào)道，減少或終止免疫抑制劑可能與非何杰金氏淋巴瘤和卡波氏肉瘤部分或完全退化有關(guān)。.應(yīng)謹(jǐn)慎使用含有多種免疫抑制劑(包括巰基嘌呤)-的治療方案，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖性疾病，其中一些已報(bào)告死亡。同時(shí)給予多種免疫抑制劑可增加邱B病毒(EBV)相關(guān)淋巴增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)硫唑嘌呤單獨(dú)使用或與抗TNF藥物或其他免疫抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，已有肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的報(bào)告。盡管大多數(shù)報(bào)告的病例發(fā)生在炎癥性腸病(IBD)人群中，但也有該人群以外的病例報(bào)告。接受多種免疫抑制劑進(jìn)行治療的患者會(huì)面臨免疫過度抑制的危險(xiǎn)，因此該治療應(yīng)維持在最低的有效劑量水平。患皮膚癌危險(xiǎn)性增加的患者,應(yīng)通過使用保護(hù)性衣裝和使用高保護(hù)系數(shù)的防曬用品，以盡量減少對(duì)日光和紫外光線的暴露。(參見[不良反應(yīng)])
巨噬細(xì)胞活化綜合征巨噬細(xì)胞活化綜合征(MAS)是一種已知的危及生命的疾病，可在自身免疫性疾病患者中發(fā)生，特別是IBD,使用硫唑嘌呤可能會(huì)增加病情的易感性。如果發(fā)生或懷疑MAS,應(yīng)盡早開始評(píng)估和治療，并停止硫唑嘌呤治療。醫(yī)生應(yīng)注意感染的癥狀，如EBV和巨細(xì)胞病毒(CMV)，因?yàn)檫@些是MAS的已知觸發(fā)因素。
水痘帶狀皰疹病毒感染
在使用免疫抑制劑期間，水痘帶狀皰疹病毒(VZV;水痘和帶狀皰疹)感染可能變得嚴(yán)重。應(yīng)特別注意以下方面:
在免疫抑制劑開始給藥前，處方者應(yīng)檢查患者是否有VZV病史。血清學(xué)檢查可用于確定既往暴露。無暴露史的患者應(yīng)避免與水痘或帶狀皰疹患者接觸。如果患者暴露于VZV，必須特別注意避免患者發(fā)生水痘或帶狀皰疹，并考慮使用水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)進(jìn)行被動(dòng)免疫。如果患者感染了VZV,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧�，包括抗病毒治療和支持治療�?參見[不良反應(yīng)])
進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)
有報(bào)告聯(lián)用硫唑嘌呤與其他免疫抑制劑的患者發(fā)生進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病，一種由JC病毒(一種人類多瘤病毒類型)導(dǎo)致的機(jī)會(huì)性感染。最初出現(xiàn)PML跡象或癥狀時(shí)，就應(yīng)停止免疫抑制治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)和診斷(參見[不良反應(yīng)])。
乙型肝炎
接受免疫抑制劑治療的乙型肝炎病毒攜帶者(定義為乙型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性超過6個(gè)月的患者)或有記錄的既往HBV感染的患者，存在HBV復(fù)制再激活的風(fēng)險(xiǎn)，血清HBVDNA和ALT水平無癥狀升高。可考慮根據(jù)當(dāng)?shù)刂改线M(jìn)行治療，包括口服抗;BV藥物的預(yù)防治療。(參見[不良反應(yīng)])
黃嘌呤氧化酶抑制劑
如果別嘌呤醇、氧化嘌呤醇和/或硫嘌呤醇與硫唑嘌呤同時(shí)給藥，則硫唑嘌呤的劑量必須減少至原始劑量的四分之一。
神經(jīng)肌肉藥物
當(dāng)硫唑嘌呤與神經(jīng)肌肉作用藥物如簡箭毒堿或琥珀膽堿同時(shí)使用時(shí)，需要特別小心。它還可以增強(qiáng)由去極化劑如琥珀酰膽堿產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯。應(yīng)建議患者在手術(shù)前告知麻醉師使用的硫唑嘌呤治療。(參見[藥物相互作用])
【依木蘭禁忌】
對(duì)硫唑嘌呤或其他任何成份有過敏史者禁用。對(duì)6-巰基嘌呤(6-MP)過敏者也可能對(duì)依木蘭過敏。
【依木蘭性狀】
圓型、雙凸、黃色薄膜衣片;每片中含有活性成份硫唑嘌呤50mg.
【依木蘭有效期】
60個(gè)月
【依木蘭批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字HJ20170288
【依木蘭生產(chǎn)企業(yè)】
ExcellaGmbH&Co.KG