免疫調節治療的作用
有3種治療可以改變多發性硬化的臨床病程。它們分別是干擾素β-1b(Betaferon ,中文商品名叫做 "倍泰龍")、干擾素β-1a (Avonex ,Rebif 中文商品名叫:利比)和Glatiramer acetate(Copaxone )。干擾素為調控機體免疫系統的激素的衍生物;Glatiramer acetate為短鏈氨基酸(形成蛋白的基本結構)復合物,通過特定的方式調節免疫反應。
利比(干擾素β1a)等這些藥物治療藥物可以防止復發、部分藥物尚有減慢疾病進展的作用,包括延長患者至殘疾的時間。下面簡單介紹主要藥物的臨床試驗結果。EDSS是用來評估患者的殘疾程度,(EDSS詳細介紹)。頭顱MRI則為可反映顱內病灶的影像學技術。
大劑量、高給藥頻率的其他臨床試驗
另一個臨床試驗對兩種干擾素β-1a(利比 andAvonex )的療效進行了比較。
研究表明:每周3次給藥(皮下注射)療效優于每周1次(肌肉注射)給藥,表明給藥次數越多,療效越好3。
劑量越大,給藥次數越多,越少出現病情惡化,持續緩解的機會增高。干擾素β-1a每周1次(肌肉注射)的患者其顱內病灶比每周給藥3次(皮下注射)的患者多50%。
實驗室研究表明利比(干擾素β1a)有如下作用:
- 利比(干擾素β1a)抑制了T細胞對血腦屏障的破壞,減少T細胞對中樞神經系統的損害。
- 利比(干擾素β1a)能抑制T細胞的增殖,且促進抑制免疫反應的細胞因子的產生。
- 利比(干擾素β1a)對NO合成酶有抑制作用,可減輕NO對神經元的破壞作用。
- 利比(干擾素β1a)能刺激神經生長因子的釋放
在多發性硬化動物實驗中,同樣發現對疾病的抑制作用與劑量有相關性。
在健康志愿者中,血中利比(干擾素β1a)的含量與給藥的劑量有關,劑量增大,血中水平升高。但必須注意,給藥的方式為肌肉注射或皮下注射并不重要,關鍵的是給藥頻率,因為即使在給與最大劑量后,持續時間也不會超過5天4。
許多臨床試驗表明,利比(干擾素β1a)給藥劑量越大,療效越好,該結果部分是由于增加了給藥次數。雖然劑量增大,常伴隨副作用的增多,如寒戰、發熱、注射局部反應,但這些副作用多數能被藥物控制(如撲熱息痛Paracetamol or布諾芬Ibuprofen )。