紫杉醇注射液

【紫杉醇注射液適應癥】
進展期卵巢癌的一線和后繼治療。
淋巴結陽性的乳腺癌患者在含阿霉素標準方案聯(lián)合化療后的輔助治療。
轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌患者。
非小細胞肺癌患者的一線治療。
艾滋病（AIDS）相關性卡波氏肉瘤（Kaposi’ssarcoma）的二線治療。
【紫杉醇注射液用法用量】
注意:不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。為減少患者接觸到可能由聚氯乙烯的滴注袋或其他裝置釋出的DEHP塑料物質(zhì)[鄰苯二甲酸二－（2－乙基己基）酯，di－（2－ethylhexy）phthalate）],稀釋后溶液應貯藏在玻璃瓶、聚丙烯瓶或（聚丙烯、聚烯烴類）塑料袋，滴注時采用聚乙烯襯里的給藥設備。
預防用藥:
為了防止發(fā)生嚴重的過敏反應，接受紫杉醇注射液治療的所有患者應事先進行預防用藥，通常在用紫杉醇注射液治療之前12及6小時左右給予地塞米松20mg口服，或在用紫杉醇注射液之前30～60分鐘左右靜脈滴注地塞米松20mg；苯海拉明（或其同類藥）50mg，在用紫杉醇注射液之前30～60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇注射液之前30～60分鐘給予靜脈滴注西咪替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）。
劑量:
對卵巢癌患者，推薦使用下列療法：
1.對于未治療過的卵巢癌患者，推薦選擇使用下列療法，每3周1次。在選擇合適的療法前，應考慮其不同的毒性：
（1）靜脈滴注175mg/m2，滴注時間大于3小時，并給予順鉑75mg/m2；或者
（2）靜脈滴注135mg/m2,滴注時間大于24小時，并給予順鉑75mg/m2。
2.對于已經(jīng)接受過化療的卵巢癌患者，目前劑量和方案有幾種，但最佳的劑量方案還不清楚。推薦治療方案為：靜脈滴注135mg/m2或者175mg/m2,每3周滴注1次，時間大于3小時。
對乳腺癌患者，推薦使用下列療法：
1.對淋巴結陽性的乳腺癌的輔助治療方案是：劑量為175mg/m2，靜脈滴注大于3小時，每3周1次，4個療程，在含多柔比星的聯(lián)合化療后序貫使用，臨床研究中用的是多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺化療4個療程。
2.對初始化療失敗的轉(zhuǎn)移性疾病或者輔助化療6個月內(nèi)出現(xiàn)復發(fā)的患者的有效治療方案為：175mg/m2，靜脈超過3小時滴注，每3周1次。
對非小細胞肺癌患者推薦方案為：
175mg/m2,靜脈滴注，滴注時間大于3小時。每3周1次。
對艾滋病相關性卡波氏肉瘤，推薦的治療方案為：
135mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時，每3周1次或者100mg/m2，靜脈滴注，滴注時間大于3小時（劑量強度為45～50mg/m2/week），每2周1次。在臨床研究中，每3周1次靜脈給予135mg/m2，滴注時間大于3小時的毒性比后者更大。另外，所有體能狀態(tài)較差的患者，使用了后一方案（每兩周靜脈給予100mg/m2，滴注時間大于3小時）。
鑒于進展期的HIV患者均有免疫抑制，對這些患者推薦使用改良方案：
1.減少三種預防用藥中的地塞米松的劑量，用量為口服10mg（而不是20mg）；
2.只有當中性粒細胞計數(shù)至少為1000個/mm3時，才可第一次或者再次使用紫杉醇注射液治療；
3.對嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或更長）的患者，在后面的療程中紫杉醇的劑量減少20％；
4.臨床需要時使用G-CSF。
對實體瘤患者的治療（卵巢、乳腺和非小細胞肺癌），只有當中性粒細胞至少為1500個/mm3，血小板至少為100,000個/mm3時，才可再次使用紫杉醇注射液。對于基線或后續(xù)的中性粒細胞數(shù)低于1000個/mm3的AIDS相關性卡波氏肉瘤患者不能使用紫杉醇注射液。在紫杉醇注射液治療過程中出現(xiàn)了嚴重的中性粒細胞減少癥（中性粒細胞小于500個/mm3持續(xù)一周或者更長時間）或者嚴重外周神經(jīng)疾病的患者，在隨后的治療中紫杉醇的劑量應減少20％。神經(jīng)毒性和嚴重的中性粒細胞減少癥的發(fā)生率隨使用劑量的增加而增加。
肝功能受損患者發(fā)生毒性的危險性可能會升高，特別是發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制的危險性。對3小時輸注和24小時輸注，第一療程推薦的劑量調(diào)整方法參見表1，在以后的療程中是否要進一步減量，應根據(jù)個體的耐受性判斷。要密切監(jiān)測患者是否發(fā)生了深度骨髓抑制。
**表1：根據(jù)**臨床試驗數(shù)據(jù)對肝功能受損患者提出的給藥劑量建議a
a上述推薦的劑量是基于無肝功能損傷的患者的劑量（135mg/m2,滴注時間大于24小時或175mg/m2,滴注時間大于3小時）；對其他劑量調(diào)整的治療方案沒有臨床數(shù)據(jù)（如艾滋病相關性卡波氏肉瘤）。
b3小時輸注和24小時輸注的膽紅素水平標準有差異，這是因為臨床試驗設計的差異造成的。
c這是對第1個療程的劑量建議；在以后的療程中是否要進一步減量，應根據(jù)個體的耐受性判斷。
療程：
由醫(yī)師根據(jù)病情決定。
配制指導：
紫杉醇注射液在滴注前必須加以稀釋。應該將紫杉醇注射液稀釋于0.9％氯化鈉注射液，或于5％葡萄糖注射液，或于5％葡萄糖加0.9％氯化鈉注射液或于5％葡萄糖林格氏液中，加至最后濃度為0.3～1.2mg/mL。紫杉醇注射液溶液的理化性質(zhì)在環(huán)境溫度（約25℃）及室內(nèi)照明條件下可保持穩(wěn)定達27小時之久。在注射此類藥品前，溶液與容器在可能的條件下都要以肉眼檢查是否有顆粒物或色澤變化。
在稀釋制備時，該溶液可能出現(xiàn)霧狀物，這是由于配制的稀釋溶劑所致。當此溶液通過連接著一個過濾器（0.22μm孔道）的靜脈滴注管道時，已證明并無明顯的效價下降。
不提倡將未經(jīng)稀釋的濃縮藥液接觸用于配制滴注溶液的增塑聚氯乙烯（PVC）器皿。PVC輸液袋或輸液器能釋放出（DEHP）[鄰苯二甲酸二-（2-乙基己基）酯]，為了盡可能使患者少接觸增塑劑DEHP，稀釋后的溶液應保存在瓶子（玻璃瓶、聚丙烯瓶）或塑料袋（聚丙烯袋、聚烯烴袋）中，應當采用不含PVC的輸液器，如襯有聚乙烯的輸液器給藥。
紫杉醇注射液要通過帶有過濾器的輸液器給藥，過濾器裝有微孔膜，微孔的孔徑不能超過0.22μm。過濾器的入口和出口都要用短的加膜PVC管，從而避免釋放出大量的DEHP。
不能用帶尖頭的裝置接觸藥瓶，因為這些裝置可損壞瓶塞，破壞溶液的無菌環(huán)境。
穩(wěn)定性：
未開封的產(chǎn)品，在其包裝上標明的日期內(nèi)貯藏于室溫15℃～30℃且原樣封裝，均是穩(wěn)定的。冷藏未開封的紫杉醇注射液不產(chǎn)生不良影響。在冷藏條件下紫杉醇注射液成分可能發(fā)生沉淀，但是當升至室溫時輕輕地或不加振搖即重新溶解。在這些條件下，對于紫杉醇注射液的質(zhì)量無影響。如果該溶液變成霧狀或見到不可溶性沉淀，則應棄去此藥。按所推薦條件配制滴注溶液在平常室溫（約25℃）及照明條件下是穩(wěn)定的，穩(wěn)定性達27小時；輸液要在這段時間內(nèi)完成。據(jù)報告，在輸注時間比推薦的3小時長時，可能會出現(xiàn)沉淀，但這種報告極少。不要劇烈攪動、震動或搖晃，因可能會產(chǎn)生沉淀。用藥前，要先用沒有配伍禁忌的稀釋液徹底沖洗輸液器。
【紫杉醇注射液注意事項】
臨床應用時注意事項：
紫杉醇必須在有化療經(jīng)驗的內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)督下使用。只有在配備足夠的診斷和治療設備時,才有可能有效地控制并發(fā)癥。
治療前應先采用腎上腺皮質(zhì)類激素（如地塞米松）、苯海拉明和H2受體拮抗劑（如西咪替丁或雷尼替丁）治療（見[用法用量]）。無論是否預先用藥都可能發(fā)生致命的過敏反應。諸如潮紅、皮疹、皮膚反應、呼吸困難、低血壓、心動過速等輕微的癥狀,可以不停止治療。但以需要救治的呼吸困難和低血壓、血管神經(jīng)性水腫和全身性蕁麻疹為特征的嚴重過敏性反應的發(fā)生率占接受紫杉醇治療患者的2％～4％,這些反應可能是通過組胺的作用引起的，一旦發(fā)生需要馬上停止紫杉醇的使用，并積極地進行對癥治療。凡有過對紫杉醇嚴重過敏反應者禁用此藥。
與鉑化合物聯(lián)合使用時，應當先用紫杉醇。
骨髓抑制（主要是中性粒細胞缺乏癥）與劑量和輸注時間的長短有關，是同一個方案的主要劑量限制性毒性反應，可能十分嚴重并導致感染發(fā)生，為此要監(jiān)測骨髓抑制的發(fā)生。中性粒細胞數(shù)的低谷時間中位數(shù)在第11天。紫杉醇不應用于中性粒細胞計數(shù)少于1500個/mm3的實體瘤患者（低于1000個/mm3的卡波氏肉瘤患者），在給予紫杉醇治療期間，應經(jīng)常地檢查血細胞計數(shù)，直到中性粒細胞升到1500個/mm3（卡波氏肉瘤患者1000個/mm3以上），血小板計數(shù)升到＞100,000個/mm3之后，才能開始紫杉醇的另一個治療周期。
低血壓、心動過緩、高血壓等均可出現(xiàn)于紫杉醇治療過程中，但是通常不需要治療。偶爾會因為高血壓的初發(fā)或復發(fā)，紫杉醇治療不得不中斷或停止，具體由負責治療的醫(yī)生決定。建議紫杉醇治療中監(jiān)測生命體征，尤其是紫杉醇輸注的頭一個小時。除非患者出現(xiàn)嚴重的傳導異常，否則不需要持續(xù)的心電監(jiān)護。紫杉醇治療期間發(fā)生嚴重傳導異常者＜1％，有些患者需安裝心臟起博器。在滴注紫杉醇期間，如患者發(fā)生明顯的傳導異常，應給予合適的治療并在隨后繼續(xù)進行的紫杉醇治療時予以連續(xù)的心電監(jiān)護。紫杉醇與阿霉素聯(lián)合治療以前未治療過的轉(zhuǎn)移性乳腺癌時，發(fā)生過充血性心衰，建議對心功能進行監(jiān)測（見[不良反應]）。
有證據(jù)表明在血清總膽紅素＞2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增強。這些患者使用紫杉醇時要慎重，需要考慮調(diào)整劑量（見[用法用量]）。
紫杉醇含無水乙醇。因此對所有的患者，都要考慮到乙醇可能會產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響和其他影響。對乙醇產(chǎn)生的影響，兒童可能比成年人敏感（參見[兒童用藥]）。
配制時注意事項：
紫杉醇是一種細胞毒類抗癌藥物，與其他具有潛在毒性化合物一樣，在配制紫杉醇時必須加以注意，應當按照妥善的抗癌藥取放和處置規(guī)程進行處理。為了盡量降低皮膚暴露的風險，操作含有紫杉醇注射液的藥瓶時一定要戴上防滲手套。這包括臨床上、藥房、貯藏間和家庭醫(yī)療中的所有操作過程，包括打開包裝和肉眼檢查，本單位內(nèi)的運送以及配藥和給藥過程。
如果皮膚接觸紫杉醇溶液，應立即用肥皂和水徹底地清洗皮膚，一旦紫杉醇接觸粘膜，立即用水徹底沖洗。
【紫杉醇注射液禁忌】
禁用于對紫杉醇或其他的以CremophorEL(聚氧乙烯(35)蓖麻油)配制的藥物有過敏反應病史者。對于那些基線中性粒細胞計數(shù)小于1500個/mm3的實體瘤患者，或者基線中性粒細胞計數(shù)小于1000個/mm3的AIDS相關性卡波氏肉瘤患者，不能使用紫杉醇。
【紫杉醇注射液性狀】
紫杉醇注射液為無色或淡黃色澄明粘稠液體。
【紫杉醇注射液有效期】
18個月
【紫杉醇注射液批準文號】
國藥準字H20066640
【紫杉醇注射液生產(chǎn)企業(yè)】
北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司