素比伏替比夫定聯合丹參治療肝纖維化的臨床療效

    我國屬于HBV感染中度流行區 [1]，約有9300萬HBV慢性感染者，每年有約30余萬人死于HBV感染相關疾病。乙肝如得不到合理的治療，最終會發展為肝硬化，甚至肝癌，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。乙肝發展為肝硬化，要經過肝纖維化這一階段，而這一階段通常是可逆的。近年，我國傳統中藥丹參，在抗纖維化方面的療效已逐步得到確認。為此，我們設計替比夫定和丹參聯合治療慢乙肝，在抗肝纖維化方面取得了良好的效果�，F報道如下：

　 1　資料與方法

　 1.1　病例選擇：84例慢性乙型肝炎患者為我院2008年3月-2010年3月住院病人，其中年齡在19-43歲之間，平均年齡為(33.8±5.6)，男性46名，女性38名，入選病例隨機分為治療組43例，對照組41例。納入標準：HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBcAb陽性，HBV DNA大于1.0×10 6拷貝/ml。肝功能總膽紅素小于85.5umol/L，ALT、AST均大于80U/L（正常上限值為40U/L)，血清肝纖維化指標（HA、LN、CIV、TGF β1）指標均有不同程度升高。無合并甲、丁、丙、戊、庚肝及自身免疫性肝病，無并發癥及重疊感染者，排除藥物性肝炎及脂肪肝，半年內未使用過抗肝纖維化和(或)抗病毒藥物治療。診斷均符合2000年9月中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化標準及2005年12月中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會聯合制訂“慢性乙型肝炎防治指南”的抗病毒標準[2-3]。兩組病例在年齡、性別、肝功能、病毒學及血清肝纖維化指標等方面，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

　 1.2 方法：治療組，給予替比夫定（北京諾華制藥有限公司生產）600mg口服，1次/天，丹參片(廣州白云山制藥股份有限公司)，口服4片/次，3次/天；對照組，給予丹參，口服4片/次，3次/天；療程為24周。兩組均給予一般護肝藥物治療，無抗病毒、抗纖維化作用。

　 1.3 觀察項目及指標：每4周查肝功能，每12周查乙肝五項及HBV DNA，檢測血清肝纖維化相關指標。定期查血常規、尿常規、糞常規、腎功能及肌酸激酶等；記錄藥品不良反應。

　 1.4 統計學處理 采用SSPS11.0統計軟件，數據以x -±s表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用成組資料t檢驗。P<0.05為有統計學意義。

　 2　結果

　 2.1 治療8周后，兩組肝功能均較前得到明顯改善(P<0.01)，治療組肝功能各項指標較對照組下降更為明顯(P<0.05)。

　 2.2 治療24周后，兩組血清肝纖維化指標得到明顯改善(P<0.01)。治療組改善更明顯(P<0.05)。

　 2.3治療24周后，兩組HBV DNA陰轉或處于低水平，陰轉率無差異(P>0.05)。

　 2.4治療24周后，血清HBV DNA陰轉者與未陰轉者血清肝纖維化指標均較前得到改善(P<0.01)，血清HBV DNA陰轉者更明顯(P<0.05)。

　 2.5 不良反應：治療過程中兩組患者，未發現有明確的不良反應，治療前后血常規、尿常規、糞常規、腎功能及肌酸激酶等檢查均無顯著性變化。

    替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對應體，經細胞內磷酸化后能與自然底物dTTP競爭，摻入新合成的病毒DNA鏈中，并阻止其后的核苷酸加入，從而終止HBA DNA的合成過程。其降病毒作用迅速，HBeAg陰轉率也較高，口服較為方便，副作用較小。目前已成為抗乙肝病毒的一線用藥。乙肝病毒含量短期內迅速下降，有助于減輕肝細胞的炎癥、壞死程度，對肝纖維化的形成也起到了一定的抑制作用。

    本試驗結果顯示，HBV DNA陰轉者血清肝纖維化指標得到明顯改善。因此，清除乙肝病毒，去除病因，對臟細胞炎癥的修復，肝纖維化的逆轉顯得至關重要。本試驗結果表明，在治療慢性乙型肝炎的過程中，丹參并不能提高替比夫定的抗病毒療效；但兩者聯合應用，在抗肝纖維化的方面，療效較為顯著，且較為安全，值得臨床推廣應用。

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