珂丹恩他卡朋片可有效減少運動波動的帕金森病患者“開關”時間

    珂丹恩他卡朋片在外周血與腦內對COMT的抑制作用與劑量有關，小劑量恩他卡朋只在外周血中選擇性抑制COMT酶，對COMT有抑制作用為可逆的。恩他卡朋吸收迅速，tmax 約為45min，半衰期較托卡朋為短，其達峰時對COMT的抑制為60%，4小時后為10%。左旋多巴Cmax不變，服用恩他卡朋2h后對COMT的抑制為40%~65%；延長左旋多巴的 t1/2 達75%；應用珂丹恩他卡朋片30mg/kg時，使肝臟的COMT活性幾乎100%被抑制。

    應用珂丹恩他卡朋片10mg/kg時，使腦、肝內80%的COMT受抑制；應用2.5mg和5mg/kg時產生不同的抑制作用, 肝內80％、腦內10％～30％。Kaakkole 和Wurtmon （1992,1993）曾指出，用珂丹恩他卡朋片30mg/kg可降低紋狀體高香草酸（HVA） 水平，而不是10mg/kg。認為恩他卡朋在低劑量為外周的COMTI。恩他卡朋于1998年在美國上市，每片0.2g。每次服用左旋多巴（無論劑量大小）時加服珂丹恩他卡朋片0.2g，日極量10片。

       
    Poewe WH等（2002）對301例已有運動波動的PD患者應用恩他卡朋（200mg）或安慰劑在一平行隨機、雙盲研究中，伴左旋多巴（CR）治療24 周，在停用恩他卡朋2周進行隨訪。記錄其“開”與“關”的時間，用統一帕金森評分表（UPDRS ），調整左旋多巴劑量，詢問不良事件、主要癥狀、ECG檢查和實驗室檢測。結果發現珂丹恩他卡朋片組全部患者比安慰劑組在生活日記和UPDRS運動的評分方面有顯著地改善；運動波動患者的“開”期增加（1.7 h ），而“關”期減少（1.5 h ），恩他卡朋組比與安慰劑組的改善更顯著；而恩他卡朋組每日左旋多巴劑量被減少54 mg，安慰劑組增加了27mg 。

    在珂丹恩他卡朋片停藥后而失去上述作用。恩他卡朋的作用在使用控釋和標準的左旋多巴患者之間的比較，增加了異動癥 （恩他卡朋34%, 安慰劑 26%） 并伴惡心（分別為10 %與 5%）, 大多在治療開始以后立即發生, 通常可減少左旋多巴劑量；很少有嚴重的腹瀉（恩他卡朋 8%, 安慰劑 4%）。在重要癥狀、ECG 或實驗室檢查結果方面沒有差別。認為珂丹恩他卡朋片是左旋多巴的一個有效而安全的擴展劑和增強劑，對PD患者可增進左旋多巴的療效。