胃癌在我國的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤的前列,由于早期缺乏典型癥狀和體征,多數(shù)胃癌患者就診時已屬中晚期;熓峭砥谖赴┑闹饕委熓侄,但化療治療胃癌的有效率并不令人滿意,尋找新的治療方法已成為近年來研究的熱點(diǎn)。靶向治療是今年來在白血病和實(shí)體腫瘤治療中涌現(xiàn)出的新的治療手段。隨著對存在于胃癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中分子生物學(xué)機(jī)制的研究,也逐漸將這種治療手段應(yīng)用于胃癌治療的臨床實(shí)踐。自2008年11月至2010年1月,我們采用尼妥珠單抗聯(lián)合多西他賽、順鉑和氟尿嘧啶治療晚期胃癌獲得了較好臨床療效。

為了觀察尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌的近期療效及不良反應(yīng),我們在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行了臨床試驗(yàn)觀察,對36例晚期胃癌患者采用分組用藥觀察。治療組(n=17)采用尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療;對照組(n=19)僅用DCF方案治療。14個月的臨床試驗(yàn)表明,治療組有效率(RR)為64.8%,疾病控制率(DCR)為82.4%;對照組有效率為31.6%,疾病控制率為47.4%。由此可以看出,尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌安全有效,值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。
尼妥珠單抗通用名為重組人源化抗人表皮生長因子受體單克隆抗體,是我國第一個人源化單克隆抗體藥物。它與內(nèi)源性配體競爭結(jié)合EGFR,通過抑制酪氨酸激酶的激活、促進(jìn)EGFR內(nèi)化等作用產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。目前尼妥珠單抗已用于多項(xiàng)臨床試驗(yàn),結(jié)果表明,尼妥珠單抗聯(lián)合放療活化療治療頭頸部腫瘤、腦部惡性腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸腫瘤可提高化療或是放療的療效。但至今尚無文獻(xiàn)報(bào)道尼妥珠單抗聯(lián)合化療治療胃癌。本研究采用尼妥珠單抗聯(lián)合化療用于治療胃癌,結(jié)果在療效(RR、DCR)上治療組與對照組比較均存在顯著差異,可見尼妥珠單抗治療晚期胃癌具有良好的治療效果。
尼妥珠單抗具有與EGFR雙價集合的特點(diǎn),即該抗體的雙臂同時與受體上的兩個靶點(diǎn)結(jié)合。此特點(diǎn)決定了尼妥珠單抗能夠選擇性的結(jié)合到EGFR高度表達(dá)更有效,本研究入組患者腫瘤組織EGFR表達(dá)均為陽性,可見尼妥珠單抗對EGFR表達(dá)為陽性者效果為佳。同時由于尼妥珠單抗與正常組織結(jié)合不穩(wěn)定,所以其毒副反應(yīng)包括疲乏、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、脫發(fā)等,經(jīng)對癥以及營養(yǎng)支持后均能緩解;所有患者均未出現(xiàn)皮疹,明顯低于Pinto等報(bào)道的DOCETUX方案治療進(jìn)展期或已有轉(zhuǎn)移的胃癌及胃食管交界癌患者的毒副作用。進(jìn)一步證實(shí)了尼妥珠單抗用于治療胃癌是安全可靠的。
綜上所述,尼妥珠單抗聯(lián)合DCF方案治療晚期胃癌療效確切,且毒副反應(yīng)可以預(yù)測、控制和耐受,值得推廣應(yīng)用和進(jìn)一步觀察。