【百悅澤適應(yīng)癥】
百悅澤適用于治療:
1)既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者。
2)既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者。
上述適應(yīng)癥分別基于一項單臂臨臨床試驗的客觀緩解結(jié)果給予的附條件批準。百悅澤的完全批準將取決于正在開展中的確證性隨機對照臨床試驗結(jié)果

【百悅澤用法用量】
百悅澤須在有血液系統(tǒng)腫瘤治療經(jīng)驗醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。
應(yīng)口服給藥，每天的用藥時間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計劃時間服用百悅澤，患者應(yīng)口服給藥，每天的用藥時間大致固定。應(yīng)用水送服整粒膠囊，可在飯前或飯后服用。請勿打開、弄破或咀嚼膠囊。如果未在計劃時間服用百悅澤，患者應(yīng)在相鄰服藥間隔至少8小時基礎(chǔ)上盡快服用，并在后續(xù)恢復(fù)正常用藥計劃。請勿額外服用百悅澤以彌補漏服劑量。
推薦劑量為每次160mg（2粒80mg膠囊），口服，每日兩次，直到發(fā)生疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時的劑量調(diào)整
與CYP3A抑制劑或誘導(dǎo)劑聯(lián)合給藥時的劑量調(diào)整見表1(參見[藥物相互作用]和[藥代動力學(xué)])。
停止使用CYP3A抑制劑后，恢復(fù)百悅澤劑量調(diào)整前用量(參見[用法用量]推薦劑量及肝功能損傷患者劑量調(diào)整部分和[藥物相互作用])。
出現(xiàn)不良反應(yīng)時的劑量調(diào)整
輕度至中度肝損傷患者不建議進行劑量調(diào)整。重度肝損傷患者推薦劑量是每次80mg(1粒80mg膠囊)，口服，每日兩次(參見[注意事項]特殊人群部分和[藥代動力學(xué)])。
腎功能損傷
腎功能損傷患者不建該進行劑量調(diào)整。維度腎功能損傷(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用百悅澤蘇騎測相關(guān)《自反應(yīng)(參見[注意事項]特殊人群部分和[藥代動力學(xué)])。
老年用藥
老年患者無需進行劑量調(diào)整(參見[老年用藥])
兒童用藥
百悅澤在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

【百悅澤注意事項】
出血
在接受百悅澤治療的患者中，曾發(fā)生嚴重出血和致命性出血事件。2.2％的患者出現(xiàn)了3級或更高級別的出血事件，其中分別有0.3％患者發(fā)生血尿和胃腸出血。46.5％的患者發(fā)生了不同級別的出血事件，以瘀點/紫癜/青腫和血尿常見（＞10％）。分別有0.1％、3.4％和1.0％患者因出血而降低百悅澤劑量、暫停和終止治療。
出血事件的發(fā)生機制尚不清楚。
百悅澤可能會增加接受抗血小板或抗凝治療患者的出血風(fēng)險，應(yīng)監(jiān)測患者的出血跡象。需接受手術(shù)的患者，應(yīng)根據(jù)手術(shù)類型和出血的風(fēng)險，進行風(fēng)險獲益評估，考慮在術(shù)前和術(shù)后暫停百悅澤3-7天。
如發(fā)生與治療有關(guān)的3級或3級以上的出血或任何級別的顱內(nèi)出血時，應(yīng)永久終止百悅澤治療。
血細胞減少癥
在接受百悅澤治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，血細胞減少十分常見，表現(xiàn)為中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，并常見有3級或4級血細胞減少癥的報告（見[不良反應(yīng)]）。常見（≥1％）患者因中性粒細胞減少癥（5.8％）、血小板減少癥（1.9％）和貧血（1.0％）中斷治療；偶見（＜1％）患者因血細胞減少降低百悅澤劑量或終止治療。
在治療期間建議密切監(jiān)測全血細胞計數(shù)，如發(fā)生血細胞減少，應(yīng)根據(jù)臨床需求給予對癥治療；必要時暫停用藥，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后再恢復(fù)用藥（詳見[用法用量]）。
感染
在接受百悅澤治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中有致死性嚴重感染（包括細菌、病毒或真菌）和機會性感染的報告。21.5％的患者發(fā)生了3級或以上級別的感染事件，其中最常見的是感染性肺炎。
感染高危患者需考慮對單純皰疹病毒、耶氏肺孢子蟲肺炎和其他感染進行預(yù)防性治療。監(jiān)測和評估患者是否出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀和體征，并給予相應(yīng)治療。
乙肝病毒再激活
在百悅澤的臨床試驗中有乙型肝炎病毒再激活（1.0％）報告。在這些臨床試驗中，活動性乙型肝炎患者已除外。百悅澤對于乙型肝炎病毒再激活的影響尚不清楚。應(yīng)在使用百悅澤前明確乙型肝炎病毒狀態(tài)。若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建議在開始百悅澤治療前咨詢肝炎專科醫(yī)師，并依據(jù)當(dāng)?shù)卦\療常規(guī)監(jiān)測管理，以防止乙型肝炎復(fù)發(fā)。在臨床試驗中乙型肝炎核心抗體陽性患者須接受預(yù)防性抗乙型肝炎病毒治療。
第二原發(fā)惡性腫瘤
同類產(chǎn)品有發(fā)生第二原發(fā)惡性腫瘤的報道。有7.9％接受百悅澤單藥治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者發(fā)生了第二原發(fā)惡性腫瘤，其中常見的是皮膚癌（基底細胞癌[3.6％]和皮膚鱗狀細胞癌[1.9％]）。建議患者做好防曬措施。
心律失常
同類產(chǎn)品的臨床試驗和上市后觀察中均報道過房顫、房撲及室性心動過速。在接受百悅澤治療的患者中，有1.8％的患者發(fā)生房顫或房撲事件，0.4％的患者發(fā)生室性期前收縮和室性心律失常。0.6％的患者發(fā)生了3級或以上級別心律失常事件。存在心臟風(fēng)險因素、患有高血壓和急性感染的患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險可能會增加。
在接受百悅澤治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測患者是否發(fā)生心律失常，出現(xiàn)心律不齊癥狀（如心悸、頭暈、昏厥、胸部不適或新發(fā)呼吸困難）的患者應(yīng)進行臨床評價，根據(jù)指征接受心電圖（ECG）檢查。出現(xiàn)房顫時應(yīng)及時調(diào)整治療（見[用法用量]），對于出現(xiàn)有癥狀和/或不能完全控制的心房顫動患者，在心房顫動得到充分控制后，根據(jù)醫(yī)生的評估，百悅澤可按起始劑量或減半劑量（如以每次160mg，每日兩次起始，則降為每次80mg，每日兩次；如以每次80mg，每日兩次起始，則降為每次80mg，每日一次）重新開始給藥。
腫瘤溶解綜合征
使用百悅澤治療時，尤其是在接受治療的CLL患者中，已有腫瘤溶解綜合征個案報告。應(yīng)評估基線風(fēng)險（如高腫瘤負荷）并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。密切監(jiān)測患者并予以適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>特殊人群
肝功能損傷
百悅澤在重度肝損傷患者中的安全性尚未建立。重度肝損傷患者建議調(diào)整百悅澤劑量（見[用法用量]）。輕度至中度肝損傷患者不建議改變劑量。肝損傷患者接受百悅澤治療時應(yīng)監(jiān)測不良反應(yīng)（參見[藥代動力學(xué)]）。
腎功能損傷
百悅澤經(jīng)腎消除量極少。臨床試驗中入組了輕度和中度腎損傷患者，尚未在嚴重腎損傷患者或需要透析的腎損傷患者中評估百悅澤的藥代動力學(xué)特征。
對于伴輕至中度腎功能損傷（肌酐清除率≥30mL/min，根據(jù)Cockcroft-Gault公式進行估算）的患者，不建議進行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30mL/min）或透析患者使用百悅澤需監(jiān)測相關(guān)不良反應(yīng)。
育齡女性和男性
妊娠檢測
在百悅澤治療開始前，需對有生育能力的女性進行妊娠狀態(tài)檢查。
避孕
百悅澤可能產(chǎn)生胚胎-胎兒毒性（見[藥理毒理]）。建議有生育能力的女性在百悅澤治療期間及治療結(jié)束后1周內(nèi)采取高效避孕措施。如果在懷孕期間服用百悅澤或服用百悅澤期間懷孕，應(yīng)明確告知患者百悅澤可能對胎兒造成危害。
建議男性在百悅澤治療期間以及治療結(jié)束后1周內(nèi)采取高效避孕措施。
對駕駛及操作機械能力的影響
尚未進行研究來評價百悅澤對駕駛和操作機器能力的影響。
其他
遠離兒童放置。
【百悅澤禁忌】
百悅澤禁用于已經(jīng)對澤布替尼或輔料超敏（如速發(fā)過敏和類速發(fā)過敏反應(yīng)）的患者。
【百悅澤性狀】
百悅澤為白色至類白色硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。

【百悅澤有效期】
24個月。
【百悅澤批準文號】
國藥準字H20200005
【百悅澤生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：百濟神州（蘇州）生物科技有限公司
生產(chǎn)地址：蘇州工業(yè)園區(qū)桑田街218號生物產(chǎn)業(yè)園9棟