厄洛替尼（特羅凱）與貝伐單抗（阿瓦斯汀）治療肺癌的臨床療效研究

 

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心　李子明、虞永峰、陸舜

 

　　厄洛替尼（Tarceva，erlotinib，OSI-774）

 

　　厄洛替尼（Tarceva）是一種新型的小分子量的喹唑啉（quinazolin）類化合物，是一種口服的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可與ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合EGFR的胞內(nèi)部分，抑制TPK的活性和磷酸化。厄洛替尼（Tarceva）還可誘導(dǎo)細(xì)胞周期抑制蛋白p27的表達(dá)，使癌細(xì)胞阻滯于G1期，體外實(shí)驗(yàn)觀察到用藥后可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡的發(fā)生。厄洛替尼（Tarceva）治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期臨床試驗(yàn)BR.21的數(shù)據(jù)表明，厄洛替尼（Tarceva）較安慰劑明顯延長(zhǎng)生存期，改善癥狀。因此，2004年11月18日美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)其上市用于治療至少接受過(guò)一種化療方案失敗的局部進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

 

　　2006年的ASCO會(huì)議上有不少關(guān)于厄洛替尼（Tarceva）用于NSCLC的最新臨床研究動(dòng)向。

 

　　1、厄洛替尼（Tarceva）用于Ⅳ期初治NSCLC患者的一線治療。研究入組40例PS0-1的Ⅳ期初治患者，接受厄洛替尼（Tarceva）150mg/d治療直到疾病進(jìn)展，然后接受化學(xué)治療。主要研究指標(biāo)是接受第一次化療后的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。研究結(jié)果表明，患者6個(gè)月的中位PFS與生存率分別為28.6周和56%，中位生存期與1年生存率為49周和49%；患者出現(xiàn)0～1度皮疹的中位持續(xù)時(shí)間為7.8周，出現(xiàn)2～3度皮疹的中位持續(xù)時(shí)間為17.7周。厄洛替尼（Tarceva）單藥治療與化療相比的PFS和中位生存期相似，但是不良事件更少。研究還發(fā)現(xiàn)，皮疹可以預(yù)測(cè)厄洛替尼（Tarceva）緩解腫瘤的持續(xù)時(shí)間。

 

　　2、厄洛替尼（Tarceva）用于初治老年NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究。研究入組80例≥70歲的患者，均為ⅢB或Ⅳ期患者，其中64例可以評(píng)價(jià)生活質(zhì)量。結(jié)果顯示，患者的中位生存期達(dá)到10.9個(gè)月，有改善生活質(zhì)量的趨勢(shì)，并且明顯改善某些重要癥狀如呼吸困難、乏力與咳嗽。

 

　　3、厄洛替尼（Tarceva）用于晚期鱗癌患者的資料。既往研究提示腺型、女性、不吸煙的患者接受厄洛替尼（Tarceva）治療效果較好。但一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究入組144例ⅢB或Ⅳ期鱗癌患者（男女均有）接受厄洛替尼（Tarceva）作為一線治療，結(jié)果提示中位PFS為4.3個(gè)月，中位生存期為5.8個(gè)月，未觀察到預(yù)期不良事件。

 

　　4、BR.21試驗(yàn)中PS評(píng)分2～3的患者，接受厄洛替尼（Tarceva）作為二線治療組與安慰劑組的PFS分別為1.9個(gè)月和1.7個(gè)月（P=0.003）；兩組的中位生存期分別為3.6個(gè)月和3.2個(gè)月（P=0.067）。對(duì)既往有吸煙史的鱗癌患者進(jìn)行亞組分析發(fā)現(xiàn)，157例男性吸煙的鱗癌患者接受厄洛替尼（Tarceva）作為二線治療后，生存期較安慰劑對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（5.5個(gè)月對(duì)3.4個(gè)月）。

 

　　貝伐單抗（Avastin，bevacizumab，rhuMAb-VEGF）

 

　　貝伐單抗（Avastin）治療肺癌的臨床試驗(yàn)均獲得了不錯(cuò)的結(jié)論。2005年ASCO報(bào)道了ECOG的一項(xiàng)隨機(jī)臨床Ⅲ期試驗(yàn)（E4599）。NSCLCⅢB期和Ⅳ期病人被隨機(jī)分配接受一線化療藥物（卡鉑的AUC為6，紫杉醇的劑量為200mg/㎡，每3周1次，共6個(gè)周期）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐單抗（Avastin）（15mg/kg每3周1次，持續(xù)至1年）。研究發(fā)現(xiàn)，貝伐單抗（Avastin）在治療NSCLC中有重要作用。在貝伐單抗（Avastin）治療組中，有效率（27%對(duì)10%）、PFS和穩(wěn)定期（OS）都顯著優(yōu)于對(duì)照組�？偵�存期從10.2個(gè)月提高到12.5個(gè)月。Dowlati等在2006年的ASCO會(huì)議上公布了預(yù)后因素研究結(jié)果，提出細(xì)胞間黏附分子（ICAM）對(duì)預(yù)后有顯著影響，治療前ICAM基礎(chǔ)值低者較基礎(chǔ)值高者預(yù)后更好，兩者的疾病緩解率分別是29%和13%（P=0.03），一年生存率分別是65%和25%（P=0.04），進(jìn)而提出ICAM基礎(chǔ)值低者更能從貝伐單抗（Avastin）聯(lián)合化療中獲益。