先前已有研究顯示背外側額葉前部皮層與工作記憶和精神分裂癥的病理生理都有關。但背外側額葉前部皮層活動、工作記憶障礙和精神分裂癥癥狀之間的關系尚未明確建立,部分原因在于患者的認知功能廣泛受損和作業的復雜性。
鑒于以上情況,William M. Perlstein博士及其同事采用處理工作記憶負荷的作業,對三種假設進行了驗證:1)只有當行為表現與健康對照不同時,精神分裂癥患者的額葉前部活動才會出現不同;2)背外側額葉前部皮層的功能障礙與作業行為表現較差有關;3)背外側額葉前部皮層功能障礙與認知結構破壞有關,而與陽性或陰性癥狀無關。
研究人員對17名常規服藥的精神分裂癥患者和16名健康對照者在接受多水平倒背數個字母的工作記憶測驗時進行了功能性MRI檢查,并將其結果進行了比較。
研究人員發現,在其它腦區出現正常的作業依賴性活動的情況下,精神分裂癥患者右側背外側額葉前部皮層(Brodmann氏區46/9)缺乏生理性的激活,但僅在與對照個體的成績有差別的患者中才會出現這種情況。背外側額葉前部皮層功能越差的患者,操作成績越差。背外側額葉前部皮層功能障礙與結構破壞癥狀選擇性相關。
Perlstein博士等認為,這些結果與精神分裂癥患者的工作記憶障礙是由背外側額葉前部皮層紊亂所致的假說相一致,而這種紊亂又與認知結構破壞選擇性相關。此外,行為表現的模式提示:背外側額葉前部皮層的功能障礙并不反映刺激本身維持方面的缺陷,而是反映工作記憶中更相關成分的缺陷。