互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證：
(粵)-非經(jīng)營(yíng)性-2018-0148

您現(xiàn)在的位置：百濟(jì)新特藥房網(wǎng)首頁(yè) >> 精神科 >> 新藥動(dòng)態(tài)

科學(xué)選藥之-精神分裂癥

來源：新特藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/3/20 14:43:00

精神分裂癥schizophrenia 是一種常見的精神疾病，給患者和家庭以及社會(huì)造成了極大的負(fù)擔(dān)。然而，目前人們對(duì)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)理還不完全清楚，現(xiàn)在比較清楚的是，如果腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能亢進(jìn)(多巴胺分泌過多或腦內(nèi)受體對(duì)多巴胺敏感性過高)則有可能發(fā)生精神分裂癥，因此抑制多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能就是目前絕大多數(shù)抗精神分裂癥藥物的基本作用機(jī)理。

自20世紀(jì)50年代第一個(gè)多巴胺受體阻斷劑--氯丙嗪治療精神分裂癥取得療效以來，在精神分裂癥多巴胺假說影響下，開發(fā)了大量安全有效的抗精神病藥物。世界精神病學(xué)學(xué)會(huì)（WPA）于2001年根據(jù)這些藥物的藥理學(xué)特點(diǎn)和臨床作用特點(diǎn)歸納為第一代抗精神病藥物和第二代抗精神病藥物。為了讓大家全面系統(tǒng)地了解抗精神病藥物的特點(diǎn)，我們推出：科學(xué)選藥之——精神分裂癥。如果您有任何疑問請(qǐng)咨詢我們的藥師：020-87302226/ 020-87613558-854。

精神分裂癥熱門藥品：舒必利片高抗素啟維思瑞康博思清利達(dá)新悉敏維思通片維思通口服液舒思可同奧派力復(fù)君安檳榔十三味丸安神丸牛黃寧宮片再普樂利培酮復(fù)康素

一、第一代抗精神病藥物：該類藥物主要通過阻斷中腦--邊緣--皮質(zhì)DA通路D2受體，發(fā)揮抗精神病作用，緣于精神分裂癥陽(yáng)性癥狀與此DA通路D2受體功能亢進(jìn)有關(guān)。包括：
　　酚噻嗪類（氯丙嗪(chlorpromazine)、奮乃靜(perphenazine)、三氟拉嗪、氟奮乃靜）；
　　硫雜蒽類，如三氟噻噸(depixol)、氯噻噸類等；
　　丁酰苯類，如氟哌啶醇(haloperidol)等；
　　苯甲酰胺類，如舒必利(sulpiride)等；
　　相關(guān)長(zhǎng)效制劑，如氯奮乃靜癸酸酯、哌普噻嗪棕櫚酸酯、氯哌啶醇癸酸酯等。
　　按作用效價(jià)又可分為高效價(jià)藥物（低劑量），如氯奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇等和低效價(jià)（高劑量）藥物如氯丙嗪、硫利達(dá)嗪等，其臨床效應(yīng)有所不同

　　大量臨床試驗(yàn)顯示第一代抗精神病藥物治療陽(yáng)性癥狀有效安全。其臨床適應(yīng)證包括：
　　控制幻覺、妄想、思維紊亂、行為障礙、興奮激越、緊張性癥候群等精神病性癥狀；對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀如思維貧乏、情感淡漠、意志活動(dòng)減退等以及伴發(fā)的抑郁癥狀療效不確切。　　

　　主要用于治療精神分裂癥，分裂情感性精神障礙、偏執(zhí)障礙、伴發(fā)精神病性癥狀的心境障礙、譫妄和癡呆伴發(fā)的行為精神障礙，繼發(fā)于軀體疾病，物質(zhì)依賴等精神障礙，以及兒童期相關(guān)障礙等。　　

　　50年來第一代抗精神病藥物開創(chuàng)了精神疾病的化學(xué)治療，其可獲得性、治療的方便性為精神疾病治療作出了其應(yīng)有的貢獻(xiàn)。同時(shí)在廣泛的臨床應(yīng)用中也顯露了藥物的某些局限性：

①對(duì)患者的陰性癥狀和認(rèn)知障礙的療效不確切，并可能繼發(fā)陰性癥狀和認(rèn)知障礙。
　　②藥物引發(fā)的錐體外系癥狀（EPS）較多，如震顫，肌張力增高、靜坐不能等以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD），如不自主運(yùn)動(dòng)、肌張力不協(xié)調(diào)等。嚴(yán)重地影響患者的運(yùn)動(dòng)功能，再如其他不良反應(yīng)催乳素水平升高引起的泌乳、男子乳腺女性化、月經(jīng)紊亂等均可能影響患者對(duì)治療的依從性及社會(huì)功能。

（一）酚噻嗪類（phenothiazines）：酚噻嗪類藥物廣泛用于治療精神病，在慢性精神分裂癥治療方面已出現(xiàn)了—場(chǎng)變革，可允許許多病人在醫(yī)院以外生活。這些藥物也可用于治療其它各種精神病：對(duì)惡心、嘔吐及頑固性呃逆的療效也較好。

酚噻嗪對(duì)于感情和運(yùn)動(dòng)都產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)各個(gè)水平都有作用。氯丙嗪——此類藥物的原型，具有很強(qiáng)的腎上腺素能阻滯作用，并有較弱的膽堿能阻滯作用。此藥也具有內(nèi)分泌活性，通過作用于下丘腦，能使出循環(huán)中的催乳素增加，并抑制促性腺激素的分泌。所以，該藥能阻止排卵、引起月經(jīng)不調(diào)：誘致溢乳或男子女性型乳房以及睪丸縮小等。盡管有這些副作用，應(yīng)用酚噻嗪后性功能障礙并不常見。陽(yáng)痿發(fā)生，多在氯丙嗪的每日劑量這400毫克或更多。性縮減退更為常見(約占10%到20%的患者)，也許是這些藥物鎮(zhèn)靜作用的一種反映。由于精神紊亂所致的性行為亢進(jìn)，常需停止應(yīng)用酚噻嗪類藥物。甲硫噠嗪(thioridazine)的副作用是抑制射精，據(jù)推測(cè)是藥物自身分解所致；另?yè)?jù)報(bào)告，酚噻嗪類藥物也有這種現(xiàn)象。某些酚噻嗪類藥物有抗組織胺作用，激起性興奮時(shí)也許可使陰道的潤(rùn)滑性降低。酚噻嗪類藥物也可能與其它各種藥物相互作用，包括酒精、巴比妥和麻醉藥，聯(lián)合應(yīng)用這些藥的患者，可顯著增加性功能副作用。

1． 氯丙嗪（Chlorpromazine）又名冬眠靈【作用和用途】為中樞多巴胺受體的阻斷劑，精神病人服用后，在不過分抑制情況下，迅速控制精神分裂病癥人的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想，使思維活動(dòng)及行為趨于正常。大劑量時(shí)又可直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用，抑制體濕調(diào)節(jié)中樞，使體濕降低，基礎(chǔ)代謝降低，器官功能活動(dòng)減少，耗氧量減低而呈“人工冬眠”狀態(tài)。能增強(qiáng)催眠、麻醉、鎮(zhèn)靜作用。可阻斷外周α-腎上腺素受體、直接擴(kuò)張血管，引起血壓下降，大劑量時(shí)可引起位置性低血壓應(yīng)注意。可降低心臟的前負(fù)荷，而改善心臟功能(尤其是左心功能衰竭)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有一定影響。臨床用于治療精神病、鎮(zhèn)吐、低濕麻醉及人工冬眠，與鎮(zhèn)痛藥合用，治療癌癥晚期病人的劇痛，治療心力衰竭。【副作用】有口干、上肢部不適、乏力、便泌、心悸，偶見泌乳、乳房腫大、肥胖、閉經(jīng)等。

2． 奮乃靜Perphenazine (Trilafon) 本品為吩噻嗪類的哌嗪衍生物，藥理作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用主要與其阻斷與情緒思維的中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的多巴胺受體（DA2）有關(guān)，而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定作用有關(guān)。本品鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用較弱。奮乃靜對(duì)幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動(dòng)等癥狀的療效好。常用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。 2、止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。不良反應(yīng)：1、主要有錐體外系反應(yīng)，如：震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等。長(zhǎng)期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 2、可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動(dòng)過速、便秘、出汗等。 3、少見的不良反應(yīng)有體位性低血壓，粒細(xì)胞減少癥與中毒性肝損害。偶見過敏性皮疹及惡性綜合征

3． 氟奮乃靜Fluphenazine (Prolixin) 作用同氯丙嗪，抗精神病的強(qiáng)度為氯丙嗪的40倍；抗精神病作用比奮乃靜強(qiáng)，且較久。鎮(zhèn)靜、降低血壓作用微弱，但錐體外系反應(yīng)比奮乃靜更多見。適用于妄想、緊張型精神分裂癥。其癸酸酯或庚酸酯針劑有長(zhǎng)效作用，詳見本節(jié)長(zhǎng)效抗精神病藥。

4． 三氟拉嗪（Trifluperazine (Stelazine) 藥理和應(yīng)用：本品藥理作用類似氟丙嗪，但抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用均較強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)也多見。本品起效快，作用時(shí)間較長(zhǎng)。臨床主要用于精神分裂癥和急性精神病，尤其對(duì)妄想型與緊張型較好。其次應(yīng)用于情感性精神病，偏執(zhí)狂綜合征、舞蹈病。三氟拉嗪：對(duì)急慢性幻覺、妄想有效，多由于治療慢性精神分裂癥病人，可以活躍情感、改善接觸，有振奮作用。副反應(yīng)以錐體外系癥狀多見。此外，可見失眠，煩躁不安、口干、心悸、晶狀體混濁等。偶見肝功能損害、白細(xì)胞減少及再生障礙性貧血。肝功能不全及伴有冠心病的患者慎用。老年患者應(yīng)減量應(yīng)用。不可用于控制惡心、嘔吐。

5． 硫利達(dá)嗪（Thioridazine，利達(dá)新）別名甲硫達(dá)嗪【適應(yīng)癥】用于治療急性精神分裂癥、躁狂癥，成人之精神激動(dòng)，焦慮，精神分裂癥之精神緊張與思維紊亂，躁狂性精神病及內(nèi)源性精神病，戒酒綜合征及躁狂或激動(dòng)，抑郁癥狀，器質(zhì)性腦部疾病。【意事項(xiàng)】錐體外系反應(yīng)少見。若長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)閉經(jīng)、血小板和白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)。

利達(dá)新

硫利達(dá)嗪

泰國(guó)大西洋制藥集團(tuán)

（二）硫雜蒽類 Thioxanthenes 硫雜蒽類（噻噸類）的基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似，僅在吩噻嗪環(huán)第10位氮原子被碳原子所取代。其代表藥物為氯丙硫蒽。此外還有三氟噻噸、氨砜噻噸及新藥珠氯噻醇等。

1．氯普噻噸（Chlorprothixene，也稱氯丙硫蒽，泰爾登(Taractan)）【藥理及應(yīng)用】藥理作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較氯丙嗪強(qiáng)，抗腎上腺素作用及抗膽堿作用較弱。并有抗抑郁及抗焦慮作用。適用于伴有焦慮或抑郁癥的精神分裂癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。【注意】（1）不良反應(yīng)與氯丙嗪相似，也可引起體位性低血壓，但錐體外系反應(yīng)較少見。（2）偶有肝功能損傷、粒細(xì)胞減少及皮疹產(chǎn)生。（3）大劑量時(shí)可引起癲癇大發(fā)作。

2． 氟哌噻噸（Flupenthixol，也稱三氟噻噸，復(fù)康素）適用于治療精神分裂癥，對(duì)淡漠、接解被動(dòng)、意志減退、違拗等效果好。其癸酸酯為長(zhǎng)效制劑，適用于慢性精神分裂癥病人的維持治療。不良反應(yīng)輕，少見錐體外系反應(yīng)，偶可致失眠、長(zhǎng)期用藥可引發(fā)遲發(fā)性障礙。與胃復(fù)安普哌嗪合用可加重錐體外系反應(yīng)。妊娠及肝腎功能不全、癲癇者慎用。用于急慢性精神分裂癥。

復(fù)康素

氟哌噻噸

丹麥靈北制藥公司(H.Lundbeck A/S)

3．氨砜噻噸（也稱替沃噻噸，thiothixene ）抗精神病作用較強(qiáng)，適用于治療急、慢性精神病的淡漠、孤獨(dú)，主動(dòng)性減退癥狀，亦可用于治療焦慮癥。

4．珠氯噻醇（zuclopenthixol，高抗素）【別名】高抗素, 二鹽酸反氯噻噸【適應(yīng)癥】急性及慢性精神分裂癥及其它精神病，特別適用于具有幻覺、妄想、思維紊亂以及躁動(dòng)不安、暴力及其它行為紊亂的病人。躁狂抑郁癥的躁狂期。伴有精神運(yùn)動(dòng)性過度活動(dòng)、躁狂、暴力和其它行為紊亂的精神萎頓病人。伴有偏執(zhí)觀念、思維混亂和／或定向能力喪失或行為紊亂的老年性癡呆病人。【不良反應(yīng)】錐體外系癥狀。長(zhǎng)期給藥病人可偶發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。困倦。口干，視力調(diào)節(jié)紊亂，多尿，便秘，心動(dòng)過速，體位性低血壓，頭暈。短暫輕微的肝功能改變。【注意事項(xiàng)】對(duì)長(zhǎng)期治療的病人應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。患有驚厥性疾病、晚期肝病及心血管疾病的患者應(yīng)慎用。本藥可影響機(jī)械操作能力。

用于治療精神分裂癥和其他精神病，特別適用于激越、具有攻擊行為的病人；這類病人如果用氟哌噻噸則可能變得更加興奮。癸酸珠氯噻醇為其長(zhǎng)效制劑。

高抗素

珠氯噻噸

丹麥靈北制藥公司

5．氯哌噻噸Chlopenthixol 藥理與應(yīng)用]本品屬長(zhǎng)效抗精神病藥，鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，對(duì)植物神經(jīng)的影響較弱。本品具有。α和β兩種異構(gòu)體，α異構(gòu)體的藥理作用強(qiáng)而短暫，具有中度抗精神病作用，其鎮(zhèn)靜作用約為氯丙嗪的5倍；α異構(gòu)體經(jīng)癸酸酯化的20％油溶物，起效緩慢，延長(zhǎng)了作用時(shí)間，特別適用于需長(zhǎng)期治療的病人和拒藥病人。主要用于精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病。

不良反應(yīng)最常見為震顫麻痹綜合征，其次為錐體外系癥狀。偶見出汗、視力模糊、食欲減退等，但可自行消失。少見皮疹、乏力、多夢(mèng)等。妊娠初期婦女慎用。

（三） 丁酰苯類 Butyrophenones 作用機(jī)理見酚噻嗪類的作用機(jī)理部分，不良反應(yīng)見酚噻嗪類的不良反應(yīng)部分，其中樞抑制作用弱于塞噸類藥物，對(duì)運(yùn)動(dòng)的抑制也較弱

1． 氟哌啶醇（haloperidol）第一個(gè)丁酰苯類抗精神分裂藥氟哌啶醇，臨床應(yīng)用：用于抑制精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、躁狂癥對(duì)興奮不安及以幻覺妄想為主要癥狀的急性病人效果明顯；此外氟哌啶醇的長(zhǎng)鏈脂肪酸酯還被用作長(zhǎng)效抗精神分裂藥物，其用藥周期可以長(zhǎng)達(dá)3日到一周，可以用于因病情而激烈抗拒服藥的患者。副反應(yīng)也是錐體外系反應(yīng)多見，對(duì)內(nèi)臟毒性小。氟哌啶醇抗精神病及錐體外系反應(yīng)均很強(qiáng)，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜、降壓作用弱，常用于精神分裂癥及嘔吐。

2．氟哌利多 Droperidol 【別名】氟哌啶、噠羅哌丁苯。【作用和用途】藥理作用與氟哌啶醇相同，特點(diǎn)為體內(nèi)代謝快，維持時(shí)間短，用于治療精神分裂癥的急性精神運(yùn)動(dòng)性興奮躁狂狀態(tài)，與鎮(zhèn)痛藥芬太尼一起靜脈注射，可使病人產(chǎn)生一種特殊麻醉狀態(tài)，用于外科麻醉、某些小手術(shù)，燒傷大面積、換藥、各種內(nèi)窺鏡檢查及造影等，具有較好的抗精神緊張、鎮(zhèn)吐、抗休克等作用。

3．匹莫齊特Pimozide 【別名】哌迷清 (Orap) 作用與作用機(jī)制：類似氟哌啶醇，具有長(zhǎng)效抗精神病作用，能改善幻覺、妄想、淡漠、抑郁、思維障礙、運(yùn)動(dòng)遲滯等癥狀，促使退縮、被動(dòng)的慢性精神分裂癥病人振奮。此外，本品還有某些鈣拮抗作用。

4． 五氟利多 Penfluridol 結(jié)構(gòu)與丁酰苯類極為相似，是一類口服作用強(qiáng)大而持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)的抗精神失常藥，口服維持幾天至1周具有強(qiáng)大的抗精神病作用，有鎮(zhèn)吐和阻斷a-腎上腺受體作用，對(duì)精神分裂癥各型和各病程均有確切療效。是一個(gè)較安全的抗精神失常藥。主要用于慢性精神分裂癥病人的維持治療對(duì)急性精神分裂癥也有效。【藥理毒理】抗精神病作用與其阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關(guān)，還可阻斷神經(jīng)系統(tǒng)a-腎上腺素受體，抗精神病作用強(qiáng)而持久，口服一次可維持?jǐn)?shù)天至一周，亦有鎮(zhèn)吐作用，但鎮(zhèn)靜作用較弱，對(duì)心血管功能影響較輕。【適應(yīng)癥】　用于治療各型精神分裂癥，更適用于病情緩解者的維持治療。【不良反應(yīng)】主要為錐體外系反應(yīng)，如靜坐不能、急性肌張力障礙和類帕金森病。長(zhǎng)期大量使用可發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，亦可發(fā)生嗜睡、乏力、口干、月經(jīng)失調(diào)、溢乳、焦慮或抑郁反應(yīng)等。偶見過敏性皮疹、心電圖異常、粒細(xì)胞減少及惡性綜合征。孕婦慎用。五氟利多(penfluridol) 為長(zhǎng)效抗精神病藥，每周口服一次，本品對(duì)精神病患者的一些精神癥狀，如妄想、幻覺、孤獨(dú)及淡漠癥狀有著較好的療效。臨床適用于急、慢性精神分裂癥的維持治療。尤適用于慢性精神分裂癥維持與鞏固療效。

（四）苯甲酰胺類 Benzamide

舒必利（Sulpiride，舒必利片）：【別名】止嘔靈，本品屬苯甲酰胺類抗精神病藥，作用特點(diǎn)是選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺（DA2）受體，對(duì)其他遞質(zhì)受體影響較小，抗膽堿作用較輕，無明顯鎮(zhèn)靜和抗興奮躁動(dòng)作用，本品還具有強(qiáng)止吐和抑制胃液分泌作用。舒必利對(duì)急、慢性精神分裂癥療效好，也可治療抑郁癥。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)幾無影響，錐體外系反應(yīng)輕。

舒必利片

舒必利

江蘇帝益

（五）二苯氧氮平類 Dibenzoxazepine

1．氯氮平（Clozapine，)：是一種較新的抗精神病藥，控制興奮躁動(dòng)、消除幻覺妄想療效顯著，臨床上顯效快、錐體外系反應(yīng)較輕，常用治療劑量為100-400mg/天，常見的副反應(yīng)為流涎、低血壓、腦電圖改變等，值得注意的是有些病人可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重副反應(yīng)，用藥時(shí)注意血象變化。氯氮平（clozapine）特點(diǎn)： 1、抗精神病作用強(qiáng)，可改善精神病的陽(yáng)性及陰性癥狀, 對(duì)其它藥物無效的病例仍有效，且生效迅速。作用機(jī)制為阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D4、D2受體以及阻斷5-HT2A受體，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。 2、幾無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂。 3、嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少，需高度警惕。

2．洛沙平(loxapine,國(guó)外商品名為克噻平)：本品是二苯駢氧氮雜卓的三環(huán)類抗精神病藥，抗精神病作用機(jī)制主要是阻斷中樞多巴胺受體，有鎮(zhèn)靜和對(duì)攻擊行為有抑制作用，尤其對(duì)興奮、攻擊性行為的精神分裂癥有效。國(guó)內(nèi)商品名為為丁二酸洛沙平，由浙江海正藥業(yè)公司生產(chǎn))是三環(huán)的二苯氧氮平類抗精神病藥,具有復(fù)雜的藥理學(xué)、藥物動(dòng)力學(xué)。洛沙平可阻斷D4受體、α1、M1受體，抑制NE轉(zhuǎn)運(yùn)，這些特性類似其他二苯氧氮平衍生物,如氯氮平、奧氮平。洛沙平與D2受體、5-HT2A受體的親合力介于氟哌啶醇與較高劑量的利培酮之間，與氯氮平、利培酮、奧氮平、奎硫平等非典型抗精神病藥類似，并在PET研究中得到證實(shí)。Kapur等[1](1996)的研究發(fā)現(xiàn)洛沙平與5-HT2A受體的結(jié)合超過與D2受體的結(jié)合。15～30 mg的洛沙平與D2受體的結(jié)合率達(dá)到60%～80%。

（六） 長(zhǎng)效抗精神病藥：長(zhǎng)效抗精神病藥的作用和副作用與其母體基本相同，鎮(zhèn)靜作用卻不強(qiáng)，但錐體外系副反應(yīng)較常見，通常在注射后1～10日內(nèi)預(yù)以抗膽堿能抗震顫麻痹藥。長(zhǎng)效抗精神病藥主要用于維持治療，偶用于治療不合作者。作為治療性用藥時(shí)應(yīng)注意給藥的劑量和間隔的時(shí)間，防止畜積中毒。

常用的長(zhǎng)效抗精神病藥有：

1．丁酰苯類

五氟利多 Penfluridol

安度利可（氟哌啶醇葵酸酯）Haridol
氟斯必靈 Fluspirilene：酚苯類藥物，屬長(zhǎng)效抗精神病藥。適用于急、慢性精神分裂癥，對(duì)控制幻覺、妄想，改善淡漠及退縮癥狀有良好作用。具有長(zhǎng)效作用，一次肌肉注射，可維持一周。錐體外系反應(yīng)較少，主要有失眠、乏力及胃腸道反應(yīng)。本品具有較強(qiáng)的抗精神病作用，其特點(diǎn)是不易引起錐體外系反應(yīng)。臨床可用于急慢性幻想型、妄想型精神分裂癥。【注意事項(xiàng)】老年患者應(yīng)酌情減少劑量。孕婦頭3個(gè)月慎用。

2. 吩噻嗪類　　　
      哌普嗪棕櫚酸酯 Pipothiazine palmitate
      氟奮乃靜癸酸酯 Fluphenazine decanoate
      氟奮乃靜庚酸酯 Fluphenazine enanthate
      奮乃靜庚酸酯 Penphenazine enaethate

3．硫雜蒽類
三氟噻噸癸酸酯 Flupenthixol decanoate

二、第二代抗精神病藥物： 由于第一代抗精神病藥物D2受體阻斷劑的某些局限性，上一世紀(jì)70年代第一個(gè)新一類抗精神病藥物氯氮平問世。

　　由于該藥導(dǎo)致粒缺的嚴(yán)重不良反應(yīng)，在全球未能廣泛使用。到80年代具有多巴胺5-羥色胺平衡阻斷作用的利培酮開發(fā)、上市，該藥治療精神分裂癥多維癥狀有效且引發(fā)的EPS較第一代藥物明顯要輕，上述特點(diǎn)與其DA/5HT雙受體阻斷的藥理作用有關(guān)，此后具有同類藥理作用的不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物隨之開發(fā)，如奧氮平、喹硫平、齊哌西酮、舍吲哚相繼問世，同時(shí)70年代開發(fā)的氯氮平在全球重新受到重視，形成第二代抗精神病藥物，其治療精神分裂癥的主要藥效特點(diǎn)為藥物對(duì)多巴胺D2受體和5-羥色胺5HT2受體的阻斷作用，且藥物對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)DA的作用比對(duì)黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)DA的作用更具選擇性。

通過藥物對(duì)DA、5HT2二個(gè)系統(tǒng)的協(xié)同作用達(dá)到治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及情感癥狀和認(rèn)知障礙的目標(biāo)，同時(shí)可以減少引發(fā)EPS和催乳素水平升高等副作用，形成第二代抗精神病藥物的藥理學(xué)和臨床學(xué)特點(diǎn)（DA/5HT受體拮抗劑SDA3），具有其一定的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

以下對(duì)已在我國(guó)上市的第二代抗精神藥物分別予以簡(jiǎn)單介紹：

1．氯氮平（clozapine）：為首個(gè)第二代抗精神藥物，因可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，危險(xiǎn)性較大，已逐漸退居二線。

　　（1）氯氮平的藥理作用：該藥為多受體作用藥物。具有以下藥理特點(diǎn)：

　　低D2/5HT2受體作用比例，即藥物與5HT2受體的親和力大于與D2受體的親和力；
　　對(duì)中腦邊緣區(qū)域DA系統(tǒng)作用有選擇性；
　　對(duì)5HT3，α1、α2-腎上腺素能受體H1、M1受體有較強(qiáng)的親和性。
　　由于以上藥理特點(diǎn)，顯示臨床作用的廣譜性和引發(fā)多種不良反應(yīng)的可能。

　　（3）氯氮平的適應(yīng)證：精神分裂癥、分裂情感性精神病、伴遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的精神障礙患者、繼發(fā)于抗帕金森病藥物引發(fā)精神癥狀者，服用小劑量氯氮平25-75mg/d可取得療效。氯氮平日有效劑量為200-600mg/d。
　（4）氯氮平的不良反應(yīng)包括常見的過度鎮(zhèn)靜、流涎、中樞與外周抗膽堿能樣癥狀、心血管系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)改變，尤其是白血球減少及粒細(xì)胞減少或缺乏。氯氮平可降低痙攣閾，引發(fā)劑量依賴型癲癇發(fā)作。近年來氯氮平引起體重增加、肥胖及相關(guān)的代謝綜合征和2型糖尿病已引起重視，多見有關(guān)研究報(bào)導(dǎo)。

　　（5）氯氮平的過量中毒，臨床主要表現(xiàn)為：①警覺性下降，可致昏迷；②心動(dòng)過速、心律失常、低血壓；③中樞和周緣抗膽堿能癥狀，瞳孔縮小；④口服一次劑量超過2g者，死亡率高達(dá)12%，死亡原因?yàn)樾姆嗡ソ摺y(cè)定血漿氯氮平濃度，有助于氯氮平過量中毒的診斷。

2．利培酮（Rispridone，維思通，可同，利培酮®）：利培酮是一種茶異惡唑衍生物，有很強(qiáng)的抗五羥色胺能、抗多巴胺能和抗腎上腺素能作用（Leysen等1988）。利培酮與其它第二代抗精神病藥有許多共同的藥理作用，包括對(duì)五羥色胺5－HT2受體的阻滯作用大于對(duì)多巴胺D2受體的阻滯作用，但是它沒有抗膽堿能作用。據(jù)報(bào)告，其消除半衰期為 3.2－24小時(shí)（Byerly ＆ Devanc l996），而且其代謝產(chǎn)物9-羥-利培酮的藥理活性與母藥相同。在臨床試驗(yàn)中曾經(jīng)研究過 l－16mg的劑量；現(xiàn)在推薦用于治療精神分裂癥的劑量為2－6 mg／日（Lemmens等1999）。 1997年進(jìn)口我國(guó)。目前已有口服片劑、口服液、長(zhǎng)效注射劑廣泛應(yīng)用于臨床。利培酮（risperidone） 特點(diǎn)： 1、對(duì)D2和5HT2受體具有高度親合力的第二代抗精神病藥。 2、用量小，見效快，療效好，錐體外系反應(yīng)輕，不拮抗膽堿受體，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥。

（1）利培酮的藥理作用：有很強(qiáng)的5HT2和D2受體的阻斷作用。藥物對(duì)此二種受體親和性接近，可稱之謂DA-5HT平衡拮抗劑，對(duì)精神分裂癥的五維癥狀具有療效，對(duì)陽(yáng)性癥狀效果尤為明顯，藥物對(duì)α1、α2腎上腺素能受體也有較高的親和性，快速加大藥量須注意體位性低血壓，對(duì)β-腎上腺素能受體、毒蕈堿能受體親和性較弱。【功用作用】急、慢性精神分裂癥。急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。本藥也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。

（2）利培酮的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：口服吸收不受食物影響，生物利用度70%-80%，血漿蛋白結(jié)合率為88%，在肝臟經(jīng)P450CYP 2D6代謝，代謝產(chǎn)物9-羥利培酮具有與原藥相同的藥理活性。消除相半衰期，原藥為3小時(shí)，9-羥利培酮為24小時(shí)。利培酮治療適應(yīng)證為精神分裂癥，分裂情感性精神病的急性期、鞏固期和維持期以及慢性精神分裂癥的治療；器質(zhì)性精神障礙，伴精神病性癥狀的心境障礙等。治療精神分裂癥的劑量2-6mg/d。

　　（3）利培酮的不良反應(yīng)主要為頭暈，快速加量可出現(xiàn)體位性低血壓，與劑量相關(guān)的錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高及月經(jīng)紊亂，可見體重增加。

　　（4）利培酮的過量中毒，相對(duì)安全，有一例報(bào)告服245mg后發(fā)現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常、電解質(zhì)失衡，給予康復(fù)治療恢復(fù)，亦有吞服數(shù)百毫克致死的病例報(bào)告。

（5）利培酮的藥物相互作用：與CYP2D6抑制劑如三環(huán)素抗抑郁藥、SSRIS、其他抗精神病藥物等合用時(shí)，減慢藥物代謝，血藥濃度升高，與CYP 2D6誘導(dǎo)劑如卡馬西平等藥合用，加速利培酮的代謝，降低其血藥濃度。

維思通片

利培酮片

西安楊森制藥有限公司

維思通口服液

利培酮口服液

西安楊森制藥有限公司

可同

利培酮口腔崩解片

吉林西點(diǎn)藥業(yè)

利培酮

天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司

3．奧氮平（Olanzapine，再普樂，悉敏）：1996年在歐美上市，1999年進(jìn)口中國(guó)。

　　（1）奧氮平的藥理作用，為多受體作用藥物，類似氯氮平，通過5HT/DA受體阻斷作用發(fā)揮其抗精神病效果。
　　（2）奧氯平的藥代學(xué)特點(diǎn)：口服5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度，蛋白結(jié)合率為93%，在肝臟經(jīng)P450 CYP1A2、2D6代謝，由尿、類便排出。
　　（3）奧氮平治療適應(yīng)征：奧氮平適用于精神分裂癥和其它有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀（例如：妄想、幻覺、思維障礙、故意和猜疑）和/或陰性癥狀（例如：情感淡漠、情感和社會(huì)退縮、言語貧乏）的精神病的急性期和維持治療。奧氮平亦可緩?fù)?/FONT>精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀，對(duì)于取得初步療效，需要繼續(xù)治療的患者，奧氮平可有效維持其臨床癥狀的緩解。推薦劑量5-20mg/d。
　　（4）奧氮平引發(fā)的不良反應(yīng)：嗜睡、口干、便秘、體重增加等。　　
　　（5）奧氮平的過量中毒：臨床表現(xiàn)-中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、心動(dòng)過速、EPS、肌張力增高、瞳孔縮小、肌酸激酶活性升高、發(fā)熱、激越、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）升高等類似惡性癥侯群表現(xiàn)，有過量藥物致死報(bào)告。處理：解毒支持療法。
　　（6）奧氯平與其他藥物的相互作用。①乙醇增加奧氮平的吸收（>25%），導(dǎo)致嗜睡增加和體位性低血壓。②吸煙可能降低奧氮平的血漿濃度，需調(diào)整劑量。③卡馬西平、苯妥英鈉誘導(dǎo)CyP3A，加速奧氮平代謝。④西米替丁抑制CyP3A，減慢奧氮平代謝。

再普樂

奧氮平片

禮來公司

悉敏

奧氮平

常州華生制藥有限公司

4．奎硫平（Quetiapine，思瑞康，舒思，啟維）：1996年在國(guó)外上市，2001年進(jìn)口中國(guó)。

（1）奎硫平的藥理學(xué)特點(diǎn)：多受體作用，對(duì)5HT2，5HT6、H1、α1、α2受體有高親和性，對(duì)D2受體具中度親和力，且有快速解離特點(diǎn)，該藥對(duì)D1、D4和M1受體親和力低。
　　（2）奎硫平的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：口服吸收快，與血漿蛋白結(jié)合率為83%，經(jīng)多種代謝途徑代謝，為P450 CyP3A4、2D6抑制劑，排泄相t_1/2為6.9小時(shí)，食物和吸煙對(duì)藥物代謝無明顯影響，主要由尿排泄。
　　（3）奎硫平治療適應(yīng)證： 精神分裂癥和分裂情感性精神病的急性期、鞏固期和維持期治療；帕金森病伴發(fā)精神癥狀、抗帕金森病藥物所致精神障礙、低EPS耐受的精神病患者伴藥源性高催乳素綜合征的精神病患者；器質(zhì)性精神障礙；躁狂狀態(tài)。

治療劑量：不同適應(yīng)證治療劑量各異，用藥個(gè)體化。治療精神分裂癥劑量300-800mg/d。

（4）不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、體位性低血壓、偶見激越及甲狀腺功能下降。
　　（5）奎硫平過量中毒：表現(xiàn)-心動(dòng)過速、低血壓、Q-TC延長(zhǎng)、嗜睡、快速進(jìn)行性昏迷、血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。1例吞服10000mg奎硫平者被搶救成功。處理-解毒支持療法，心電圖監(jiān)護(hù)12-18小時(shí)。
　　（6）奎硫平與其他藥物的相互作用：與CyP3A4、CyP2D6抑制劑合用，減慢代謝，增加藥物血漿濃度；與CyP3A4誘導(dǎo)劑苯妥因合用，增加奎硫平的清除率，需調(diào)整劑量。

思瑞康

喹硫平/富馬酸喹硫平片

阿斯利康制藥有限公司

舒思

富馬酸喹硫平片

蘇州醫(yī)藥集團(tuán)有限公司

啟維

奎的平

湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司

5. 鹽酸齊拉西酮（Ziprasidone，力復(fù)君安）為非典型廣譜抗精神病藥，用于治療精神分裂癥。本品屬5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，特別是對(duì)5-HT A2/DA D2受體親合力強(qiáng)。該藥口服劑型和肌注劑型分別于1998年和2000年9月在瑞典上市。對(duì)急性或慢性、初發(fā)或復(fù)發(fā)精神分裂癥均有很好療效；對(duì)精神分裂癥相關(guān)癥狀（包括視聽幻覺、妄想、動(dòng)機(jī)缺乏和逃避社會(huì)）有效。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，該藥除可改善陽(yáng)性癥狀外，還可改善陰性癥狀，提高認(rèn)知功能，不良反應(yīng)特別是錐體外系癥狀大大減輕，耐受性明顯提高；與已廣泛使用的奧氮平、喹的平、利培酮等相比，本品對(duì)陰性癥狀療效更好或相當(dāng)，不引起體重增加和血清泌乳素水平升高，副作用小于現(xiàn)有的所有不典型抗精神病藥。本品現(xiàn)有注射劑和膠囊兩種劑型，可分別用于急性/短期和長(zhǎng)期治療，推薦成人口服起始劑量20mg bid，最大80mg bid。

我國(guó)近年來精神病患病率不斷增長(zhǎng)，其中又以精神分裂癥最高，全國(guó)估計(jì)有800萬患者，而市場(chǎng)上的抗精神病藥物品種少。齊拉西酮在療效和副作用方面有顯著的優(yōu)越性，在國(guó)際上可與目前世界上銷量最大的抗精神病藥奧氮平和利培酮競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)，而開發(fā)國(guó)產(chǎn)化后可大大降低成本，在國(guó)內(nèi)更是擁有廣闊的市場(chǎng)空間，所以將給生產(chǎn)廠家?guī)砜捎^的的市場(chǎng)效益。

力復(fù)君安

鹽酸齊拉西酮片

重慶圣華曦藥業(yè)有限公司

【適應(yīng)癥】本品適用于治療精神分裂癥。【用法用量】初始治療：一次20mg（一片），一日二次，餐時(shí)口服。視病情可逐漸增加到一次80mg（四片）、一日二次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應(yīng)仔細(xì)觀察患者用藥后的反應(yīng)。劑量調(diào)整間隔一般應(yīng)不少于2天，因?yàn)榭诜酒吩?-3天內(nèi)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。維持治療：應(yīng)定期評(píng)估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時(shí)間長(zhǎng)尚未確定，但在52周臨床試驗(yàn)中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉西酮的有效劑量為：一次20-80mg,一日二次。

力復(fù)君安

甲磺酸齊拉西酮注射液

重慶圣華曦藥業(yè)有限公司

【適應(yīng)癥】本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。
【用法用量】肌肉注射：推薦劑量為每日10-20mg，最大劑量為每日40mg。

6．阿立哌唑（Aripiprazole，博思清，奧派） :該藥系日本大冢制藥有限公司開發(fā)、2002年在國(guó)外上市用于臨床治療精神分裂癥。國(guó)產(chǎn)阿立哌唑，已批準(zhǔn)在我國(guó)上市。阿立哌唑是一種喹諾酮類衍生物，對(duì)D2受體具有高度親合力，但對(duì)其它多巴胺受體異構(gòu)體的親和力不強(qiáng)。該藥對(duì) 5－HT2受體也有輕度親合力，但對(duì)D1受體無明顯的親合力（Petrie等 1998，Toru等1994）。阿立哌唑主要通過多巴胺D2部分激動(dòng)作用起到提高額葉不足的DA功能，改善陰性癥狀，并且減低中腦-邊緣系統(tǒng)通路過高的DA功能以改善陽(yáng)性癥狀。該藥另一主要的藥理作用是具有5HT2A受體阻斷作用和5HT1A部分激動(dòng)作用，可改善陰性癥狀和認(rèn)知功能及抑郁焦慮情感癥狀。由于藥物對(duì)中腦--黑質(zhì)紋狀DA通路及中腦-垂體漏斗結(jié)節(jié)DA通路無明顯影響，加上藥物對(duì)5HT2A的受體阻斷作用，因而很少引發(fā)EPS并且不會(huì)產(chǎn)生催乳素水平的升高。由于該藥上述獨(dú)特的藥理作用，被稱為DA-5HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑。

【藥理作用】阿立哌唑與多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體有很高的親和力，與D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受體及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。阿立哌唑是通過對(duì)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。

【適應(yīng) 癥】用于治療精神分裂癥。

阿立哌唑是通過對(duì)D2和5—HTlA受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5-HT2A受體的拮抗作用來產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的。用于治療各種類型的精神分裂癥，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀，對(duì)情感癥狀及興奮激越、認(rèn)知障礙亦有明顯療效，其耐受性和安全性較好，EPS、TD的發(fā)生率明顯低于第一代抗精神病藥物；體重增加、糖脂代謝障礙明顯低于第二代抗精神病藥物。是新一代安全有效的抗精神病的藥物。由于該藥用于臨床時(shí)間不長(zhǎng)，對(duì)其療效和不良反應(yīng)尚需不斷積累經(jīng)驗(yàn)。

博思清

阿立哌唑

成都大西南制藥有限公司

奧派

阿立哌唑片

上海中西藥業(yè)股份有限公司

其他第二代抗精神病藥物還有：阿米舒必利（amisulpride）、舍吲哚（sertindole）和佐太平（zotepine）。這些藥物因含有較大毒副作用，安全性難以控制而受到限制。

三、 中藥藏藥蒙藥（牛黃寧宮片，安神丸，檳榔十三味丸）

牛黃寧宮片

大連美羅中藥廠

【主要成分】體外培育牛黃、琥珀、珍珠、蒲公英、大黃、豬膽膏、黃連、黃芩、朱砂、雄黃等27味。

【功能主治】
清熱解毒，鎮(zhèn)靜安神，息風(fēng)止痛。用于外感熱病，高熱神昏，驚風(fēng)抽搐，肝陽(yáng)眩暈，耳鳴頭痛，心煩不寐及癲癇狂燥，對(duì)精神分裂癥有一定的抗復(fù)發(fā)作用。

安神丸

青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司

【功能主治】養(yǎng)心安神，抑風(fēng)。用于龍失調(diào)引起的風(fēng)入命脈，神經(jīng)官能癥，神昏譫語，多夢(mèng)，耳鳴，心悸顫抖，癲狂，啞結(jié)。注：龍(隆)失調(diào)：在內(nèi)外各種因素的影響下，發(fā)生增、衰、紊亂，失去平衡，導(dǎo)致病理變化，形成的危害人體的一種疾病。癲狂：藏醫(yī)認(rèn)為是癲癥和狂癥兩種疾病的合稱。1、癲癥：本病是以神志障礙為特征的一種病。藏醫(yī)認(rèn)為心臟中意識(shí)通行的細(xì)小管竅被隆邪所阻塞，導(dǎo)致人的正常思維功能減弱，心力衰弱，身、語、意三者的功能異變而產(chǎn)生的一種精神障礙疾病。2、狂癥：本病是病邪侵入身心中意識(shí)運(yùn)行的脈道，引起意識(shí)逆行而發(fā)的一種神志疾病，發(fā)病原因是心力衰弱、心情被擾亂等。摘自《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書·藏醫(yī)學(xué)》

檳榔十三味丸

烏蘭浩特中蒙制藥有限公司

【主要成份】檳榔、沉香、肉豆蔻、丁香、木香、廣棗、制草烏、干姜、蓽茇、胡椒、紫硇砂、葶藶子。

【性　　狀】本品為棕褐色的水丸；氣香，味辛、微咸

【功能主治】調(diào)節(jié)“赫依”，安神止痛。用于心悸，失眠，精神失常,游走刺痛。

【產(chǎn)品備注】注：孕婦忌服。本方原十四味，現(xiàn)十三味上加野牛心或兔心20g，草烏原方為40g。（此方按照《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》配成。）本方性溫，方中以主脈赫依良藥丁香、益心良藥肉豆蔻、理氣止痛藥沉香和木香及補(bǔ)益溫腎良藥檳榔為首選藥，佐以紫硇砂、廣酸棗、當(dāng)歸、草烏等鎮(zhèn)赫依、益心、活血、止痛藥物。故本方對(duì)主脈赫依病具有較好的治療作用。此外，方內(nèi)加配三熱藥，亦能起補(bǔ)腎益氣和改善消化作用。

四、 抗精神病藥研制的展望

1. 目前已被批準(zhǔn)的第二代抗精神病藥的其它劑型

　　許多臨床醫(yī)生都覺得，缺乏第二代抗精神病藥的胃腸外劑型是對(duì)藥物臨床有效性的嚴(yán)重限制。目前，僅氯氮平有急性注射劑型，并且只在幾個(gè)國(guó)家有。齊拉西酮的急性胃腸外劑型目前也已經(jīng)上市，如：

力復(fù)君安

甲磺酸齊拉西酮注射液

重慶圣華曦藥業(yè)有限公司

奧蘭扎平的急性胃腸外劑型和利培酮的長(zhǎng)效胃腸外劑型仍處于研制后期。

2. 亟待批準(zhǔn)或目前處于開發(fā)III期的第二代抗精神病藥

　　氯氮平及隨后第二代抗精神病藥的出現(xiàn)打破了曾統(tǒng)治抗精神病藥研制領(lǐng)域長(zhǎng)達(dá)近40年的"強(qiáng)制就范"模式。在高產(chǎn)量的篩檢技術(shù)、組合化學(xué)和分子藥理學(xué)等技術(shù)革新的幫助下（Tallman 2000），近年來藥物研制策略已蓬勃發(fā)展。在這種背景下，許多化合物被確定為抗精神病藥開發(fā)的候選藥物。目前iloperidone處于開發(fā)后期；ORG 5222也處于開發(fā)后期。

Iloperidone

Iloperidone是一種哌啶基苯惡唑（piperidinyl-benzoxazole）衍生物，對(duì)5－HT2A、NE－a1、NE－a2c、D2、D3、5－HT1a等受體具有選擇性親合力（Kongsamut等1996）。臨床前實(shí)驗(yàn)提示，該藥具有抗精神病特性，但沒有引起錐體外系癥狀和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的作用。母體藥物在人體內(nèi)的半衰期約為17小時(shí)（Sainati等 1995）。臨床研究表明，該藥能有效治療精神病性癥狀、心境癥狀和一般精神病理學(xué)癥狀，而引起維體外系癥狀的程度與安慰劑沒有差異（Davidson等1994 Cutler等1996）。此外，該藥也不引起催乳素水平升高，導(dǎo)致體重增加的作用也更小。　　

Iloperidone (late phase III)

Iloperidone is a 5HT2/D2 antagonist ("atypical") antipsychotic under development for the treatment of schizophrenia, bipolar disorders and other psychiatric conditions. Vanda licensed iloperidone in 2004 from Novartis Pharma AG. Vanda is completing the phase III program.

ORG 5222

　　Org 5222是一種第二代抗精神病藥，行為模型顯示該藥具有非典型抗精神病樣作用、抗焦慮作用和抗抑郁作用。該藥比現(xiàn)有抗精神病藥具有更強(qiáng)的D2受體拮抗作用。Org 5222對(duì)D1、D3和D4等受體也具有高度親合力。已有研究表明，D3受體拮抗作用可能有助于緩解精神分裂癥的陰性癥狀。 Org 5222的抗五羥色胺能特性主要作用于5－HT2A和 5－HT2C受體位點(diǎn)，但是也拮抗5－HT6和5－HT7受體。Ofg 5222對(duì) 5－HT1A受體有部分激動(dòng)作用。此外， Org 5222對(duì)H1和a2受體也具有高度親合力，這種效應(yīng)與氯氮平相同。Org 5222缺乏抗膽堿能作用（Andree等1997， Andrews等1999，Berendsen等 1992，Collie等1995 Cools等 1995）

3．未來的藥物研制

　　目前已上市的抗精神病藥可廣義地劃分為三個(gè)藥理學(xué)類別：

　　第一類，對(duì)D2受體具有高度親合力的傳統(tǒng)抗精神病藥（如氯丙嗪、氟哌啶醇）；

　　第二類，對(duì)D2受體親和力較低而對(duì)多種其它神經(jīng)遞質(zhì)受體具有較高親合力的第二代抗精神病藥；

　　第三類，對(duì)D2和5HT2受體具有高度親合力的第二代抗精神病藥（如利培酮）。

　　目前正在開發(fā)的藥物表現(xiàn)出更廣泛的藥理學(xué)特性和作用機(jī)制，其中包括不作用于多巴胺受體而作用于肽類受體、谷氨酸受體、P物質(zhì)受體或細(xì)胞內(nèi)蛋白的藥物（Miyamoto等待發(fā)表）。大多數(shù)藥物仍處于早期開發(fā)階段，因此尚需數(shù)年才能供臨床廣泛使用。

　　治療精神分裂癥及其它精神病性障礙的藥物研制工作在過去的十年里已得到加速發(fā)展，并且在不久的將來仍可能持續(xù)發(fā)展。因此，我們希望即將問世的許多新藥會(huì)較現(xiàn)有治療藥物有所進(jìn)步，其中每種藥物都必須通過對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)價(jià)，并在臨床使用中確定藥物對(duì)臨床使用及患者的真正價(jià)值。

分享到：