派羅欣聯(lián)合利巴韋林用于不同類型慢性丙肝患者

　　慢性丙型肝炎病情隱匿，如未給予有效抗病毒治療，半數(shù)以上病例病情進(jìn)展，一定期限后可發(fā)展為肝硬化、甚至肝癌等終末期肝病。最新《亞太地區(qū)丙型肝炎病毒感染的診斷、處理和治療共識》提出：ALT正常并不排除顯著肝臟損害，其對干擾素應(yīng)答率與ALT異常者相似，可考慮抗病毒治療。

　　已有文獻(xiàn)報道，聚乙二醇干擾素α（即派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性丙型肝炎效果佳，但對于轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性丙肝患者尚未見翔實病例。為評估派羅欣聯(lián)合利巴韋林對轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性丙肝患者的臨床療效，姜，范，謝等人采用同期對比觀察了ALT和AST均正常和均升高的兩組慢性丙肝患者的臨床來探究這一課題，現(xiàn)報道如下：

　　所有比例均來自2004年4月～2006年4月期間，解放軍第三○二醫(yī)院門診或病房診治隨訪的103例，其中18個月內(nèi)未服保肝降酶藥、且至少有3次以上的化驗結(jié)果證實ALT和AST均在正常范圍者（≤40U/L）為觀察組，共48例；12個月內(nèi)至少有2次以上化驗結(jié)果證實ALT和AST均升高者（＞40U/L）為對照組，共55例。

　　觀察組和對照組均接受聚乙二醇干擾素α-2a（購自瑞士羅氏制藥公司）135～180μg（根據(jù)患者血象變化，不良反應(yīng)大小調(diào)整劑量），每周一次皮下注射治療，同時均服用利巴韋林膠囊（800～1200mg/d）。療程根據(jù)HCV基因分型而定，1b型HCV感染者治療48周，其他型24周。兩組患者在整個治療過程中如ALT或AST升高至100U/L以上，酌情使用甘草酸胺或水飛薊素制劑，膽紅素升高時使用退黃疸藥物，血細(xì)胞降低明顯時服用利可君片、鹽酸小檗胺片，必要時短期注射粒細(xì)胞集落刺激因子；但均不使用任何免疫增強劑或其他抗病毒藥物。

　　所有患者分別于抗病毒治療前1周、治療后1、2、4、12、24、48周接受醫(yī)學(xué)隨訪，并檢測外周全血細(xì)胞分析、肝功能、腎功能；開始治療前、治療中期及末期檢測甲狀腺功能和自身抗體；治療前、治療后12、24周及48周定量檢測HCV-RNA。停藥后隨訪24周，并復(fù)查全血細(xì)胞分析、肝功能、HCV-RNA。觀察兩組治療12周病毒學(xué)應(yīng)答率（EVR）、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答率（ETVR）和隨訪結(jié)束時病毒持續(xù)應(yīng)答率（SVR）。

　　治療和隨訪過程中，及時觀察并記錄與干擾素有關(guān)的不良反應(yīng)。

　　觀察組在完成3個月和12個月治療后各失訪1例；對照組1例注射第二針后因不能耐受四肢末端嚴(yán)重的瘙癢性皮疹而放棄治療，2例于完成12個月治療后失訪。其余患者均順利完成療程。

　　治療前后患者血清生化指標(biāo)變化
　　觀察組僅有1例在治療第2個月時，ALT由入組前的32U/L升至58U/L，總膽紅素升至29.2μmol/L，第3個月時復(fù)常；其他病例未發(fā)現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶或膽紅素情況異常。對照組所有病例在治療開始后，肝功能恢復(fù)順利，3個月內(nèi)ALT和AST全部復(fù)常，未見反彈。

 

治療前后患者病毒學(xué)應(yīng)答
　　觀察組和對照組接受聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林治療后，均有較高的EVR、ETVR、SVR，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。觀察組和對照組在治療結(jié)束后血清HCV-RNA自基線下降幅度分別為（5.8±1.8）log₁₀和（6.3±2.1）log₁₀，t＝1.283，P＝0.202，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按HCV不同基因型（1b型和非1b型）分層統(tǒng)計分析，兩組EVR、ETVR、SVR三種病毒學(xué)應(yīng)答率仍然相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

　　不良反應(yīng)方面，觀察組和對照組患者在治療期間均表現(xiàn)出多種不良反應(yīng)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組中有1例18歲的女性患者在治療22周時出現(xiàn)甲狀腺功能減退，總?cè)�碘甲腺原氨酸、血清總甲狀腺激素降低，促甲狀腺激素升高，口服甲狀腺素�?周后復(fù)常。

　　本研究選取兩組年齡、性別、HCV基因分型、基線病毒載量等指標(biāo)均相似的慢性丙型肝炎患者給予聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣）聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療，并對其療效進(jìn)行綜合評估，結(jié)果顯示：兩組患者的EVR、ETVR、SVR均無明顯差別；按HCV不同基因型（1b型和非1b型）分層統(tǒng)計分析，兩組上述三種病毒學(xué)應(yīng)答率依然相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；同時治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況也基本一致，無明顯差異。

　　由此可以看出，轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎也需要治療，并且可以采用派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療，療效顯著，適合在臨床上給以推廣使用。