肌萎縮側索硬化癥是一種進行性加重的運動神經元變性疾病，由于這類疾病的病因、發病機制尚不明了，其治療也是臨床上的一個難題。利魯唑(Riluzole)用于治療肌萎縮側索硬化癥，可延長患者的存活期，推遲或延緩其呼吸功能障礙。 
 

     ■藥理作用與機制

    利魯唑能透過血腦屏障，主要通過抑制腦內神經遞質(谷氨酸和天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩定電壓依賴性鈉通道的失活狀態來產生神經保護作用。多種體外細胞膜模型均證明，利魯唑可減少興奮性遞質的毒性作用，增加細胞的存活率。在嚙齒動物的研究中，利魯唑具有抗驚厥作用，這種性質與二羧基氨基酸的拮抗劑相似，能抵抗興奮性氨基酸所誘導的腦皮質中鳥苷單磷酸的升高和嗅結節、紋狀體中的乙酰膽堿的釋放，因此，推測利魯唑可拮抗興奮性氨基酸如谷氨酸的傳遞。在急性腦缺血模型中，利魯唑可減少記憶功能損傷及海馬錐體神經元的變性。在動物谷氨酸損傷模型中，利魯唑對胎鼠運動神經元有明顯保護作用，且與劑量相關。因此，利魯唑對肌萎縮側索硬化癥的治療作用可能與以下3種機制有關：抑制谷氨酸釋放；制興奮性氨基酸受體受刺激后的反應(阻斷興奮性氨基酸受體)；定電壓依賴性鈉通道的非激活狀態(抑制神經末梢和神經元細胞體上的電壓依賴性鈉通道)。 
 

     ■藥物動力學

    利魯唑口服后約有90%吸收，生物利用度為60%，服藥后1～1.5小時達高峰濃度，主要在肝臟中代謝，代謝產物最后通過腎臟隨尿液排出。尿中未代謝的利魯唑含量小于總量的10%，不到10%的利魯唑代謝產物通過糞便排出，高脂飲食可能降低單劑利魯唑的吸收。研究發現，病人的個體差異很大，女性清除率比男性低32%，不吸煙者比吸煙者低36%。
 

     ■療效評價 

    兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，來自法國和比利時的155例門診患者，其中32例有早期延髓麻痹癥狀，123例有肢體癥狀，隨機分為兩組，分別服用利魯唑每日100毫克或安慰劑。每個患者每兩個月體檢1次，評定肌肉功能及呼吸功能，評估體質狀況及臨床全面癥狀，評定的終點為死亡或行氣管切開術。在治療12個月后，安慰劑組78人中有45人存活，占58%，治療組77人中有57人存活，占74%，兩組生存率差異顯著；而治療21個月后，安慰劑組29人(37%)仍存活，利魯唑組38人(49%)仍存活，差異不顯著；兩組平均存活時間安慰劑組為449天，治療組為532天。研究者認為，利魯唑早期明顯延長了生存時間，且減慢了肌力的衰退。 
 
    另一項來自北美及歐洲31個中心的試驗，959例患者分別接受安慰劑和利魯唑每日50毫克、100毫克及200毫克的分別治療。利魯唑每日100毫克治療18個月后，可減少35%的死亡率及氣管切開率，療的最有效期為治療初12個月。試驗結果表明，利魯唑具有很好的耐受性，可延長患者的生存時間，但無法緩解肌力的衰退，可能藥物的副作用是影響肌力評分的因素之一。法國一項844例肌萎縮側索硬化癥患者雙盲、對照試驗表明，利魯唑可明顯延長患者氣管切開前的生存時間，經服用利魯唑每日50毫克、100毫克和200毫克12個月后，其死亡率及氣管切開率較對照組分別下降24%、34%和31%。
 

     ■不良反應及其對策

     研究發現，利魯唑的不良反應為無力、瞌睡、眩暈、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、口周感覺異常等，發生率似與劑量有關，其他的不良反應還有輕微的血壓升高，肝臟酶指標升高及粒細胞減少。對可能出現的粒細胞減少的不良反應，必須監測血紅蛋白、血細胞壓積、血細胞計數，在治療初期1～3個月，每月檢查1次，以后每3個月檢查1次，如發現粒細胞減少須及時中止治療；同時測定丙氨酸氨基轉移酶及天門冬氨酸氨基轉移酶，如有升高，應增加檢測次數，如升高5倍于正常值，議每周測定，如升高10倍于正常值或臨床出現黃疸，必須終止治療。