環(huán)孢素(Cyclosporine)，又稱環(huán)孢素A，是中性環(huán)狀多肽，由11種氨基酸組成，它選擇性地抑制輔助淋巴細胞，阻斷參與排斥反應(yīng)的體液和細胞效應(yīng)機制，防止排斥反應(yīng)的發(fā)生，同時環(huán)孢素還具有不影響吞噬細胞的功能，不產(chǎn)生明顯骨髓抑制的優(yōu)點，是公認的抗器官移植排斥反應(yīng)最為安全有效的藥物。環(huán)孢素軟膠囊是環(huán)孢素的一個新劑型，其最大優(yōu)點是服用方便，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。環(huán)孢素軟膠囊口服吸收不規(guī)則、不完全，且不同個體的差異較大，不同的制劑在藥代動力學(xué)方面可能存在很大差別，因而對比不同制劑的生物等效性對于臨床合理用藥有很大意義。本文通過HPLC法測定環(huán)孢素軟膠囊在人體的生物利用度和生物等效性，為臨床制定合理用藥方案提供依據(jù)。 

    試驗制劑：環(huán)孢素軟膠囊(受試制劑：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，參比試劑：麗珠集團麗珠制藥廠)；環(huán)孢素對照品(中國生物藥品檢定所，批號0110041，純度99．5％)；內(nèi)標：環(huán)孢素D(福建生物藥品檢定所，批號01．04006．416，純度99．0％)；乙腈(色譜純，北京迪馬公司)，其余試劑均為分析純；空白全血由解放軍307醫(yī)院血液科提供。 

    臨床方案：受試者選擇本次試驗選擇男性健康受試者18名，平均年齡為(33．8±3．37)歲，平均身高為(170±0．04)cm，平均體重為(63．5±4．32)kg。血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血壓、心電圖及胸透等檢查未發(fā)現(xiàn)異常。受試前兩周及試驗期間不服用任何其他藥物。本試驗經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準。實驗前本課題負責(zé)人向受試者說明試驗?zāi)康摹⑺幬锾匦浴⑴R床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)等，由本人簽署知情同意書，并于試驗前1 d住院。 

    給藥方案與血樣采集本試驗采用雙周期自身隨機交叉試驗設(shè)計。18名受試者隨機分為A、B兩組，每組9人，每組受試者每次試驗時分別服用受試或參比制劑。受試者于禁食不禁水12 h后分別空腹口服北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司與麗珠集團麗珠制藥廠所研制的環(huán)孢素軟膠囊300 mg，以200 mL溫開水送服，并作記錄，服藥2 h后可自由飲水，服藥4 h后進統(tǒng)一標準餐。試驗前后48 h內(nèi)不得飲酒。兩次用藥間清洗期為7 d。分別于給藥前及給藥后0．5，1，1．5，2，2．5，3，3．5，4，6，8，12，24 h采靜脈血5 mL，肝素抗凝，于—20℃ 保存?zhèn)溆谩?nbsp;

    數(shù)據(jù)分析：方法專屬性空白血漿(A)、空白血漿加200mg環(huán)孢素標準溶液和環(huán)孢素D溶液(B)、空白全血加環(huán)孢素和環(huán)孢素、健康受試者口服受試制劑(D)后的色譜見圖1。內(nèi)源性雜質(zhì)無干擾，內(nèi)標響應(yīng)穩(wěn)定。 

    數(shù)據(jù)處理:用中國藥理學(xué)會數(shù)學(xué)藥理委員會3P97藥代動力學(xué)程序軟件，對各受試者血藥濃度實測數(shù)據(jù)進行曲線擬合，并計算藥代動力學(xué)參數(shù)，以梯形面積法計算AUC 為試驗的實測值。 

    目前以HPLC測定血清中環(huán)孢素的方法文獻已有報道 ，本實驗旨在通過HPLC法評價2種環(huán)孢素膠囊的生物利用度和生物等效性。實驗結(jié)果表明，血藥濃度．時間曲線極其相似，對受試制劑與參比制劑藥動學(xué)參數(shù)AUC進行單因素方差分析及雙單側(cè)t檢驗，兩制劑在處方和周期間無顯著性差異(P>0．05)，符合生物等效的假說，證明兩制劑為生物等效制劑，說明北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司與麗珠集團麗珠制藥廠所研制的環(huán)孢素軟膠囊在給藥方案相同的情況下，可產(chǎn)生相同的治療效果，可以互替使用，為臨床制定合理用藥方案提供了實驗依據(jù)。 

    本試驗采用高效液相色譜測定法，在選用的色譜條件下，環(huán)孢素與內(nèi)標可完全分離，峰形對稱性好，且不受內(nèi)源性雜質(zhì)的干擾。該法簡便快速、回收率高且結(jié)果重現(xiàn)性好，完全可以滿足環(huán)孢素血藥濃度測定的需要。在18名受試者中，試驗結(jié)束后檢查有1例受試者谷丙轉(zhuǎn)氨酶有所升高，7 d后復(fù)查恢復(fù)到正常范圍之內(nèi)，為一過性升高。其他受試者無不良反應(yīng)發(fā)生，檢查指標未見異常，表明環(huán)孢素軟膠囊在試驗劑量下具有較好的安全性。 

    (本文節(jié)選自《環(huán)孢素軟膠囊在健康人體生物等效性研究》)

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