環孢素軟膠囊血藥濃度監測的臨床意義

    環孢素軟膠囊是由環孢素制成的免疫抑制劑藥物。主治免疫性疾病。環孢素軟膠囊功能主治：器官移植、骨髓移植及內源性葡萄膜炎、類風濕性關節炎、異位性皮炎、銀屑病等自身免疫性疾病；腎病綜合征。 

    環孢素軟膠囊還對多種已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的療效。環孢素軟膠囊是根據微乳劑能降低藥代動力學變異性的原理而設計的一種環孢素新配方。環孢素軟膠囊具有更穩定的吸收圖型以及更好的藥物暴露和劑量的線性關系。環孢素軟膠囊很少受同時進餐影響。新配方是一種微乳劑的預濃縮物，其藥代動力學和臨床研究顯示，與環孢素軟膠囊相比，環孢素軟膠囊的血藥谷濃度與藥物暴露具更好的相關性。當預濃縮物與水相遇時（在飲料或胃液中），即形成微乳劑。 

    環孢素軟膠囊藥代動力學存在個體間和個體內差異大、治療窗較小等特點，移植學家們開發了許多種針對環孢素A的監測方法，以求本文對60例腎移植患者術后3個月環孢素A服藥前血藥濃度、服藥后2 h血藥濃度進行監測，旨在比較腎移植術后早期服藥前血藥濃度、服藥后2 h血藥濃度監測臨床應用的差異。 

    方法：用藥方法：所有患者接受三聯免疫抑制劑治療，免疫抑制方案均為術后第2天或第3天起13服環孢素A的微乳化劑環孢素軟膠囊(諾華制藥)，起始量為5—7 mg／(kg•d)，服藥前血藥濃度組以服藥前血藥濃度監測結果調整環孢素軟膠囊用量，服藥前血藥目標濃度為1個月內200—250 ／L。 

    環孢素軟膠囊血藥濃度監測方法：采用熒光偏振法測定血藥濃度。監測點：術后1個月內每周兩三次，第2，3個月1次／周。采血時間：服藥前血藥濃度為晨起服藥前，服藥后2 h血藥濃度控制在晨起服藥后(120±15) min范圍內。服藥前血藥濃度組僅監測服藥前血藥濃度濃度，服藥后2 h血藥濃度組同時監測服藥前血藥濃度及服藥后2 h血藥濃度，并視具體情況加測服藥后4 h血藥濃度，以區分低吸收和延遲吸收者。 

    主要觀察指標：① 環孢素軟膠囊服藥前血藥濃度及服藥2 h后血藥濃度。② 急性排斥反應發生率、不良反應(肝毒性、腎毒性)發生率。 

    總之，在腎移植術后早期，與服藥前血藥濃度監測相比，服藥后2 h血藥濃度與AUC 0相關性最佳；服藥后2 h血藥濃度監測管理患者，可以降低急性排斥反應發生率，并不增加肝腎毒性；服藥后2 h血藥濃度能更敏感的反映急性排斥和不良反應(肝腎毒性等)的發生。腎移植術后遠期服藥后2 h目標血藥濃度的確定及服藥后2 h血藥濃度監測對腎移植術后長期療效的影響有待進一步的研究。 

    (本文節選自《腎移植術后服藥前和服藥后2小時環孢素軟膠囊血藥濃度監測的臨床意義比較》)

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