環(huán)孢素軟膠囊(杭州華東制藥有限公司制造，商品名為新賽斯平)為強(qiáng)力而有效的免疫抑制劑。環(huán)孢素膠囊的主藥環(huán)孢素為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀多肽。可逆地特異作用于淋巴細(xì)胞。可延長(zhǎng)同種異體器官(皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、小腸和肺)移植的存活時(shí)間，抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)(包括同種異體免疫反應(yīng)、遲發(fā)性皮膚過(guò)敏反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)和依賴T細(xì)胞的抗體生成)。 

    環(huán)孢素軟膠囊尚能抑制淋巴因子(包括IL一2)的合成和釋放、阻斷淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)周期中的GO期和G1早期階段。環(huán)孢素軟膠囊不抑制紅細(xì)胞生成，亦不影響吞噬細(xì)胞功能。使用環(huán)孢素軟膠囊患者與使用其他免疫抑制劑患者相比感染發(fā)生率較低。為研究在腎移植病人中使用的療效與安全性，我院自2003年3月～2004年9月在48例病人中使用，每例服藥時(shí)間在以上，現(xiàn)將臨床應(yīng)用報(bào)告如下。 

    一般資料：48例病人使用環(huán)孢素，其中男性28例，女性20例，年齡38±6歲。最長(zhǎng)服用者24個(gè)月，觀察隨訪時(shí)間12±2個(gè)月。 

    入選標(biāo)準(zhǔn)：初次腎移植、且術(shù)后腎功能穩(wěn)定的病人；年齡在19-64歲，性別不限；愿意接受臨床試驗(yàn)的病人。剔除標(biāo)準(zhǔn)：慢性進(jìn)展性肝炎病人；HbsAg(+)病人；有惡性腫瘤病史的病人；有濫用酒精或成癮藥物的病人、孕婦、溶血性尿毒癥征侯群病人、接受多器官移植的病人。 

    免疫抑制治療方案：環(huán)孢素+MMF+潑尼松“三聯(lián)”用藥。環(huán)孢素的使用劑量為術(shù)后開(kāi)始服作劑量6 mg•kg •d，以后根據(jù)環(huán)孢素的血藥濃度、移植腎功能、肝功能情況調(diào)整環(huán)孢素的用量。 

    觀察指標(biāo)：環(huán)孢素的臨床使用劑量與藥物濃度，急性排斥反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間、程度與次數(shù)，腎功能(血肌酐與尿素氮)、肝功能( 和總膽紅素)，消化系統(tǒng)(悉心、嘔吐，腹瀉、食欲不振)，血液系統(tǒng)(血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板)以及震顫、齒齦增生、多毛等。 

    結(jié) 果：使用期間共出現(xiàn)9例不典型的急性排斥反應(yīng)，分別發(fā)生于術(shù)后1周與2周，表現(xiàn)為血清肌酐輕度升高，尿量輕度減少或尿量減少不明顯，移植腎彩色超聲示血管阻力指數(shù)偏高，移植腎穿刺活檢提示間質(zhì)內(nèi)多形性細(xì)胞浸潤(rùn)，毛細(xì)血管內(nèi)的淋巴細(xì)胞在組織積聚等表現(xiàn)。均經(jīng)甲強(qiáng)龍沖擊或OKT3沖擊治療而逆轉(zhuǎn)。4例 輕度升高，均發(fā)生于術(shù)后3～6個(gè)月。環(huán)孢素用量為4～6 kg •d，血濃度450 rg／mL以上時(shí)，給予減少劑量并短期使用護(hù)肝藥物后降為正常。未發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素所致之骨髓造血功能的改變，但有13例出現(xiàn)震顫，6例出現(xiàn)輕度齒齦增生8例出現(xiàn)多毛。 

    隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，使用劑量逐漸減少而血藥濃度亦相應(yīng)降低，具有較好的相關(guān)性。這表明，僅從免疫抑制效果考慮，環(huán)孢素可以與其他劑型的環(huán)孢素相互替代使用。據(jù)報(bào)道? ，環(huán)孢素具有肝毒性，其發(fā)生率為7．8％ ，部分腎移植病人因嚴(yán)重的肝毒性而不得不停藥，部分病人因出現(xiàn)急、慢性排斥反應(yīng)而影響了移植腎與人的長(zhǎng)期存活{且臨床發(fā)現(xiàn)有5％ ～10％的肝毒性病人在停用環(huán)孢素后，其肝功能仍不能恢復(fù)正常，甚至?xí)�繼續(xù)惡化至肝功能衰竭而死亡。 

    因此，尋找肝毒性小的環(huán)孢素新劑型為器官移植界所向往。我們?cè)谑褂铆h(huán)孢素軟膠囊的初期發(fā)現(xiàn)，其毒性似乎小于以往所用劑型，本研究結(jié)果亦確定提示此結(jié)論。我們認(rèn)為，對(duì)于那些術(shù)前即有肝功能不良或有肝功能不良之傾向病人，術(shù)后使用環(huán)孢素軟膠囊(新賽斯平)可能更為合適。至于環(huán)孢素的腎毒性，國(guó)內(nèi)的發(fā)生率較低，可能與國(guó)人使用的劑量較國(guó)外小有關(guān)，本組結(jié)果未發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素軟膠囊有腎毒性。在環(huán)孢素軟膠囊使用過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)多毛、震顫、牙齦增生等不良反應(yīng)，我們?cè)诃h(huán)孢素的試用期間亦觀察到此種現(xiàn)象，其發(fā)病率與以往所用的劑型類似。 

    目前使用環(huán)孢素軟膠囊，急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率在40％左右，而本組病例為18．2％ ，可能與樣本數(shù)較少有關(guān)，需作大樣本的調(diào)查統(tǒng)計(jì)后方可得出使用環(huán)孢素軟膠囊后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率低于其他劑型的結(jié)論。 

    (本文節(jié)選自《環(huán)孢素軟膠囊在腎移植病人中的應(yīng)用》)

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