可增加腎毒性的藥物阿昔洛韋、氨基甙類抗生素（包括慶大霉素和妥布霉素）、兩性霉素B、環丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基異惡唑）、萬古霉素、非甾體類抗炎藥（包括雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）可降低環孢素血濃度的藥物巴比妥酸鹽、酰氨咪嗪、苯妥英鈉、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶靜脈注射劑、利福平、奧曲肽、普羅布考、磺胺甲基異惡唑靜脈注射劑。

　　可提高環孢素血濃度的藥物氯喹、大環內酯類抗生素（紅霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕藥、達那唑、甲潑尼龍（高劑量）、別嘌醇、胺碘酮、膽酸及其衍生物、強力霉素、普羅帕酮。其它相關藥物的相互作用在新山地明治療期間，疫苗接種的效果可降低，并應避免應用減毒活疫苗（請參閱注意事項）。

　　與單獨使用環孢素軟膠囊(新山地明)相比，合用硝苯啶可致齒齦增生率升高。已發現山地明與雙氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度顯著升高，并可能導致可逆性腎功能損害。這種升高很可能因雙氯芬酸的高首過效應減弱所致。

　　環孢素軟膠囊(新山地明)與具低首過效應的非甾體類抗炎藥（例如乙酰水楊酸）合用時，它們生物利用度的升高通常與聯合用藥無關。山地明可降低地高辛、秋水仙堿、洛伐他汀和潑尼松龍的清除率。這可導致地高辛中毒以及增加洛伐他汀和秋水仙堿對肌肉的潛在毒性（引起肌肉疼痛和無力）、肌炎和橫紋肌溶解。

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