霏絲佳RA. I. 對干燥皮膚屏障修復(fù)的研究

袁超，談益妹，楊麗潔，吳佩蘭，周陽，王學(xué)民

（上海市皮膚病醫(yī)院皮膚與化妝品研究室上海200443）

中國美容醫(yī)學(xué)2011 年11 月第20 卷第11 期

[ 摘要] 目的：評價霏絲佳A. I . 霜和氫化可的松霜在短期內(nèi)對干燥皮膚的屏障修復(fù)功能。方法：采用隨機自身對照方法，選擇30例輕度“乏脂性濕疹”患者每人兩處皮疹，按照隨機方法使用不同產(chǎn)品14 天，并隨訪觀察停藥后3 天內(nèi)情況。應(yīng)用醫(yī)生主觀評價、皮膚水分測定儀、皮膚經(jīng)表皮失水率進行評估。結(jié)果：兩種產(chǎn)品在臨床緩解程度上沒有顯著性差異，且均可提高患處皮膚水分含量，霏絲佳A. I . 霜在試驗早期就出現(xiàn)經(jīng)表皮失水率降低，且TC值好于氫化可的松霜。結(jié)論：霏絲佳A. I . 霜在治療干燥皮膚方面，比低濃度糖皮質(zhì)激素霜修復(fù)皮膚屏障有顯著性優(yōu)勢。

[ 關(guān)鍵詞] 干燥皮膚；乏脂性濕疹；霏絲佳A. I . 霜；DMS 技術(shù)；N－棕櫚�；�乙醇胺

干燥皮膚或干燥癥，正常人群或患有皮膚疾病者均可發(fā)生。在土耳其的一項社區(qū)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，老年人發(fā)生干燥皮膚的比例高達38.9%[1]；在臺灣南部某私人療養(yǎng)院中，干燥皮膚發(fā)生率也有29.5%[2]；葛蒙梁等[3]關(guān)于老年性瘙癢調(diào)查中顯示，其發(fā)生率在住院老年患者中高達67%。干燥皮膚產(chǎn)生原因主要包括皮膚水分含量和生理性脂質(zhì)減少、角質(zhì)細胞增殖、皮脂腺和汗腺萎縮、血管減少等[4]。干燥皮膚常常是其他很多皮膚疾病的重要表現(xiàn)，如在特應(yīng)性皮炎或銀屑病患者中，因為屏障功能損傷也會出現(xiàn)皮膚干燥[5]。在臨床上，因為干燥皮膚而引起的“乏脂性濕疹”（Asteatotic Eczema，AE）在上海冬春兩季發(fā)病率較高，患者多數(shù)有過度洗浴習(xí)慣，后引起皮膚角質(zhì)層屏障功能的降低，出現(xiàn)干燥、粗糙、輕度脫屑和瘙癢，嚴重影響了患者生活質(zhì)量[6]。本研究旨在觀察屏障修復(fù)劑霏絲佳A.I.霜與氫化可的松霜在短期內(nèi)對輕中度AE 患者癥狀及皮膚屏障功能的糾正作用，以及這兩種不同處理方法對干燥皮膚屏障修復(fù)的差異。

1 材料和方法

1.1 研究對象：2011 年2 月22 日～2011年3 月11 日。選擇34 例符合入選標(biāo)準和排除標(biāo)準的AE 患者參加試驗，試驗過程中脫落4 例。統(tǒng)計沒有失訪的30 例，年齡24～61 歲，平均（48.40±9.56）歲。每位患者至少有兩處類似的皮損（主要以紅斑和干燥為主），每一處皮損區(qū)域均不能超過5cm×5cm，且皮膚紅斑、皮膚完整度、脫屑程度和瘙癢程度均不超出3 分（即均為輕度表現(xiàn)）。排除過敏性皮炎、銀屑病、特應(yīng)性皮炎或瘀積性濕疹等其他皮膚疾患；排除正在進行全身外用類固醇，抗生素，抗真菌劑療法和口服抗組胺，免疫調(diào)制劑藥物的患者；排除近3 個月來參加其他任何臨床試驗或檢測的受試者。每位受試者告知整個研究過程，并簽署知情同意書。研究方案經(jīng)過上海市皮膚病醫(yī)院倫理委員會審核并通過。

1.2 材料和方法

1.2.1 研究產(chǎn)品：霏絲佳A.I.霜（葛蘭素史克公司生產(chǎn)），氫化可的松霜（上海市皮膚病醫(yī)院生產(chǎn)）。

1.2.2 方法：本試驗為隨機對照雙盲試驗。受試者兩處類似皮疹，按照隨機方法，使用不同產(chǎn)品，在使用產(chǎn)品前、使用后3天、7 天、14 天和停藥后1 天和3 天進行相關(guān)的儀器檢測，并在使用產(chǎn)品前和使用后14 天進行皮膚科的臨床評價與照片拍攝。臨床評估標(biāo)準見表1。

1.2.3 儀器：皮膚水分測定儀（德國CK 公司）：測定三處不同皮疹的水分含量，其測定值越高，說明皮膚中水分含量越高；皮膚經(jīng)表皮失水率測定儀（德國CK 公司）：測定三處不同皮疹的經(jīng)表皮失水率，可以反映皮膚的屏障功能，數(shù)值越低，屏障功能越好。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：通過皮膚水分含量和皮膚經(jīng)表皮失水率計算TC 值（即經(jīng)表皮失水率/ 皮膚水分含量）。應(yīng)用SPSS11.5醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件包對相關(guān)參數(shù)進行分析。應(yīng)用K-S 檢驗對數(shù)據(jù)正態(tài)分布性進行檢驗，以區(qū)分參數(shù)和非參數(shù)；對參數(shù)進行單因素ANOVA 進行分析；對非參數(shù)進行Wilcoxon 檢驗；顯著性水平均為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床評分：兩處試驗部位在試驗前和試驗14 天進行評價，皮膚紅斑、完整度、脫屑程度和瘙癢程度基礎(chǔ)值和14 天比較，均有顯著性差異（P＜0.05）；14 天時霏絲佳A.I.霜組的皮膚紅斑評分顯著低于氫化可的松霜組（P＜0.05）。見表2。

2.2 皮膚水分含量：使用產(chǎn)品后，兩處皮疹部位水分含量均增高，停止使用后均有所回落。與基礎(chǔ)值相比，試驗3 天、7天、14 天、15 天和17 天均有顯著增高（P＜0.05）；不同產(chǎn)品之間沒有顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

2.3 經(jīng)表皮失水率：從試驗第7 天起，霏絲佳使用部位就出現(xiàn)經(jīng)表皮失水率的顯著降低（P＜0.05）；而氫化可的松霜劑使用部位的經(jīng)表皮失水率在整個試驗過程中均沒有出現(xiàn)顯著性改變（P＞0.05）。見表4。

2.4 TC 值改變：TC 值在使用產(chǎn)品14 天內(nèi)和停用后3 天的各個觀察時點上，霏絲佳A.I.霜的TC 值均有顯著性降低（P＜0.05），而氫化可的松霜在使用14 天TC 值才有顯著降低（P＜0.05）；兩種不同產(chǎn)品之間比較，在涂抹7 天時候霏絲佳A.I.霜的TC 值顯著低于氫化可的松霜（P=0.01），具體見圖1。

3 討論

本次研究認為應(yīng)用屏障修復(fù)劑和低濃度皮質(zhì)類固醇激素對于緩解乏脂性濕疹患者的臨床表現(xiàn)具有同等功效，均可以明顯改善患者的紅斑、表皮完整度、脫屑與瘙癢。霏絲佳A.I.霜在紅斑改善程度上顯著好于激素，一方面可能與激素使用的局部副作用有關(guān)，同時也說明霏絲佳A.I.霜對皮膚具有再水化（Rehydration）和皮膚細潔（Smoothing）作用。早在20 世紀90 年代，在兒童特應(yīng)性皮炎的治療中，推薦應(yīng)用“間歇療法”[7]，將激素和保濕霜類產(chǎn)品進行間隔使用，一方面可以應(yīng)用激素快速抑制炎癥反應(yīng)的作用，其次也避免了激素副作用，同時還發(fā)揮了保濕霜類產(chǎn)品對皮膚的再水化和細潔功效。

皮膚水分含量改變在兩種產(chǎn)品之間沒有差異，說明對于輕度干燥的AE 患者，激素霜劑中的基質(zhì)成分也會對其皮膚產(chǎn)生封包作用，加上基質(zhì)中含有一定量脂質(zhì)成分，這些均會出現(xiàn)水分含量增高。但在TEWL 值改變中，霏絲佳A.I.霜顯著優(yōu)于激素。TEWL 值表示皮膚角質(zhì)層細胞的“鎖水能力”，是表示細胞之間粘合力的重要指標(biāo)。二次參數(shù)TC 值表示單位面積內(nèi)含水量在單位時間內(nèi)的經(jīng)表皮失水量，這比單純的一個參數(shù)更能反映表皮的屏障功能。TC 值在使用產(chǎn)品后7 天，霏絲佳A.I.組就顯著低于氫化可的松組，說明霏絲佳A.I.對表皮的屏障修復(fù)在短暫的7 天內(nèi)就能有很好的修復(fù)作用。傳統(tǒng)保濕劑對于皮膚修復(fù)的原理簡單來說，是“由外而內(nèi)”（Outside-in），包括封閉性保濕劑和吸濕性保濕劑[8]。封閉性保濕劑是通過補充一些脂質(zhì)成分或封閉抑制和減少皮膚水分流失；吸濕性保濕劑也就是皮膚的再水化過程，從角質(zhì)層由上而下形成水蒸氣梯度，向大氣環(huán)境中吸取水分。這兩種保濕劑均可以增加皮膚含水量，并出現(xiàn)TEWL 值的暫時降低，但在停用后很快會再次出現(xiàn)皮膚損傷表征；而在霏絲佳A.I.霜修復(fù)皮膚屏障的過程中，停用3 天后的TEWL 值仍低于基礎(chǔ)值。這說明霏絲佳A.I.霜對皮膚修復(fù)的順序是“由內(nèi)而外”（Inside-out）， 即該屏障修復(fù)劑可以糾正表皮分化（Epidermal Differentiation）異常，并能修復(fù)皮膚屏障板層結(jié)構(gòu)，增強角質(zhì)層的完整性和凝聚力[9]。這種修復(fù)能力一方面得益于霏絲佳A.I. 霜的皮膚膜技術(shù)（Derma MembraneStructure, DMS），它形成的生物膜結(jié)構(gòu)接近自然表皮的生物油脂和層狀結(jié)構(gòu)，能夠融入皮膚進行深層次修護。其次是因為霏絲佳A.I.霜中含有生理性脂質(zhì)成分，主要包括神經(jīng)酰胺、膽固醇和N － 棕櫚酰基乙醇胺（N-palm acyldiethanolamine，PEA），PEA 是人類表皮產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)，也是生理性脂質(zhì)的一種。PEA 可以與肥大細胞CB2 受體結(jié)合，減輕瘙癢，抑制組胺釋放與血管擴張，同時可清除自由基和抗氧化。這些生理性脂質(zhì)以一定配比進行混合，可自動形成雙側(cè)排列結(jié)構(gòu)。2008 年，在歐洲進行了一項關(guān)于霏絲佳A.I. 霜的多中心、觀察性前瞻性隊列研究[10]，2456 名特應(yīng)性皮炎患者參與試驗，在平均使用霏絲佳A.I.霜38 天，患者主觀體驗、客觀癥狀和生活質(zhì)量均得到顯著改善。

因此，我們認為在治療輕中度干燥皮膚時，最重要的是選擇合適的保濕劑或屏障修復(fù)劑，盡量減少皮質(zhì)類固醇激素的使用。皮膚只有“由內(nèi)而外”進行保濕，才能從根本上改善干燥的癥狀。

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