非那雄胺用于320例男性型脫發(fā)患者的臨床報(bào)告

  胡小平,王萬卷，鐘綺麗，于波，馬剛

(1.北京大學(xué) 深圳 醫(yī)院皮膚科,廣東深圳  518036；

2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚科， 陜西西安 710004)

男性型脫發(fā)(male pattern alopecia，MPA) 又稱性脫發(fā)(seborrheie alopecia，SA)、雄激素性脫(androgenetic alopecia，AGA)、遺傳性脫發(fā)等一種常見的毛發(fā)疾患，好發(fā)于20 ～30歲的青壯性，女性也可發(fā)生，好發(fā)部位為頭頂及額顳區(qū)，脫發(fā)呈漸進(jìn)性發(fā)展。

    本病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。HAMILTON和KUSTER分別證實(shí)了雄激素性脫發(fā)是一種雄激素依賴的多基因遺傳性禿發(fā)。另有研究發(fā)現(xiàn)還與患者頭皮局部血流、雄激素代謝酶、精神因素、心理失衡狀態(tài)、睡眠、皮脂分泌、飲食及病菌感染(如糠秕孢子菌、痤瘡棒狀桿菌)等因素相關(guān)。

    我們采用自設(shè)量表，對2005年6月至2007年6月間320例來自皮膚科脫發(fā)門診的男性型脫發(fā)患者相關(guān)因素進(jìn)行了問卷調(diào)查，并分析評估脫發(fā)對患者的心理及生活質(zhì)量影響程度及使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用。

    MPA男性脫發(fā)的95%。根據(jù)已有研究，男性脫發(fā)是多基因遺傳模式，除了Ⅱ型5a一還原酶在發(fā)病中起作用外，可能還存在其他因素。

    長期工作或?qū)W習(xí)緊張、精神壓力大、飲食失調(diào)、心理失衡、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等，為誘發(fā)或加重本病的重要因素，通過我們對320例患者的分析及查閱相關(guān)文獻(xiàn)均證明了這一點(diǎn)。

    此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，生活質(zhì)量越差的患者精神緊張程度越高，提示脫發(fā)不僅對患者的生活，而且對其精神心理產(chǎn)生重大的影響。長期慢性緊張刺激垂體一腎上腺軸導(dǎo)致腎上腺源性雄激素分泌過多引起疲勞、情緒緊張、多夢、失眠等一系列癥狀，進(jìn)一步加劇脫發(fā)過程。

    在DLQI各項(xiàng)評分中，尷尬一項(xiàng)的評分最高，其次為治療和社交。這反映出脫發(fā)本身及對患者的影響具有其特殊性。目前，男性型脫發(fā)治療仍然是一個(gè)棘手的問題，給患者帶來經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)和時(shí)間上的耗費(fèi)，這可能解釋了“治療”評分位居第2的原因。

    研究還發(fā)現(xiàn)，不同年齡層次的患者生活質(zhì)量評分存在一定差異。<25歲的患者DLQI評分顯著高于年齡>35歲的患者。分析原因，可能低年齡組的人群對自身關(guān)注度較高。初中及以下文化程度分值顯著低于較高文化程度患者，可能與其接受的教育、從事的職業(yè)及社交環(huán)境有關(guān)。

    有家族史分值高于無家族史者，可能與前者認(rèn)為系遺傳性疾病，治療較為困難有關(guān)。

    收入越低，緊張抑郁程度越高，可能與患者在治療費(fèi)用方面的顧慮有關(guān)。就診時(shí)間遲，可能系患者認(rèn)知問題，和疾病進(jìn)展緩慢相關(guān)。因此，廣大臨床醫(yī)生應(yīng)做好宣傳，提高大眾對雄激素脫發(fā)的認(rèn)識。

    FINLAY指出DLQI可以用于臨床常規(guī)評價(jià)，指導(dǎo)醫(yī)療決策，簡單易行。脫發(fā)影響精神情緒，情緒反過來加重脫發(fā)。提示臨床醫(yī)生在未來的診療中，在關(guān)注脫發(fā)的同時(shí)應(yīng)注重病程較長患者的心理治療。

    男性體內(nèi)主要的雄激素為睪酮，可以在5a一還原酶(5a-R)的作用下代謝成為雙氫睪酮(DHT) 。DHT是一種強(qiáng)的雄激素，它不能被芳香酶轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀�同時(shí)DHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結(jié)合雄激素受體后進(jìn)人細(xì)胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長基因的表達(dá)，結(jié)果毛囊變小，毛發(fā)變細(xì)小而致毛發(fā)脫落減少毛囊中DHT量。研究顯示，男性型脫發(fā)部位頭皮中5n—R活性和DHT總量高于非脫發(fā)部位(如顳部、枕部頭皮)或非脫發(fā)者的相同部位，提示5a-R和DHT在MPA中起著重要作用。遺傳性Ⅱ型5a—R缺乏癥的患者不會發(fā)生MPA。

    5a—R分工和Ⅱ型兩種同工酶，I型主要分布于皮膚，而Ⅱ型主要分布于前列腺和毛囊等部位，遺傳性5a—R缺乏癥患者缺乏的只是Ⅱ型5a-R，進(jìn)一步證實(shí)Ⅱ型5a—R在雄激素脫發(fā)中的作用，從而提供了Ⅱ型5a—R抑制劑治療MPA的理論依據(jù)。

    非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。非那雄胺口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中 DHT的水平，結(jié)果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。本臨床觀察也證實(shí)了非那雄胺治療男性雄激素源性脫發(fā)具有較好的療效及良好的安全性。

    從本臨床觀察及患者的自身評價(jià)看：患者最早出現(xiàn)療效一般在治療18周左右，12月時(shí)療效最顯著，因?yàn)轭^發(fā)生長周期是一個(gè)緩慢的過程，所以效果表現(xiàn)得比較慢也是正常的。且療效隨時(shí)間不斷改善。因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅(jiān)持服藥確保療效。但基于雄激素源性脫發(fā)是多基因遺傳模式的疾病，對Ⅱ型5a-還原酶抑制劑治療無效的患者，應(yīng)綜合考慮。  

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