百士欣,即
烏苯美司膠囊,是臨床上常用的強(qiáng)效放化療增效減毒劑,廣泛用于
腫瘤患者的輔助治療,深受廣大醫(yī)患人群好評(píng)。事實(shí)上,國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)亦有報(bào)道,百士欣(烏苯美司)對(duì)血液病亦有顯著療效,現(xiàn)作如下綜述:
用于急性髓性白血病(AetlteMyeloge~aomIeIIkerⅡiaAML)的療效由實(shí)驗(yàn)和臨床得到證實(shí)
Abe等?在C57BL/6小鼠髓性白血病C1498細(xì)胞皮下接種后,以百士欣(烏苯美司)治療,2o天后稱取腫瘤重量發(fā)現(xiàn)百士欣(烏苯美司)組呈明顯抑制,與對(duì)照組相比有顯著性差異。
Fuii等報(bào)告百士欣(烏苯美司)對(duì)耐化療藥物的白血病細(xì)胞株(來自K562白血病細(xì)胞)有抑制生長(zhǎng)的作用,與柔紅霉素(DNR)、阿糖胞苷(Am—c)、6一巰瞟呤(6一MP)、鬼臼乙叉甙(VP一16)聯(lián)合應(yīng)用可增加抑制能力。Sekine等3J實(shí)驗(yàn)報(bào)告百士欣(烏苯美司)誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞株凋亡,對(duì)AML細(xì)胞株P39/TSU、HL一60和cML細(xì)胞株K562,組織細(xì)胞淋巴瘸細(xì)胞株U937及單核細(xì)胞株THP1均能抑制。
Ota等14,5先后報(bào)告采用以正定霉素、巰嘌呤和浚尼松為主的多種藥物聯(lián)合化疔,將達(dá)完全血液緩解的病例隨機(jī)分為兩組:觀察組在維持化疔同時(shí)加用百士欣(烏苯美司)30rag/1313服;對(duì)照組僅接受維持化疔。結(jié)果兩組50%緩解期分別為20.4月和11.3月;4年長(zhǎng)期緩解率分別為36.5%和24.1%;兩組50%生存期分別為33月和l8.1月.4年生存率分別為46%和25.5%。陸道培等報(bào)告,百士欣(烏苯美司)組完全緩解率83.7%,部份緩解率6.1%;對(duì)照組分別為73.2%和7.1%;兩組間無顯著性差異,但延長(zhǎng)緩解期;百士欣(烏苯美司)組和對(duì)照組緩解期均值分別為357.7天和295.6天,(P<0.O1)。延長(zhǎng)生存期:百士欣(烏苯美司)組和對(duì)照組生存期均值分別為444.6天和379.0天,(P<0.O1),并發(fā)現(xiàn)百士欣(烏苯美司)組合并感染率,嚴(yán)重感染程度,發(fā)熱天數(shù)和抗生素應(yīng)用天數(shù)均比對(duì)照組輕(少),且有顯著性差異。
百士欣(烏苯美司)單藥治療AML亦有成功的報(bào)道,Shimosegawa報(bào)告"1例7l歲女性AMLM1,核型47.XX.+8,骨髓中原粒細(xì)胞占41.4%。在單用百士欣(烏苯美司)治療后病人情況良好,不需輸血維持穩(wěn)定的血液學(xué)狀態(tài)達(dá)22月,l9個(gè)月時(shí)骨髓檢查:增生明顯降低,原粒細(xì)胞占39_8%,且有核型改變?yōu)?/span>46。
1996年Kazuhiko等總結(jié)百士欣(烏苯美司)治療AML10000例以上的結(jié)果,顯示,百士欣能顯著延長(zhǎng)存恬和緩解期。呂亞莉報(bào)告,采用小劑量高三尖杉酯堿(nHT)加百士欣(烏苯美司)維持治療AML,在降低復(fù)發(fā)率方面取得成效。治療組2例于lO個(gè)月時(shí)復(fù)發(fā),l3例均已超過∞個(gè)月無復(fù)發(fā),且無不良反應(yīng)。對(duì)照組僅1例超過l8個(gè)月未復(fù)發(fā),其余l5例均在lO個(gè)月左右復(fù)發(fā)。
用于慢性髓性白血病lDMyelogenousleukemiaCML)
百士欣(烏苯美司)可直接誘發(fā)白血病細(xì)胞株的凋亡3,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)單用百士欣(烏苯美司)能抑制CML細(xì)胞的生長(zhǎng)。Sakumda等報(bào)告百士欣(烏苯美司)對(duì)多株白血病細(xì)胞(HL一60,K562,MT一1,MT一2,Molt一4,Ra)均有生長(zhǎng)抑制作用。
臨床治療中,林茂芳等1報(bào)告羥基脲加用百士欣(烏苯美司),血液學(xué)完全緩解率93.18%,單純用羥基脲治療則為6o%(P<0.01);緩解期均值分別為328.89天和147_8O天(P<0.01);慢性期均值分別為514天與421+55天(P<0.O1);生存期均值分別為520.82天與427.65天(P<0.05)均顯示出百士欣(烏苯美司)的顯著效果。Usuka和sa報(bào)告以百士欣(烏苯美司)和馬利蘭聯(lián)合治療l4例CML,所有病人達(dá)到完全的血液學(xué)緩解,對(duì)Ph。染色體的抑制也有顯效,總有效率達(dá)64qo。若先用馬利蘭使白細(xì)胞減少到8000/ul后,加用百士欣(烏苯美司)治療+其總有效率為56%C”。作者并指出百士欣(烏苯美司)對(duì)早期慢性期病人療效尤佳,觀察l3例早期慢性病人中5例(39%)CCR,1例PCR,3例MCR。維持完全緩解的持續(xù)時(shí)間為6—41個(gè)月(平均22’個(gè)月)。在生存期比較中百士欣(烏苯美司)組3年生存率達(dá)86.6±9.0%(95%可信限),而對(duì)照組為64±9.O%,有明顯差異(P<0.O1)。作者認(rèn)為馬利蘭與百士欣(烏苯美司)聯(lián)合療法的合理性在于馬利蘭抑制白血病祖細(xì)胞增殖和減少腫瘤細(xì)胞負(fù)荷達(dá)到百士欣(烏苯美司)顯示它抗增殖作用的水平。百士欣(烏苯美司)不單是抗增殖而且提供促進(jìn)正常殘留干細(xì)胞再生的更為復(fù)雜的生物學(xué)性質(zhì)的能力。
用于急性淋巴細(xì)胞性白血病
陳榮秀等報(bào)告:百士欣(烏苯美司)和阿霉素(ADI~I)聯(lián)合明顯延長(zhǎng)L1210白血病小鼠的生存期,生存期延長(zhǎng)計(jì)算,以對(duì)照組為100%,阿霉素組為218.7%,百士欣(烏苯美司)加ADI~I組則為364.8%以上。
在臨床應(yīng)用上Kawe等報(bào)告:兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后緩解期輔以百士欣(烏苯美司)治療的3l例中只3例復(fù)發(fā),而化療后未再治療的17例中,在13個(gè)月內(nèi)有4例復(fù)發(fā),使用不同種類的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BItM)PsK,治療組2o例中有6例于1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),具有顯著差異(P(0.05)。
百士欣(烏苯美司)用于惡性淋巴瘸
l''durata等報(bào)告百士欣(烏苯美司)對(duì)人組織細(xì)胞性淋巴瘤細(xì)胞IJ937有抑制增殖的作用,并且能誘導(dǎo)其在形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)和功能上分化形成單核/巨噬細(xì)胞。百士欣(烏苯美司)對(duì)組織細(xì)胞淋巴瘤U937細(xì)胞誘導(dǎo)其凋亡亦經(jīng)Sekine等證實(shí)。
Mathe等L”J報(bào)告41例非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病及實(shí)體瘤病人中,百士欣(烏苯美司)能糾正cD4、CD8兩種淋巴細(xì)胞亞型的病理性比率。
Kazuhiko等報(bào)告百士欣(烏苯美司)對(duì)淋巴瘤病人在白體骨髓移植后能激活單核細(xì)胞。百士欣(烏苯美司)治療60天后,Dl6表型單撥細(xì)胞頻率增加達(dá)62%。
Bierman等_l8J報(bào)告百士欣(烏苯美司)對(duì)淋巴瘤病人在太劑量化療(}Ⅱ”)和骨髓移植(附r)后的免疫重建功能。對(duì)35例非霍奇金淋巴瘤(NHL)在HDT和BblT后發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞cD4:C比率降低及PHA、硎有絲分裂活性降低,應(yīng)用百士欣(烏苯美司)治療后均有明顯改善。
百士欣(烏苯美司)用于骨髓增生異常綜合征(Mye]oarsOtasneSyn~aeMI)S)
IJzuka等報(bào)告使用百士欣(烏苯美司)治療2例RAEB—T,1例完全緩解。6例RAEB有3例完全緩躬,另2例獲得部分緩解,但對(duì)1例tlA則無效。并報(bào)道百士欣(烏苯美司)對(duì)MDS中13例tlAEB和RAEB—T,有9例緩解(∞%)。作者從骨髓集落培養(yǎng)法研究中發(fā)現(xiàn)NDS患者的骨髓造血干細(xì)胞有內(nèi)源性缺陷,特別是在紅細(xì)胞集落形成受損害。在百士欣(烏苯美司)治療后,內(nèi)源性造血干細(xì)胞異常得到顯著的改善。Tatsumi等報(bào)告20例NDS經(jīng)百士欣(烏苯美司)治療,lO例貧血有改善;12例治前血小板減少的治療后增加;lO例中性粒細(xì)胞增加,但骨髓中原始細(xì)胞增加的達(dá)14例。
據(jù)了解,烏苯美司是1976年由13本學(xué)者梅澤濱夫從橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離而得的低分子二肽化臺(tái)物,化學(xué)名為N一[(2S.3R)一3一氨基一2一羥基一4一苯丁酰]一L一亮氨酸,具有抑制腫瘤細(xì)胞表面氨基肽酶B.N.和亮氨酸氨基肽酶作用,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和促進(jìn)宿主免疫功能。1987年,作為抗癌新藥在日本正式上市,商品名Bestatin,后由WHO統(tǒng)一命名為烏苯美司(1Jbenimex),國(guó)產(chǎn)商品名百士欣,通用名為烏苯美司膠囊,23年安全有效輔助治療腫瘤患者——值得信賴!