近期，國際骨髓瘤工作組發布了多發性骨髓瘤（MM）骨病管理指南。該指南指出，不論常規X 線檢查是否存在溶骨性病變，接受一線抗骨髓瘤治療的MM 患者都應考慮應用雙膦酸鹽類藥物，其中唑來膦酸是一線治療，帕米膦酸二鈉為二線治療。（J Clin Oncol. 2013 年5 月20 日在線版）

　　據介紹，70%~80% 的MM患者確診時已出現溶骨性病變，因而病理性骨折、脊髓壓迫癥或需要骨科手術或姑息性放療的風險增加。

　　既往指南建議，雙磷酸鹽類藥物僅適用于已出現MM 骨病的患者。我國2011 年版《多發性骨髓瘤骨病診治指南》明確指出，雙膦酸鹽為MM 綜合治療的基礎用藥。對于癥狀性MM 患者，不論是否存在骨損害，均應常規應用雙膦酸鹽治療，首選唑來膦酸治療；孤立性漿細胞瘤、無癥狀性MM 及未定性單克隆丙種球蛋白血癥可應用雙磷酸鹽，尤其是進行臨床試驗。總療程建議持續2年以上，直至出現明顯副作用或患者體力明顯下降。

　　根據2012 年8 月審查的研究數據，國際骨髓瘤工作組組成多學科臨床專家組，制定了MM骨病管理指南。新指南著重對雙磷酸鹽類藥物的應用建議進行了更新。

　　新指南對雙膦酸鹽類藥物的主要建議　　　　

　　☆ 無論是否存在溶骨性病變，需要抗骨髓瘤治療的新確診MM 患者都應靜脈應用雙膦酸鹽類藥物。

　　☆ 初始治療時雙膦酸鹽類藥物應每月應用一次，病情未緩解的患者應繼續應用雙磷酸鹽。

　　☆ 治療2 年后，獲得完全或大部分緩解者應停用雙膦酸鹽類藥物，僅小部分緩解及未緩解者應繼續應用。

　　☆ 應用雙膦酸鹽類藥物時，應每月監測患者的肌酐清除率。

　　☆ 在雙膦酸鹽類藥物中，唑來膦酸是一線治療，帕米膦酸二鈉是二線治療。

　　☆ 氯磷酸二鈉應僅用于不能去醫院、有重度殘疾或禁用唑來膦酸和帕米膦酸二鈉的患者。

　　新指南指出，對于MRI 或PET/CT 檢查無明確骨病、接受一線抗骨髓瘤治療的MM 患者，目前尚不明確應用二膦酸鹽類藥物是否能提供額外獲益。目前證據顯示，與安慰劑相比，唑來膦酸、帕米膦酸二鈉和氯膦酸二鈉均能減少骨骼相關事件及控制骨痛。然而，與氯膦酸二鈉相比，唑來膦酸更有優勢。目前并無證據表明，應用唑來膦酸能提高MM 患者生存率。此外，帕米膦酸二鈉也并無生存優勢。應用二膦酸鹽類藥物時應注意預防腎臟不良事件或顎骨壞死。

　　出現癥狀和（或）疼痛的椎體壓縮性骨折患者可考慮行球囊擴張椎體后凸成形術。低劑量放射治療有助于減輕痛苦、預防病理性骨折或脊髓壓迫。若MM 患者出現長骨骨折、脊髓壓迫以及脊柱不穩，應于骨科咨詢就診。

　　該指南的主要撰寫者Evangelos Terpos 教授強調， 既往研究建議雙膦酸鹽類藥物的療程為2 年。在新指南中，唑來膦酸或帕米膦酸二鈉治療2 年后，疾病仍處于活動期的MM 患者應繼續應用；對于治療后達到完全緩解或大部分緩解的患者，一旦疾病復發，也應繼續用雙膦酸鹽類藥物。

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