腫瘤分子靶向治療大會(huì)眾說腫瘤的分子靶向治療

　　由中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤分子靶向?qū)�業(yè)委員會(huì)與四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心聯(lián)合舉辦的第一屆全國(guó)腫瘤分子靶向治療大會(huì)于2008年11月1～2日在四川成都舉行。會(huì)上，多位在腫瘤分子靶向治療領(lǐng)域卓有建樹的學(xué)者作了專題報(bào)告。

　　該專業(yè)委員會(huì)于大會(huì)前一天成立，畢鋒教授當(dāng)選為委員會(huì)主任委員，焦順昌教授、劉寶瑞教授、徐建明教授當(dāng)選為副主任委員。中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療技術(shù)分會(huì)主任委員張積仁教授對(duì)委員會(huì)表達(dá)了殷切期望。

　　中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療技術(shù)分會(huì)正式成立于2003年，5年來在腫瘤物理靶向消融治療、立體定向靶向放療、生物靶向治療和藥物靶向治療技術(shù)的準(zhǔn)確定義、科學(xué)規(guī)范、合理使用和客觀評(píng)價(jià)等基礎(chǔ)研究和臨床協(xié)作方面作出了貢獻(xiàn)。

　　腫瘤分子靶向治療專業(yè)委員會(huì)的成立，為該領(lǐng)域?qū)�業(yè)人員提供了一個(gè)新的學(xué)術(shù)交流和協(xié)作平臺(tái)，有利于分子靶向藥物的科學(xué)使用和臨床個(gè)體化靶向綜合治療新模式的探索，將大大推動(dòng)并規(guī)范分子靶向治療的開展。

　　——中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)腫瘤靶向治療技術(shù)分會(huì)主任委員---張積仁

　　化療藥物的研發(fā)遇到了瓶頸，腫瘤分子靶向治療時(shí)代已經(jīng)到來，相關(guān)研究如火如荼。

　　在抗腫瘤單克隆抗體方面，研發(fā)方向之一是將現(xiàn)有人鼠嵌合抗體完全人源化以減輕抗體免疫原性，避免抗抗體的產(chǎn)生；另一研發(fā)熱點(diǎn)是雙功能抗體，主要是利用現(xiàn)有抗體，制備一端抗腫瘤表面相關(guān)抗原，另一端抗CD64（Fc受體）的雙功能抗體，以增強(qiáng)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用。在小分子TKI的研發(fā)上，熱點(diǎn)之一是進(jìn)一步篩選更有效的小分子化合物，另一熱點(diǎn)是尋找多靶點(diǎn)小分子抑制劑。另外，針對(duì)胞漿蛋白研發(fā)新的分子靶向藥物，將會(huì)為腫瘤的分子靶向治療注入新的活力。

　　——四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心---畢鋒

     “抗腫瘤血管生成分子靶向藥物給乳腺癌治療帶來了新希望”

    中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科---劉冬耕

　　曲妥珠單抗（赫賽汀）的臨床應(yīng)用已由晚期乳腺癌迅即進(jìn)入早期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療。其后，針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的人源化單抗貝伐單抗（貝羅伐）已獲批準(zhǔn)治療乳腺癌。在二線治療對(duì)照臨床研究中，貝伐單抗（貝羅伐）聯(lián)合卡培他濱（希羅達(dá)）治療的有效率顯著高于卡培他濱（希羅達(dá)）單藥治療，但是無(wú)病生存（DFS）和OS沒有改善。不過兩項(xiàng)一線治療Ⅲ期對(duì)照臨床研究中，紫杉類聯(lián)合貝伐單抗（貝羅伐）不僅提高了療效，而且DFS和OS也得到了改善。當(dāng)前正在進(jìn)行的臨床研究包括貝伐單抗（貝羅伐）與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合治療研究，早期乳腺癌輔助、新輔助治療研究，以及特殊類型乳腺癌（三陰性乳腺癌）的治療研究等，這在一定程度上反應(yīng)了對(duì)抗腫瘤血管生成分子靶向治療的高度期望。

     “結(jié)直腸癌的治療理念，隨分子靶向治療時(shí)代的到來與時(shí)俱進(jìn)”

    軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院腫瘤中心---徐建明

　　貝伐單抗（貝羅伐）和西妥昔單抗的出現(xiàn)，使結(jié)直腸癌治療有了多種選擇。這就要求臨床醫(yī)師根據(jù)患者的身體和經(jīng)濟(jì)狀況，作出有序合理的治療安排。

　　如何充分發(fā)揮貝伐單抗（貝羅伐）的作用？貝伐單抗（貝羅伐）療效和安全性注冊(cè)研究（BriTE）證實(shí)，一線治療至腫瘤進(jìn)展后，如果患者不再接受抗腫瘤治療，生存期僅為12.6個(gè)月，繼續(xù)接受化療者為19.9個(gè)月，而繼續(xù)接受含貝伐單抗（貝羅伐）方案治療者則長(zhǎng)達(dá)31.8個(gè)月。因此，目前有觀點(diǎn)認(rèn)為，貝伐單抗（貝羅伐）聯(lián)合化療能顯著提高療效，其最適合的給藥方案可能是聯(lián)合治療獲益后或進(jìn)展后貝伐單抗（貝羅伐）維持治療。

　　如何提高西妥昔單抗療效？有研究（EVEREST、CRYSTAL、OPUS、NCIC CO.17）表明，2～3度皮疹和野生型KRAS均為西妥昔單抗治療的預(yù)后因素，預(yù)示西妥昔單抗治療療效較好。“肝癌的內(nèi)科治療可能越過化療直接進(jìn)入分子靶向治療時(shí)代，而晚期胰腺癌的分子靶向治療形勢(shì)不容樂觀”

    浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤中心---徐農(nóng)

　　傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物化療對(duì)肝細(xì)胞癌無(wú)效。然而，一項(xiàng)主要針對(duì)歐洲北美人群的研究（SHARP）表明，與安慰劑比較，索拉非尼能顯著延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期（44%）。一項(xiàng)以中國(guó)人群為主要研究對(duì)象的亞洲臨床研究也證實(shí)了索拉非尼的療效。此外，小分子多靶點(diǎn)TKI舒尼替尼在肝癌Ⅱ期臨床研究中也顯示了良好的療效。索拉非尼與舒尼替尼頭對(duì)頭比較的大型國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究正在進(jìn)行中。

吉西他濱是晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，近年來，多項(xiàng)臨床研究試圖在此基礎(chǔ)上增加另一種化療藥物或靶向藥物以提高療效。但是，只有吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼（特羅凱）的研究顯示患者生存期延長(zhǎng)了0.42個(gè)月（P=0.03），引人注目的吉西他濱聯(lián)合西妥昔單抗（SWOG0205）及吉西他濱聯(lián)合貝伐單抗（CALGB80303）研究并未顯示優(yōu)于吉西他濱單藥的療效。

     “分子靶向治療如雨后春筍，已成為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法”

    華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心---于世英

　　腎癌發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)，25%～30%患者就診時(shí)已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，腎癌根治術(shù)后20%～40%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。晚期腎癌化療總有效率僅約6%，免疫治療生存獲益不肯定，缺乏標(biāo)準(zhǔn)二線治療藥物。

　　值得特別關(guān)注的是，在短短兩三年期間，美國(guó)及歐盟相繼批準(zhǔn)了四種分子靶向治療藥物用于晚期腎癌，它們分別是索拉非尼、舒尼替尼、坦西莫司和貝伐單抗（貝羅伐）。這些藥物與安慰劑或干擾素相比，可顯著延長(zhǎng)PFS。因此，這四種藥物均被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

　　分子靶向治療具有生存優(yōu)勢(shì)，給晚期腎癌患者帶來新希望，但昂貴的藥費(fèi)也帶來了新難題。英國(guó)國(guó)立健康與臨床優(yōu)化研究所（NICE）反對(duì)將上述四種分子靶向治療藥物用于晚期腎癌治療，其理由正是其治療性價(jià)比低。

    四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤中心---李秋、劉繼彥　整理

   

    編注：常用分子靶向治療藥物表：

 

類別	中文名	通名用	靶點(diǎn)	適應(yīng)證	規(guī)  格	生產(chǎn)商
小分子化合物	易瑞沙	吉非替尼	EGFR	晚期NSCLC	250mg*10粒	阿斯利康
	特羅凱	埃羅替尼	EGFR	晚期NSCLC	150mg*30粒	羅氏
	多吉美	索拉菲尼	酪氨酸激酶	腎癌、肝癌	200mg*60片	德國(guó)拜爾
	索坦	蘋果酸舒尼替尼	酪氨酸激酶	腎癌、胃腸間質(zhì)瘤	12.5mg*28粒	美國(guó)輝瑞
	格列衛(wèi)	甲磺酸伊馬替尼	費(fèi)城染色體	慢CML（慢性粒細(xì)胞白血病）	100mg×120粒/合	諾華
	力比泰	培美曲塞	葉酸	晚期NSCLC，惡性胸膜間皮瘤	500MG/瓶	美國(guó)禮萊
大份子單克隆抗體	美羅華	利妥昔單抗(Rituxan)	CD-20	淋巴瘤	500MG/瓶	美國(guó)羅氏
	赫賽汀	曲妥珠單抗	HER2	乳癌	440mg:500ml/合	羅氏
	阿瓦 斯汀	貝伐單抗	vEGFR	晚期直，結(jié)腸癌，晚期NSCLC	400mg：16ml/合或100mg：4ml/合	羅氏
	艾比 特思	Cetuimab	EGFR	晚期直，結(jié)腸癌	100mg×50ml/合	默克
	萬(wàn)珂	硼替佐米注射液	26S蛋白酶體	多發(fā)性骨髓瘤	3.5mg/100ml /瓶	西安楊森
	麥羅塔	CD-33	CD-33	急性骨髓白血病	5mg×1支/合	美國(guó)惠氏
	坎帕斯 維達(dá)扎	阿扎胞苷	抗代謝	骨髓增生異常綜合征（ＭＤＳ）	100mg/支	美國(guó)Pharmion
	碘131	Tositumaomab	CD-20	Hodgkin 淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤NHL）	14mg×34.7ml	葛蘭素史克
	澤娃靈	Ibritnmomab	CD-20	NHL和利妥昔單抗治療失敗的NHL	3.2mg/2m1 支	CIDEC
化學(xué)	替吉奧	呋喃脲嘧啶+5-氯-2，4-二羥吡啶，氧晴鎂鉀（OXO植物生長(zhǎng)抑制素），替加氟	同5-FU	胃癌	20mg*140s/合	日本大鵬