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他克莫司膠囊功效與作用: 【他克莫司膠囊適應癥】 ? 預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。 治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。 【他克莫司膠囊藥物相互作用】 ?體內觀察: 藥物相互作用的臨床資料有限。然而他克莫司膠囊在臨床試驗中與大量的藥物聯(lián)合應用。 據(jù)報道并用的甲強龍可以降低或升高他克莫司膠囊的血漿濃度。 有報道達那唑和克霉唑增加他克莫司膠囊血藥濃度。 在大鼠他克莫司膠囊降低戊巴比妥和安替比林的清除率和增加半衰期。 與環(huán)孢素A合用: 當與環(huán)孢素A同時給藥時,他克莫司膠囊增加環(huán)孢素A的半衰期。另外,出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。因為這些原因,不推薦他克莫司膠囊和環(huán)孢素聯(lián)合應用,且患者由原來環(huán)孢素轉換為他克莫司膠囊時應特別注意。 體外資料: 像環(huán)孢素A一樣,他克莫司膠囊主要由肝細胞色素P450系統(tǒng)代謝。尤其,他克莫司膠囊對細胞色P4503A4抑制作用廣而強。 其它藥物對細胞色素P4503A4代謝的他克莫司影響。 體外試驗表明,下列藥物可能是他克莫司膠囊代謝的潛在抑制劑:溴麥角環(huán)肽、可的松、麥角胺、紅霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪達唑侖、尼伐地平、奧美拉唑、他莫昔芬和異搏定。 在體外模型中,沒有觀察到下列藥物對他克莫司膠囊代謝有抑制作用:阿司匹林、開博通、西咪替丁、環(huán)丙沙星、二氯芬酸、doxicycline、呋噻咪、格列苯脲、米帕明、利多卡因、撲熱息痛、孕酮、雷尼替丁、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐啶、萬古霉素。 發(fā)現(xiàn)下列藥物有矛盾的結果,抑制或不影響他克莫司膠囊的代謝:兩性霉素B、環(huán)孢素A、地爾硫、地塞米松和強的松龍。 從理論上說,并用下列藥物能誘導細胞色素P-4503A系統(tǒng)更新從而降低他克莫司膠囊的血液濃度:這些藥物包括巴比妥類(如苯巴比妥),苯妥因、利福平、卡馬西平、安乃近、異煙肼等。 他克莫司膠囊對經(jīng)細胞色素P4503A4代謝其它藥物的影響。 在人體肝細胞中發(fā)現(xiàn),他克莫司膠囊可能是誘導細胞色素P4503A4的誘導劑,但比利福平作用弱。 相反地,他克莫司膠囊抑制可的松和睪丸酮的代謝。由于他克莫司膠囊可能干擾類固醇性激素的代謝,所以口服避孕藥的效果可能被降低。 與血漿蛋白結合的相互作用 他克莫司膠囊與血漿蛋白廣泛結合。因此,應考慮可能與血漿蛋白結合率高的藥物發(fā)生相互作用(如口服抗凝劑,口服抗糖尿病藥等)。 影響特殊器官或身體機能的相互作用 在使用他克莫司膠囊時,疫苗的效能會減弱,應避免使用減毒活疫苗。 與已知有腎毒性藥物聯(lián)合應用時應注意,如氨基糖苷、二性霉素B,旋轉酶抑制劑、萬古霉素、復方新諾明和非甾體類抗炎藥。 當他克莫司膠囊與具有潛在神經(jīng)毒性的化合物合用時,如阿昔洛韋或更昔洛韋,可能會增強這些藥物的神經(jīng)毒性。 應用他克莫司膠囊可能導致高鉀血癥,或加重原有的高鉀血癥,應避免攝入大量的鉀或服用留鉀利尿劑(如氨氯吡咪、氨苯喋啶及安體舒通)。 他克莫司膠囊與含有中等脂肪飲食一起服用會顯著降低其生物利用度和口服吸收率。因此,為達到最大口服吸收率,須空腹服用或至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。 |