他克莫司膠囊可防止移植物排斥

    做完器官移植手術后如何防止器官排斥呢？許多患者非常關心這個問題。為了讓廣大患者正確預防術后器官排斥，減少并發癥，下面百濟藥師為大家介紹一款免疫抑制劑——他克莫司膠囊。 

    他克莫司膠囊的藥物治療學分類 

    他克莫司膠囊的作用似乎是由細胞質內與之結合的蛋白FKBP12介導的。FKEP12使得本品進入細胞內，并形成復合物，該復合物競爭性地與鈣調素特異性地結合并抑制鈣調素，后者介導T細胞內－鈣依賴性抑制性信號傳遞系統，從而阻止一系列淋巴因子基因轉錄。 

    他克莫司膠囊的藥效作用 

    體內外實驗證明，他克莫司膠囊是一強效的免疫抑制劑。他克莫司膠囊抑制細胞毒淋巴細胞的形成，移植排斥反應主要是由后者引起。該藥抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖，以及淋巴因子的生成如白細胞介素2，白細胞介素3及β－干擾素，以及白細胞介素－2受體的表達。體內研究表明，他克莫司膠囊對肝和腎移植均有效。 

    他克莫司膠囊的毒理研究 

    1、急性毒性實驗：大鼠口服的LD50為134mg/kg(雄性)和194mg／kg(雌性)，最小致死劑量雌雄均為100mg/kg。靜脈給藥的LD50分別為57mg/kg(雄性)和23.6mg/kg(雌性)，最小致死劑量為32mg/kg(雄性)和18mg/kg(雌性)。狒狒，單劑量口服250mg/kg，僅導致輕微的急性中毒表現。靜脈給藥50mg/kg后，即可觀察到急性休克癥狀。 

    2、長期毒性實驗：大鼠和狒狒的慢性毒性實驗表明，本品口服劑量分別為1.5和10.0mg/kg/day，靜脈劑量分別為0.32和1.0mg/kg/day，觀察到輕微的、可逆轉的腎毒性。而且，觀察到胰腺的內分泌部分有損傷。這種改變同樣是可逆的。 

    3、致突變性：相關體內及體外試驗表明，本品沒有任何潛在的致突變性。 

    4、致癌性：在為期一年的慢性毒性實驗(小鼠和狒狒中)，以及長期致癌性實驗中(大鼠18個月，小鼠24個月)。本品未顯示出任何直接致癌危險。但從其他免疫抑制劑的經驗來看，極少數病人有發生淋巴瘤及皮膚癌的可能。 

    5、生殖毒性:在小鼠試驗中，受孕、胚胎及幼仔的發育、出生及圍產期前后的發育，只有在給予明顯的中毒劑量(3.2mg/kg/日)后才有所損害。唯一的例外是，在給予日劑量0.1mg/kg的本品時，幼仔出生時的體重出現可逆性地下降。進一步在兔子中進行的試驗也觀察到了對胚胎及幼仔的毒性反應。但也僅限于日劑量1.0mg/kg，且母體也出現了明顯的毒副反應。據此，本品不應給予孕婦。 

    他克莫司膠囊適應癥 

    預防肝臟或腎臟移植術后的移植物排斥反應。治療肝臟或腎臟移植術后應用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應。 

    他克莫司膠囊服藥方式 

    每日服藥兩次（早晨和晚上），最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮于水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。 

    他克莫司膠囊不良反應 

    由于患者疾病非常嚴重，且經常是多藥合用，與免疫抑制劑相關的不良反應通常難以確定。有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。多數患者似乎在術后最初幾周出現較多的不良反應，可能與高劑量靜脈用藥有關。 

    百濟藥師溫馨提醒：他克莫司膠囊治療應在醫學人員及嚴密的實驗設備監測下進行。他克莫司膠囊僅是處方藥，免疫治療方案的任何調整均應由有免疫治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。主管維持治療的醫師應有足夠的藥物信息。

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