百濟(jì)新特藥房提供澤馬可(馬來(lái)酸替加色羅片)說(shuō)明書(shū)，讓您了解澤馬可(馬來(lái)酸替加色羅片)副作用、馬來(lái)酸替加色羅片(澤馬可)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專(zhuān)科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專(zhuān)家指導(dǎo)用藥，馬來(lái)酸替加色羅片(澤馬可)說(shuō)明書(shū)如下:

【澤馬可藥品名稱(chēng)】
馬來(lái)酸替加色羅片

【澤馬可成份】
澤馬可主要成份為馬來(lái)酸替加色羅，其化學(xué)名稱(chēng)為3-（5-甲氧基-1H-吲哚-3-亞甲基）-N-戊基-亞胺胍馬來(lái)酸鹽
分子式：C16H23N5O·C4H4O4
分子量：417.5

【澤馬可性狀】
澤馬可為圓形、扁平，白至淺黃色片，表面有大理石樣花紋。

【澤馬可藥理作用】
馬來(lái)酸替加色羅是吲哚類(lèi)選擇性5-HT4受體部分激動(dòng)劑，通過(guò)激動(dòng)胃腸道5-HT4受體刺激胃腸蠕動(dòng)反射和腸道分泌，并抑制內(nèi)臟的敏感性。馬來(lái)酸替加色羅與人體5-HT4受體有高親和力，但與5-HT3受體或多巴胺受體沒(méi)有明顯親和力。馬來(lái)酸替加色羅作為神經(jīng)元5-HT4受體的部分激動(dòng)劑，激發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)如降血鈣素基因相關(guān)肽從感覺(jué)神經(jīng)元的進(jìn)一步釋放。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，馬來(lái)酸替加色羅可以增強(qiáng)胃腸道基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)，糾正整個(gè)胃腸道的異常動(dòng)力，減輕結(jié)腸、直腸膨脹時(shí)內(nèi)臟的敏感性。

【澤馬可藥代動(dòng)力學(xué)】
馬來(lái)酸替加色羅口服后迅速吸收 ；血漿濃度大約在1小時(shí)后達(dá)高峰。空腹?fàn)顟B(tài)下其絕對(duì)生物利用度大約為10%。食物可使馬來(lái)酸替加色羅的生物利用度降低40-65%，Cmax降低為20-40%，達(dá)峰時(shí)間延遲1-2小時(shí)。
大約98%的馬來(lái)酸替加色羅與血漿蛋白結(jié)合，主要與α1-酸性糖蛋白結(jié)合。靜脈給予后廣泛分布于組織中，穩(wěn)定后分布容積為368±223 L。
馬來(lái)酸替加色羅有兩種主要代謝途徑。一種發(fā)生在進(jìn)入體循環(huán)前，在胃酸催化下被水解，進(jìn)而被氧化，并共價(jià)結(jié)合，產(chǎn)生其主要代謝產(chǎn)物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖酸。該主要代謝產(chǎn)物與5-HT4受體幾乎無(wú)親和性。當(dāng)人胃液呈中性時(shí)，不會(huì)影響該藥的全身作用。另一代謝途徑是直接葡糖苷酸化，產(chǎn)生三種同分異構(gòu)的N-葡糖苷酸。
馬來(lái)酸替加色羅的血漿清除率為77±15 L/小時(shí)。口服后大約2/3以原形經(jīng)大便排出，另外1/3以其主要代謝物的形式通過(guò)尿液排出。
在每天服用馬來(lái)酸替加色羅2-12 mg，2次/天，持續(xù)5天的情況下，馬來(lái)酸替加色羅的藥代動(dòng)力學(xué)情況與劑量成比例，并不在血漿中蓄積。在腸易激綜合征（IBS）患者中使用馬來(lái)酸替加色羅，其藥代動(dòng)力學(xué)情況與正常人類(lèi)似，而且沒(méi)有性別差異。
特殊人群
肝功能不全者：輕到中度肝功能不全（肝硬化）患者的平均AUC和Cmax分別較健康人高43%和18%。
腎功能不全者：嚴(yán)重腎功能不全需要血液透析（肌酐清除率≤ (smaller than or equal to) 15 mL/min/1.73 m2）的病人使用馬來(lái)酸替加色羅，其藥代動(dòng)力學(xué)情況也沒(méi)有明顯變化。

【澤馬可毒理研究】
重復(fù)給藥毒性 ：比格犬經(jīng)口給予馬來(lái)酸替加色羅5、15或60 mg/kg（17周時(shí)劑量增至70 mg/kg），連續(xù)52周，結(jié)果高劑量組出現(xiàn)體重減輕，舒張壓呈降低趨勢(shì)，心率稍減慢伴Q-T間期輕度延長(zhǎng)，無(wú)明顯毒性劑量為15 mg/kg。
遺傳毒性 ：澤馬可Ames實(shí)驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞HGPRT基因突變實(shí)驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)和CD-1小鼠骨髓微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性 ：一般生殖毒性實(shí)驗(yàn)中，雌、雄大鼠經(jīng)口服給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥2周，受孕后繼續(xù)給20天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥9周）6、20、60 mg/kg，結(jié)果顯示對(duì)雌性大鼠生育力和生殖行為無(wú)毒性劑量為6 mg/kg，劑量高達(dá)60 mg/kg時(shí)對(duì)雄性大鼠生育力和生殖行為無(wú)影響。致畸敏感期生殖毒性實(shí)驗(yàn)中，家兔在人工受精后第6-18天經(jīng)口給藥30、60、120 mg/kg，各劑量組未見(jiàn)胚胎死亡及潛在致畸作用 ；大鼠在交配后第6-15天，經(jīng)口給藥10、30、100 mg/kg，結(jié)果顯示無(wú)母體毒性作用劑量低于10 mg/kg，無(wú)胚胎毒性作用劑量低于30 mg/kg。圍產(chǎn)期生殖毒性實(shí)驗(yàn)中，孕鼠在交配后第15-21天，經(jīng)口藥75、150、300 mg/kg，結(jié)果顯示FO代母鼠無(wú)明顯毒性的最高劑量為150 mg/kg，對(duì)F1代大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育無(wú)影響的最高劑量為150 mg/kg，對(duì)F1大鼠交配行為、生育力及F2代胎仔子宮內(nèi)發(fā)育無(wú)影響的最高劑量為300 mg/kg。

【澤馬可適應(yīng)癥】
用于女性便秘型腸易激惹綜合征患者緩解癥狀的短期治療。

【澤馬可用法用量】
推薦劑量是一次6 mg，1日2次，飯前口服。
肝功能不全患者 輕度肝功能不全患者使用時(shí)均不需調(diào)整劑量。現(xiàn)尚缺乏在中、重度肝病患者中使用該藥的研究資料。
腎功能不全者 輕、中度腎功能不全患者使用時(shí)均不需調(diào)整劑量。不推薦嚴(yán)重腎功能衰竭患者應(yīng)用。

【澤馬可不良反應(yīng)】
澤馬可主要不良反應(yīng)為腹瀉，國(guó)內(nèi)外臨床研究中，服用澤馬可發(fā)生用腹瀉者多為單次發(fā)作，在大多數(shù)情況下，腹瀉會(huì)發(fā)生在服用澤馬可進(jìn)行治療的第1周內(nèi)。因腹瀉而停止治療的比例的為1.6%。如患者用藥后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，則應(yīng)立即給予適當(dāng)處理。
澤馬可主要不良反應(yīng)包括：腹痛、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關(guān)節(jié)病、背痛、流感樣癥狀。

【澤馬可禁忌癥】
已知對(duì)該藥活性成分或任何賦形劑過(guò)敏者 ；腎功能?chē)?yán)重?fù)p害者 ；中度或嚴(yán)重肝功能損害者 ；患者有腸梗阻、癥狀性膽囊疾病，可疑oddi括約肌功能紊亂或有腸粘連病史者禁用。

【澤馬可注意事項(xiàng)】
腹瀉或與腸易激綜合征相關(guān)的復(fù)發(fā)性腹瀉患者慎用。
增加胃腸道動(dòng)力可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的患者慎用。
輕中度腎功能不全及輕度肝功能不全者慎用，如確需使用，劑量不需調(diào)整。
服藥期間如出現(xiàn)新的腹痛或腹痛加劇，應(yīng)停用。在治療的第1周內(nèi)有可能出現(xiàn)腹瀉癥狀，此后腹瀉癥狀會(huì)隨著治療而消失。但如果出現(xiàn)腹瀉癥狀加重應(yīng)及時(shí)處理。

【澤馬可孕婦及哺乳期婦女用藥】
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)該藥對(duì)妊娠動(dòng)物、胎仔發(fā)育、分娩或新生動(dòng)物發(fā)育有任何直接或間接的損害。極少數(shù)妊娠婦女使用澤馬可后，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦及胎兒的不良影響，但是鑒于人類(lèi)使用該藥的經(jīng)驗(yàn)很有限，不推薦孕婦使用該藥。
哺乳期 ：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，馬來(lái)酸替加色羅可經(jīng)哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量與血漿含量比值很高。由于該藥也可能從人類(lèi)乳汁中排泄，哺乳期婦女不應(yīng)使用該藥。

【澤馬可兒童用藥】
兒童使用的安全性和藥效尚未證實(shí)，所以不推薦兒童使用。

【澤馬可老年患者用藥】
老年人使用馬來(lái)酸替加色羅的藥代動(dòng)力學(xué)情況與青年男性類(lèi)似。但老年人的平均AUC和Cmax分別比青年女性高40%和22%，但仍在健康人群的正常波動(dòng)范圍內(nèi)。因此老年患者用藥時(shí)劑量無(wú)需調(diào)整。

【澤馬可藥物相互作用】
在專(zhuān)門(mén)進(jìn)行的藥物相互作用研究中，以及在馬來(lái)酸替加色羅臨床試驗(yàn)人中，同時(shí)使用其它藥物時(shí)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的藥物相互作用。
從現(xiàn)有資料看，澤馬可與其它藥物同時(shí)使用時(shí)，兩者均不需調(diào)整劑量。

【澤馬可藥物過(guò)量】
目前尚無(wú)馬來(lái)酸替加色羅過(guò)量中毒資料。但是根據(jù)健康志愿者單次口服近116 mg馬來(lái)酸替加色羅后的表現(xiàn)，推測(cè)藥物過(guò)量的表現(xiàn)可能有腹瀉、頭痛、間斷腹痛和體位性低血壓。
由于馬來(lái)酸替加色羅分布廣泛，與血漿蛋白結(jié)合量大，不太可能通過(guò)透析去除。當(dāng)發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)給予正確的對(duì)癥處理和支持治療。

【澤馬可貯藏】
密封，30°C以下貯存。

【澤馬可有效期】
暫定3年。

【澤馬可生產(chǎn)企業(yè)】
北京諾華制藥有限公司