研制鹽酸多奈哌齊片,通過中試確定處方和工藝。進行質量研究和穩定性考察,并與進口產品進行生物等效性評價。

    方法:建立鹽酸多奈哌齊的兩種含量測定方法—紫外分光光度法和反相高效液相色譜法。其中紫外分光光度法方便、快捷,用于測定含量均勻度和溶出度,反相高效液相色譜法用于測定含量和有關物質;考察主藥吸濕性。以外觀,含量,有關物質為指標對主藥與輔料相互作用進行了考察;以外觀,硬度,崩解度為指標,采用單因素和均勻設計篩選處方及其工藝;制備了口腔崩解片和口服普通片,并進行處方放大中試,選擇適合現有生產設備工業化大生產的劑型;進行制劑質量研究,以鹽酸多奈哌齊片為參比,對含量、溶出度進行質量對比研究;以外觀性狀,含量,有關物質為考察指標對制劑初步穩定性進行研究。采用R-HPLC法測定血漿中鹽酸多奈哌齊含量,色譜條件與體外含量測定條件一致。以鹽酸多奈哌齊片為參比制劑,進行生物等效性試驗。

    結果:兩種含量測定方法的線性,精密度,準確度,重現性均符合藥典規定。主藥與輔料在穩定性影響因素條件下考察10天后,主藥含量均在90%～110%

    用法用量: 成年/老年人:初始治療用量5mg/天，1日1次于晚上睡前口服。5mg/天的劑量應至少維持1個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。用5mg/天治療1個月，并做出臨床評估后，可以將本藥的劑量增加到10mg/天，1日1次。推薦最大劑量為10mg，大于10mg/天的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，本藥的療效逐漸減退，中止治療無反跳現象。腎功能及輕中度肝功能損害受損者:鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案。 兒童:不推薦將本藥用于兒童。

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