難治性癲癇目前國內(nèi)外未完全達(dá)到共識(shí),因此診斷宜嚴(yán)謹(jǐn),重證據(jù),不過早下結(jié)論.因?yàn)殡y治性癲癇是針對(duì)癲癇的治療效果而言.目前全世界有500萬癲癇患者,其中1/2可用藥物控制,另1/3需用更復(fù)雜方法才能基本控制,還有1/6患者用現(xiàn)有的藥物難以控制,有1/10病例在用藥中每月至少仍有1次或1次以上的發(fā)作.因此研究癲癇發(fā)作次數(shù)及頻率是多少,而以此來確定兒童難治性癲癇有極大的局限性。

    目的：觀察奧卡西平（OXC）治療兒童難治性癲癇的長(zhǎng)期療效、耐受性和安全性。

    方法：應(yīng)用奧卡西平（OXC）治療31例難治性癲癇患兒,起始劑量為4-5 mg/（kg•d^-1）,維持劑量為25-45 mg/kg•d^-1,以治療前3個(gè)月癲癇發(fā)作頻度為對(duì)照,對(duì)治療后12個(gè)月內(nèi)的療效、不良反應(yīng)、耐受性及安全性進(jìn)行自身對(duì)比觀察。

    結(jié)果：應(yīng)用OXC后6個(gè)月、12個(gè)月后,患兒發(fā)作頻率均較用藥前明顯減少,發(fā)作頻率減少≥50%的患兒占45.2%（14/31）,用藥前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0.05）。用藥后6個(gè)月與12個(gè)月發(fā)作頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)的發(fā)生率為12.9%（4/31）,因不良反應(yīng)和經(jīng)濟(jì)原因退出觀察者2例（5.88%）。常見的不良反應(yīng)為乏力、頭暈、頭痛、惡心、納差、皮疹。

    結(jié)論：奧卡西平治療兒童難治性癲癇療效明顯、穩(wěn)定、不良反應(yīng)輕、耐受性好、安全性高。在年齡小于5歲的患兒中應(yīng)用OXC的安全性有待大樣本研究。

    盡管目前對(duì)多數(shù)抗癲癇藥物作用的確切機(jī)制尚未完全弄清，但是仍可認(rèn)為該類藥物是通過改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調(diào)控而產(chǎn)生其效用。根據(jù)最近的研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時(shí)，這兩種化合物抑制了細(xì)胞培養(yǎng)中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴性動(dòng)作電位的持續(xù)性高頻重復(fù)放電，這種效應(yīng)可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結(jié)果表明，消旋MHD及其兩種對(duì)映體的抗癲癇作用也因?yàn)橛锈涬x子通道的參與調(diào)節(jié)。

    5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。 聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個(gè)星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。目前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。

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