舍曲林聯合小劑量舒必利治療抑郁癥臨床觀察

來源：《臨床心身疾病雜作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/1/24 11:33:00

【摘要】 目的探討舍曲林聯合小劑量舒必利治療抑郁癥的臨床療效及安全性。方法將60例抑郁癥患者隨機分為兩組各30例，研究組給予舍曲林聯合小劑量舒必利治療，對照組單用舍曲林治療，觀察6w；采用漢密爾頓抑郁量表和副作用量表評定臨床療效和不良反應。結果研究組起效快，顯效率高于對照組（P＜0.05），不良反應發生率明顯低于對照組。結論 舍曲林聯合小劑量舒必利治療抑郁癥起效快，療效好，不良反應發生率低，依從性好，值得推廣應用。

　　【關鍵詞】 抑郁癥；舍曲林；舒必利；療效

　　舍曲林是一種新型選擇性5羥色胺（5HT）再攝取抑制劑(SSRI)，治療抑郁癥療效肯定，已被廣泛應用于抑郁癥的臨床治療［1］。但隨著臨床的應用發現，在治療初期起效較慢，而限制了其使用范圍。為加強抑郁癥早期治療的療效，我們采用舍曲林聯合小劑量舒必利進行了臨床觀察，現將結果報告如下。

　　1 對象與方法

　　1.1 對象選取2004年8月～2005年10月在我院門診治療的60例抑郁癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD3)抑郁癥診斷標準［2］。（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）前17項總分＞18分。（3）排除嚴重軀體疾病，物質依賴，妊娠、哺乳期婦女等。將入組病例按就診順序隨機分為兩組各30例。研究組：男14例，女16例；年齡20～63a，平均36.39±13.45a；病程3～8mo,平均3.2±2.8mo。對照組：男15例，女15例，年齡19～60，平均35.56±11.36a；病程2～10mo，平均3.4±2.6mo。兩組性別、年齡、病程差異無顯著性（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療入組病例均停藥1w作為清洗期。對照組單用舍曲林治療，起始劑量25mg·d-1，根據病情調整劑量，最高劑量100mg·d-1。研究組在對照組的基礎上聯合舒必利治療，起始劑量0.1g·d-1，1w內加至0.2g·d-1。所有病例均口服給藥，療程6w。治療期間不聯用其它抗抑郁劑或抗精神病藥物，嚴重失眠者可聯用阿普唑侖0.4～0.8mg睡前半小時口服。

　　1.2.2 療效評定治療前及治療第1、2、4、6w末采用HAMD和副作用量表（TESS）評定臨床療效和不良反應。以HAMD減分率評定臨床療效：減分率≥75％為痊愈，≥50％為顯進，≥25％為進步，＜25％為無效。顯效率=痊愈率+顯進率。治療前及治療第6w末進行血、尿常規、肝腎功能及心電圖檢查。所有數據采用SPSS11.0軟件包處理，并進行t檢驗和χ2檢驗。

　　2 結果

　　2.1 兩組HAMD評分比較結果，見表1。

　　表1 兩組HAMD評分比較（略）

　　注：與治療前比較*P<0.05。

　　表1顯示，HAMD評分研究組治療第1w末起與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05），對照組于第2w末起與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05）；兩組間治療前HAMD評分差異無顯著性，治療第1、2w末研究組較對照組HAMD評分顯著下降，差異有顯著或極顯著性（P＜0.05或0.01），治療第4、6w末兩組差異無顯著性（P＞0.05）。

　　2.2 臨床療效經治療6w末，研究組痊愈12例（40.0%），顯進13例（43.33%），進步4例（13.33%），無效1例（3.33%），顯效率83.33.0％；對照組痊愈10例（33.33%），顯進10例（33.33%），進步8例（26.67%），無效2例(6.67%)，顯效率66.67％。兩組顯效率比較差異有顯著性(P<0.05)。

　　2.3 不良反應研究組出現失眠5例，厭食、頭暈、月經延遲各3例，口干、便秘2例；對照組出現惡心、厭食8例、伴嘔吐3例，頭暈5例，腹瀉4例。研究組出現惡心嘔吐、腹瀉的不良反應明顯低于對照組(P＜0.05）。兩組的不良反應均較輕微，多在治療開始時出現,隨著治療的延長而減輕，3例嘔吐患者經對癥處理后逐漸緩解，仍可繼續原治療。兩組實驗室檢查均未發現血象、肝腎功能及心電圖等方面的異常。治療后兩組TESS評分比較見表2。

　　表2 兩組治療后TESS評分比較（略）

　　表2顯示，兩組患者TESS評分差異無顯著性(P＞0.05)。

　　3 討論

　　目前的研究認為，抑郁癥的發病與腦內5HT功能低下有關，也有不少研究［3］認為抑郁癥患者存在中腦邊緣系統多巴胺功能失調和多巴胺受體功能低下等。早期應用抗抑郁劑仍是治療抑郁癥的主要手段。

　　舍曲林是SSRI類藥物中已知對細胞色素氧化酶影響最小的藥物之一，藥物相互作用很少，因而有著良好的安全性，它通過選擇性抑制神經元回收5HT濃度，延長其對突觸后膜受體的作用，從而改善抑郁情緒。但口服舍曲林吸收較緩慢，半衰期25～26h，達有效穩定血濃度需≥1w，最常見的不良反應為惡心、腹瀉［4］。而舒必利屬苯甲酰胺類抗精神病藥物，國內外學者曾報道舒必利治療抑郁癥有較好療效［5，6］，推測其可能的機理是：舒必利是D2受體特異性拮抗劑，作用于中腦邊緣系統，通過阻滯D2受體使對情緒有調節作用的第二信使系統CAMP功能上調，發揮抗抑郁作用［7］，舒必利半衰期短，起效快。因此，兩者聯用可以"取長補短"。
　　
　　本研究顯示，舍曲林聯用小劑量舒必利治療第1周末的HAMD評分已顯著低于對照組（單用舍曲林）(P＜0.01），治療6周后的總體療效顯著優于對照組(P＜0.05），而且兩藥聯用不僅沒有增加明顯的不良反應，惡心、厭食、腹瀉等胃腸道不良反應反而明顯少于對照組，這與舒必利有很強的止嘔作用有關。說明舍曲林聯用小劑量舒必利治療抑郁癥有顯著療效，起效快，且不良反應少，有助于提高患者的依從性，更好地配合臨床治療,值得推廣應用。但有一點值得注意，對于女性患者，聯用舒必利有可能引起停經泌乳的不良反應，須在治療前向患者說明，以免引起不必要的擔心，若在治療過程中出現停經，可減少劑量或漸停用。亦主張在聯用治療6周后，療效顯著時逐漸減少舒必利的用量，單用舍曲林維持治療。

　　參考文獻

　　［1］戴福強，蔡巧樂，陳光東.舍曲林與阿米替林治療抑郁癥對照研究［J］.臨床精神醫學雜志，2001，11（3）：172

　　［2］中華醫學會.中國精神障礙分類與診斷標準［M］.第3版.CCMD3濟南：山東科學出版社，2001：87～89

　　［3］ Fontaine R,Ontiveros A,Elie R, et al. A doubleblind comparison of nefazodone,imipramine,and placebo in major depression［J］.Clin Psychiatry，1994，5（6）：234

　　［4］陳顯清.介紹一種新型抗抑郁藥［J］.舍曲林醫藥導報，1995，14（1）：13

　　［5］ R.H.S，Minham, et al. A comparison of sulpirid dolhiepin, diarepam and placebo in the treatment of depressed outpatients［J］.J of Psychopharm，1991，5（3）：259

　　［6］唐濟生，劉蘭芳，宋振鐸，等.低劑量舒必利治療抑郁癥療效觀察［J］.中國神經精神疾病雜志，2000，26：318

　　［7］孫大強，陳彥方.舒必利與氯氮平受體藥理學［J］.國外醫學·精神病學分冊，1997，24（7）：78

　　作者單位：510260（廣東·廣州）廣州醫學院第二附屬醫院

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