【舍曲林】主要用于治療強迫癥和抑郁癥

　　治療抑郁癥和強迫癥，

　　療效顯著，安全可靠，耐受性強，

　　每日口服一次，

　　可以快速有效地改善抑郁癥狀，

　　有效緩解焦慮情緒。

　　治療的依從性更好。

　　左洛復(fù)

　�。ㄔ�名 ：郁樂復(fù)）

　　薄膜衣片Zoloft

　　制造商 輝瑞

　　性狀

　　鹽酸舍曲林的化學(xué)名為（IS-順式）-4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-N-甲基-1-萘胺鹽酸鹽。分子式為C17H17NCl2·HCl，分子量為342.7。

　　藥理作用

　　舍曲林在體外是神經(jīng)元強效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑，能導(dǎo)致動物體內(nèi)5-羥色胺效應(yīng)的增強，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。舍曲林對去甲腎上腺素及多巴胺的神經(jīng)元再攝取僅有極輕微的影響。動物長期給予舍曲林可使腦內(nèi)去甲腎上腺素受體下調(diào)，與臨床其它抗抑郁藥物作用相一致，這種作用與臨床抗抑郁癥需長期給藥這一事實，提示抗抑郁藥物通過這一機理起作用。

　　舍曲林不增強兒茶酚胺活性，對膽堿能受體、5-羥色胺受體、多巴胺能受體、腎上腺素能受體、組織胺受體、GABA或苯二氮受體均沒有親和性。它在動物體內(nèi)沒有興奮作用、鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用或心臟毒性。

　　舍曲林既沒有苯丙胺伴隨的興奮或焦慮，也沒有阿普唑侖伴隨的鎮(zhèn)靜和神經(jīng)運動損傷。舍曲林既沒有在功能上成為經(jīng)訓(xùn)練后可自行攝用可卡因的恒河猴的正性增強劑，也沒有作為對恒河猴的選擇性刺激物而取代d-苯丙胺或苯巴比妥。

　　藥代動力學(xué)

　　在50-200 mg劑量范圍內(nèi)，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動力學(xué)特性。在男性，舍曲林每日口服一次50-200 mg，連續(xù)用藥14天后，服藥4.5-8.4小時人體血藥濃度達峰值。青少年和老年人的藥代動力學(xué)曲線與18-65歲之間成人無明顯差別。青年人和老年人、男性和女性的舍曲林平均半衰期為22-36小時。與終末半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動物實驗結(jié)果表明，舍曲林有廣泛的表觀分布容積。

　　舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的？0。沒有證據(jù)表明其在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性。它的半衰期約為62-104小時。舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝，其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林的生物利用度沒有明顯影響。

　　適應(yīng)癥

　　舍曲林主要用于治療抑郁癥和強迫癥，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥、抑郁性疾病相關(guān)的癥狀。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林用于治療強迫癥時，在取得初始療效后的二年內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。

　　用法用量

　　6歲以上兒童，成人，包括老年人通常有效劑量為50 mg/日，每日口服一次。少數(shù)患者的療效不佳而對藥物耐受性較好時，可在幾周內(nèi)逐漸增加藥物劑量，每次增加50 mg，最大增至200 mg/日，每日1次。

　　用藥7天左右可見療效，完全的療效則在2-4周才顯現(xiàn)，強迫癥療效的出現(xiàn)可能需要更長時間。長期用藥應(yīng)維持在最低有效治療劑量。

　　不良反應(yīng)

　　可能引起的不良反應(yīng)有 ：惡心、稀便或腹瀉、厭食、消化不良、震顫、頭暈、失眠、瞌睡、多汗、口干及性功能障礙（在男性主要表現(xiàn)為射精延遲）。

　　偶有（大約0.8%）無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶增高（SGOT和SGPT），這些異常多發(fā)生在服藥后的前1-9周，且于停藥后即可消失。

　　曾有低鈉血癥的個別報告，且于停藥后可以逆轉(zhuǎn)。有些病例可能由抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征引起。多數(shù)的報告發(fā)生在老年人及應(yīng)用利尿劑或其它治療的病人。

　　在使用舍曲林的病人中，曾偶有血小板功能改變和/或臨床實驗室檢查結(jié)果異常的報告。然而一些應(yīng)用舍曲林的病人發(fā)生出血或紫癜的報告，尚不清楚是否由舍曲林引起。

　　禁忌癥

　　對舍曲林過敏者及正在服用單胺氧化酶抑制劑者禁用。

　　警告

　　由于抑郁癥病人存在自殺企圖的可能性，并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時，所以在治療早期應(yīng)對有自殺危險的病人進行密切監(jiān)督。

　　注意事項

　　肝功能不全者 ：舍曲林主要在肝內(nèi)代謝，在一項多級劑量藥代動力學(xué)研究中，輕度穩(wěn)定的肝硬化患者的AUC及峰濃度約為正常人的3倍，肝硬化組病人的清除半衰期較正常人延長，但血漿蛋白的結(jié)合無明顯差異。肝病患者應(yīng)用舍曲林時應(yīng)慎重。

　　腎功能不全者 ：由于舍曲林在體內(nèi)充分代謝，只有少部分以原形隨尿液排出，在多級劑量藥代動力學(xué)研究中，輕中度腎功能損害（肌酐清除率為20-50 mL/分）或重度腎功能損害（肌酐清除率小于20 mL/分）的藥代動力學(xué)參數(shù)（AUC或峰濃度）與正常人相比無明顯差異，而且半衰期及血漿蛋白結(jié)合率無明顯改變。上述研究表明，由于舍曲林經(jīng)腎臟排泄很少，舍曲林的給藥劑量無需根據(jù)腎臟損害程度進行調(diào)整。

　　由其它抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉(zhuǎn)換 ：由其它抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物轉(zhuǎn)換為舍曲林治療的最佳時機尚無經(jīng)驗。轉(zhuǎn)換治療時，特別是長效藥物如氟西汀，應(yīng)謹慎小心，應(yīng)進行慎重的藥效學(xué)評價和監(jiān)測。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的間隔期目前還未確定。

　　躁狂/輕躁狂的激活作用 ：本藥上市前的試驗期間，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物治療情感性障礙時，也有報道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。

　　癲癇患者 ：癲癇發(fā)作是應(yīng)用抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物的潛在危險。大約4000名接受舍曲林治療的抑郁癥患者中，有3人（約0.08%）發(fā)生癲癇發(fā)作 ；約1800名接受舍曲林治療的強迫癥患者中，有4人（約0.2%）出現(xiàn)癲癇發(fā)作。所有癲癇發(fā)作尚未確定與舍曲林治療直接相關(guān)。舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評價，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對病情已控制的癲癇病人應(yīng)密切監(jiān)護。任何服用舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應(yīng)停止給藥。

　　老年人用藥 ：在700多老年患者（年齡超過65歲）參加的臨床研究已證實舍曲林在這一人群應(yīng)用的療效，在老年患者中，不良反應(yīng)的表現(xiàn)和發(fā)生率與年輕患者相近。

　　對駕車及操作機械能力的影響 ：臨床藥理學(xué)研究顯示，舍曲林對精神運動性活動沒有影響。然而抗抑郁或抗強迫癥藥物可以影響用以完成諸如駕車或操作機械這樣的有潛在危險性的工作時所必需的精力及體能，因此這類病人服用舍曲林應(yīng)小心。

　　孕婦及哺乳期婦女用藥

　　曾在大鼠及家兔身上進行生殖毒性研究，用藥劑量分別達到人類最大用藥劑量（mg/kg/日）的20倍和100倍。在任何劑量水平下均無致畸證據(jù)，然而，在相當(dāng)于人類最大用藥劑量（mg/kg/日）的2.5-10倍的劑量水平下，舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對于胎盤屏障的影響。在約是人類最大劑量（mg/kg/日）5倍的劑量水平下，給予母體舍曲林后，繼而出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對于其它的抗抑郁藥物也曾有過新生幼子存活率降低的報道，這些影響的臨床意義還不明確。對于妊娠婦女沒有進行過足夠的、有良好對照的研究。由于生殖毒性研究并不總能預(yù)示人類的反應(yīng)，孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。育齡婦女使用舍曲林則應(yīng)采取適當(dāng)?shù)?a title=避孕 href=http://www.358cha.cn/fuerke/biyun/ >避孕措施。哺乳期用藥 ：現(xiàn)在的關(guān)于乳汁中舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料非常有限。對小樣本的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，有含量不等的舍曲林和/或其代謝產(chǎn)物分泌在乳汁中，乳汁中可測出的含量不到母體中濃度的1/10，故哺乳期婦女服藥時不宜哺乳。

　　藥物相互作用

　　單胺氧化酶抑制劑 ：已有臨床報告，舍曲林與單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性單胺氧化酶抑制劑及可逆性單胺氧化酶抑制劑治療會出現(xiàn)嚴重反應(yīng)，有時是致命的。有些病例是類似5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)。其它抗抑郁藥與單胺氧化酶抑制劑合用，以及停用抗抑郁藥物或抗強迫癥藥物不久即開始單胺氧化酶抑制劑治療中，也報告過類似病例。5-羥色胺再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑相互作用的表現(xiàn)包括 ：發(fā)熱、強直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動，精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹、極度激越以致發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)，不能服用本藥 ；同樣，本藥停藥后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。

　　其他5-羥色胺能藥物 ：舍曲林可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-羥色胺的再攝取，故與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物，如色氨酸或芬氟拉明，合用時應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精 ：在健康人聯(lián)合應(yīng)用舍曲林200 mg/日，不會增加乙醇、酰胺咪嗪、氟哌啶醇或苯妥英等在認知功能和精神運動性活動能力的作用，但不主張患者在舍曲林治療期間飲酒。

　　血漿蛋白結(jié)合藥物 ：舍曲林與血漿蛋白結(jié)合率高，因此與其他有高血漿蛋白結(jié)合率的藥物合用時，應(yīng)注意潛在的相互作用。但是，在舍曲林分別與安定、甲苯磺丁脲和華法令的相互作用的研究中，未見舍曲林對這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。

　　其他藥物的相互作用 ：舍曲林200 mg/日聯(lián)合應(yīng)用安定或甲苯磺丁脲，結(jié)果顯示一些藥代動力學(xué)參數(shù)有一定的改變。聯(lián)合應(yīng)用西咪替丁可降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不明確。舍曲林對安替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用沒有明顯的影響。舍曲林200 mg/日對優(yōu)降糖或地高辛無明顯的影響。

　　華法令 ：舍曲林200 mg/日與華法令聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上增加凝血酶原時間，但臨床意義不明確。因此舍曲林與華法令聯(lián)合應(yīng)用或停用時，應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。

　　細胞色素P450酶（CYP 2D6）代謝的藥物 ：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用是不同的。藥物相互作用的研究表明，長期應(yīng)用舍曲林50 mg/日使穩(wěn)態(tài)去甲丙咪嗪的血藥濃度（CYP 2D6同功酶作用的標志）輕度增加（平均30-40%）。

　　其他細胞色素酶代謝的藥物 ：體內(nèi)藥物相互作用的研究表明，長期應(yīng)用舍曲林200 mg/日，不會對CYP 3A?介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化，或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。長期應(yīng)用舍曲林200 mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法令的血藥濃度沒有明顯影響。這說明舍曲林不是CYP 2C9抑制劑。長期應(yīng)用舍曲林200 mg/日對安定的血藥濃度無明顯影響，也說明舍曲林不是CYP 2C19的抑制劑。體外研究表明，舍曲林對CYP 1A2無明顯抑制作用。

　　鋰劑 ：在安慰劑對照的健康志愿者的實驗中，舍曲林與鋰劑合用不會改變鋰劑的藥代動力學(xué)參數(shù)，但受試者出現(xiàn)震顫表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，舍曲林與可能通過色胺機制起作用的藥物（如鋰劑）合用時應(yīng)慎用。

　　藥物過量

　　有證據(jù)表明，舍曲林在過量服用后仍有很大的安全范圍。在曾有報告中，舍曲林單獨過量服用高達8克。曾有與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用情況下，涉及死亡的舍曲林用藥過量的報告。因此，應(yīng)對任何用藥過量給予積極治療。

　　過量服用舍曲林后沒有特別的解毒方法及解毒劑。應(yīng)開放并保持呼吸道通暢，確保充分的供氧及通氣。可與導(dǎo)瀉劑合用的活性炭，可能與催吐或洗胃同樣或更為有效，可考慮用于治療用藥過量。在對癥和支持療法的同時，建議進行心臟及生命體征監(jiān)測。由于舍曲林在體內(nèi)有廣泛的分布容積，強迫利尿、透析、血液灌注及換血療法均沒有明顯意義。

　　貯藏/有效期

　　密封，30°C以下保存。有效期暫定2年。

TAG：左洛復(fù) 郁樂復(fù) 舍曲林 抑郁癥 強迫癥