善妥達(dá)(棕櫚帕利哌酮酯注射液(3M))

【善妥達(dá)適應(yīng)癥】
善妥達(dá)為3個(gè)月給藥一次的注射液，用于接受過善思達(dá)(棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型))至少4個(gè)月充分治療的精神分裂癥患者。

【善妥達(dá)用法用量】
給藥說明
善妥達(dá)應(yīng)每3個(gè)月給藥一次。
必須由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行注射。
給藥前應(yīng)檢查注射用藥物制劑是否存在異物和褪色。必須充分振搖注射器至少15秒，以確保注射混懸液均勻。充分振搖后5分鐘內(nèi)進(jìn)行善妥達(dá)注射。振搖善妥達(dá)所需的時(shí)間應(yīng)比棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型〉更長，力度更大。
善妥達(dá)僅用于肌內(nèi)注射。不應(yīng)通過任何其他途徑給藥。應(yīng)避免因疏忽注入血管。給藥時(shí)應(yīng)一次性完成注射，不應(yīng)分多次進(jìn)行。緩慢注入三角肌或臀肌深處。
必須使用善妥達(dá)包裝盒中提供的薄壁針進(jìn)行善妥達(dá)注射。不得使用棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)包裝盒中的針頭或市售的其他針頭，以降低阻塞風(fēng)險(xiǎn)。
三角肌注射
進(jìn)行善妥達(dá)三角肌注射的推薦針頭大小取決于患者的體重:
若患者體重不足90kg，則推薦采用1英寸的22號(hào)薄壁針頭。
若患者體重不足90kg，則推薦采用1英寸的22號(hào)薄壁針頭。
若患者體重為90kg或90kg以上，則推薦采用1.5英寸的22號(hào)薄壁針頭。
注射部位為三角肌中心。應(yīng)在兩側(cè)三角肌上交替進(jìn)行注射。
臀肌注射
無論患者體重如何，進(jìn)行臀肌往射時(shí)，均推薦采用1.5英寸的22號(hào)薄壁針頭。注射部位為臀肌外.上部。應(yīng)在兩側(cè)臀肌上交替進(jìn)行注射。
注射不完全
為避免注射不完全，應(yīng)確保在注射前5分鐘內(nèi)充分振搖注射器至少15秒，以保證注射混懸液均勻，同時(shí)確保針頭在注射過程中不被阻塞。
但是，如發(fā)生注射不完全的情況，不得再次注射注射器內(nèi)的剩余藥品，也不得重新進(jìn)行善妥達(dá)給藥。根據(jù)臨床情況，對患者進(jìn)行密切監(jiān)測并進(jìn)行口服補(bǔ)充給藥，直至進(jìn)行計(jì)劃中的下一次善妥達(dá)給藥(3個(gè)月一次)。
精神分裂癥
成人
善妥達(dá)僅可在患者已接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)至少4個(gè)月充分治療后使用。為確保維持劑量一致，建議在開始善妥達(dá)給藥前的最后兩飲棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)給藥強(qiáng)度保持-一致。
在計(jì)劃安排下一次棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)給藥時(shí)啟用善妥達(dá)，善妥達(dá)劑量為上一次進(jìn)行1個(gè)月劑型注射劑量的3.5倍，詳情見表1。善妥達(dá)的給藥時(shí)間可能為計(jì)劃中下一次棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)每月給藥時(shí)間點(diǎn)的7天前或7天后。
啟用善妥達(dá)后，應(yīng)每3個(gè)月給藥一次。如有需要，可每3個(gè)月進(jìn)行一次劑量調(diào)整，根據(jù)患者個(gè)人的耐受能力和/或療效，增幅范圍可定為175mg至525mg。由于善妥達(dá)的長效性，患者對劑量調(diào)整后的反應(yīng)情況可能在數(shù)月之內(nèi)并不明顯(參見藥代動(dòng)力學(xué))。
漏用
給藥時(shí)間窗
應(yīng)避免漏用善妥達(dá)。如有必要，患者可在3個(gè)月一次的給藥時(shí)間點(diǎn)2周前或2周后接受注射。
0200末次注射后漏用藥物的時(shí)間為3.5個(gè)月至4個(gè)月
如距離善妥達(dá)末次注射的時(shí)間已超過3.5個(gè)月(但少于4個(gè)月)，應(yīng)盡快按.上一次劑量進(jìn)行善妥達(dá)給藥，然后再繼續(xù)進(jìn)行3個(gè)月一次的注射。
末次注射后漏用藥物的時(shí)間為4個(gè)月至9個(gè)月
如距離善妥達(dá)末次注射的時(shí)間已達(dá)到4個(gè)月至9個(gè)月(含9個(gè)月)，則不得進(jìn)行下一一次善妥達(dá)給藥。應(yīng)按照表2所示，采取重啟給藥方案。
末次注射后漏用藥物的時(shí)間為9個(gè)月以上
如距離善妥達(dá)末次注射的時(shí)間已超過9個(gè)月，則應(yīng)重啟棕櫚酸帕利賑酮注射液(1個(gè)月劑型)的給藥治療，詳情見該產(chǎn)品的處方信息。在患者已接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)至少4個(gè)月充分治療后，再恢復(fù)善妥達(dá)的使用。
與利培酮或口服帕利哌酮聯(lián)用
由于帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，長期將善妥達(dá)與利培酮或口服帕利哌酮聯(lián)用時(shí)應(yīng)保持謹(jǐn)慎。善妥達(dá)與其他抗精神病藥物聯(lián)用的安全性數(shù)據(jù)有限。
在腎功能不全患者中的劑量調(diào)整
尚未在腎功能不全患者中對善妥達(dá)展開系統(tǒng)性研究(參見[藥代動(dòng)力學(xué)1)。不推薦中度或重度腎功能不全的患者(肌酐清除率<50mL/分鐘)使用善妥達(dá)。輕度腎功能不全的患者(肌酐清除率>50mL/分鐘且<80mL/分鐘)[根據(jù)Cockcrofl-Gault公式]在使用善妥達(dá)前應(yīng)先使用棕櫚酸帕，利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)穩(wěn)定病情，善妥達(dá)的劑量取決于此前接受棕櫚酸帕利哌酮任射疼、個(gè)月劑型)的劑量(參見[藥代動(dòng)力學(xué)])。
從善妥達(dá)轉(zhuǎn)至棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)治療
對于從善妥達(dá)轉(zhuǎn)至棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)治療的患者，棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)的治療應(yīng)在善妥達(dá)末次給藥后3個(gè)月開始，劑量是善妥達(dá)劑量的1/3.5，詳情見表3。隨后繼續(xù)棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型》的治療，每月給藥一一次。
善妥達(dá)轉(zhuǎn)至口服帕利哌酮緩釋片治療
對于從善妥達(dá)轉(zhuǎn)至口服帕利哌酮緩釋片治療的患者，帕利哌酮緩釋片的治療應(yīng)在善妥達(dá)末飲給藥后3個(gè)月開始，并在隨后幾個(gè)月逐漸過渡，詳情見表4。表4提供了劑量轉(zhuǎn)換方案，以使此前--直接受不同劑量善妥達(dá)給藥的患者能夠通過接受帕利哌酮緩釋片每日-飲給藥達(dá)到相似的帕利哌酮暴露量。
肝功能不全
尚未在肝功能不全的患者中展開對善妥達(dá)的研究。根據(jù)一項(xiàng)對口服帕利哌酮的研究，輕度或中度肝功能不全的受試者不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未在重度肝功能不全的患者中對帕利眼酮展一開研究(參見(藥代動(dòng)力學(xué)])。
帕金森病或路易體癡呆患者
帕金森病或路易體癡呆患者對善妥達(dá)的敏感性會(huì)增加。表現(xiàn)包括意識(shí)模糊、遲鈍、伴有頻繁摔倒的體位不穩(wěn)，錐體外系癥狀以及與抗精神病藥惡性綜合征一致的臨床特征。

【善妥達(dá)注意事項(xiàng)】
癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡率增加
接受過抗精神病藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。主要在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中進(jìn)行的17項(xiàng)安慰劑對照試驗(yàn)(多數(shù)持續(xù)時(shí)間為10周)分析結(jié)果顯示，接受藥物治療受試者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是接受安慰劑治療受試者死亡風(fēng)險(xiǎn)的1.6至1.7倍。在一項(xiàng)典型的為期10周的對照試驗(yàn)中，接受藥物治療受試者的死亡率約為4.5％，而安慰劑組受試者的死亡率約為2.6％。盡管死因不同，大多數(shù)死因本質(zhì)上屬于心血管類(如心臟衰竭、猝死)或感染類疾病(如肺炎)。觀察性研究表明，與非典型抗精神病藥物類似，接受傳統(tǒng)抗精神病藥物治療也可能導(dǎo)致死亡率增加。觀察性研究中的死亡率增加可能是由于抗精神病藥物與受試者的一-些疾病特征相悖造成的，但這種關(guān)聯(lián)程度尚不清楚。善妥達(dá)尚未獲批用于治療癡呆相關(guān)精神病患者(參見警告)。
在癡呆相關(guān)精神病老年患者中發(fā)生的中風(fēng)等腦血管不良反應(yīng)
在患有癡呆的老年受試者中進(jìn)行的利培酮、阿立哌唑、奧氮平安慰劑對照試驗(yàn)表明，與接受安慰劑治療的受試者相比，接受研究藥物治療的受試者腦d管不良反應(yīng)(腦血管意外和短暫性腦缺血發(fā)作》乃至死亡的發(fā)生率更高。尚未在癡呆老年患者中開展針對口服帕利哌酮、棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)或善妥達(dá)的研究。這些藥物尚未獲批用于治療癡呆相關(guān)精神病患者(參見警告)。
抗精神病藥惡性綜合征
有報(bào)告抗精神病藥惡性綜合征(NMS)，一種可能致命的癥候群，與抗精神病藥物(包括帕利哌酮)相關(guān)。NMS的臨床表現(xiàn)為高熱、肌肉強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩(wěn)定癥狀(脈搏不規(guī)則、血壓不穩(wěn)定、心動(dòng)過速、出汗和心律不齊)。其他體征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎臟衰竭。
對出現(xiàn)這一綜合征的患者，診斷評價(jià)十分復(fù)雜。在確診前，必須鑒別具有下列臨床表現(xiàn)的病例，包括嚴(yán)重病征(例如，肺炎、全身感染等)和未經(jīng)治療或治療不當(dāng)?shù)腻F體外系癥狀(EPS)。在鑒別診斷中，需要考慮的其他重要因素還包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥物熱和原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)。
對NMS的管理應(yīng)包括:(1)立即停用抗精神病藥物和其他對同期治療非必需的藥物;C2加強(qiáng)對癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)測;(3)對任何伴隨的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)問題(有可行的具體療法)進(jìn)行治療，應(yīng)考慮善妥達(dá)的長效性。對于不復(fù)雜的NMS,尚未就具體的藥理學(xué)治療方案達(dá)成一-致意見。
如果患者在NMS恢復(fù)后需要進(jìn)行抗精神病藥物治療，因?yàn)樵�有NMS復(fù)發(fā)的報(bào)告，做應(yīng)對恢復(fù)藥物治療進(jìn)行密切監(jiān)測。
QT間期延長
帕利哌酮可引起校正后的QT(QTc)間期小幅延長。應(yīng)避免將帕利哌酮與其他已知可延長QTc的藥物聯(lián)用，包括IA類(如奎尼丁和普魯卡因胺)或lI類抗心律失常藥物(如胺碘酮和索他洛爾)、抗精神病藥物(如氯丙嗪和甲硫噠嗪)、抗生素(如加替沙星和莫西沙星)或任何其他已知可延長QTc間期的藥物。患有先天性長QT綜合征和既往患有心律失常類疾病的患者應(yīng)避免使用帕利哌酮。
在以下特定情況下，使用延長QTc間期的藥物可能增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速和/或猝死的風(fēng)險(xiǎn)，包括(1)心動(dòng)過緩;(2)血鉀過少或血鎂過少;(3)聯(lián)合使用其他延長QTe間期的藥物和(4)QT間期存在先天性延長。
通過一項(xiàng)在成年受試者中進(jìn)行的口服帕利哌酮雙盲、陽性對照(莫西沙星單劑量400mg)、多中心全面QT研究，以及針對棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)的四項(xiàng)固定劑量療效研究和一項(xiàng)維持研究，評估帕利哌酮對QT間期的影響。
在全面QT研究(n=141)中，受試者接受8mg速釋口服帕利哌酮給藥(n=50)后，第8天第1.5小時(shí)的QTcLD(采用特定群體線性衍生法按心率校正的QT間期)較基線平均增加(減去安慰劑組)12.3msec(90％CI;8.9;15.6)。受試者接受8mg速釋帕利哌酮給藥后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度峰值均值(Cmxs=113ng/mL)約為接受525mg最大推薦劑量善妥達(dá)三角肌給藥后暴露量的2倍(預(yù)估中位數(shù)Cmaxs=56ng/mL)。在這項(xiàng)研究中，受試者接受4mg速釋口服帕利哌酮給藥后Cmxs=35ng/mL),第2天第1.5小時(shí)的QTcLD增加(減去安慰劑組)6.8msec(90％CI:3.6;10.1)。
在針對棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)的四項(xiàng)固定劑量療效研究中，無受試者的QTcLD變化超過60msec,也無受試者在任何時(shí)間點(diǎn)QTcLD值>500msec。在維持研究中，無受試者的QTcLD變化>60msec,1例受試者的QTcLD值達(dá)到507msec(根據(jù)Bazett公式校正的QT[QTcB]值為483msec)，該受試者的心率為45次/分鐘。
在精神分裂癥受試者中進(jìn)行的善妥達(dá)長期維持試驗(yàn)表明，開放期有1例受試者(<1％)QTcLD增幅超過60msec;雙盲期接受善妥達(dá)治療后，無受試者QTcLD增幅超過60msec;研究中任何時(shí)間點(diǎn)均無受試者QTcLD值>480msec。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙
使用抗精神病藥物治療的患者可能出現(xiàn)不可逆、無意識(shí)的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。這一美念征似難很多乎在老年患者(尤其是老年女性患者)中發(fā)生率最高，但無法預(yù)測哪些患者會(huì)出現(xiàn)該綜合征。尚不清楚抗精神病藥物引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性是否存在差異。
隨著患者治療時(shí)間的延長和使用的抗精神病藥物總累積量增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)和出現(xiàn)不可逆的可能性增加，但是，該綜合征在相對短期的低劑量治療后也有可能發(fā)生，盡管不太常見。
對于已有的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，盡管停止抗精神病藥物治療，該綜合征可能部分或全部緩解，但目前尚無可行療法。抗精神病藥物治療本身可能會(huì)抑制(或部分抑制)該綜合征的體征和癥狀，因此可能會(huì)掩蓋潛在的疾病進(jìn)展情況。癥狀抑制對該綜合征的長期影響未知。
考慮到這些因素，處方善妥達(dá)時(shí)，應(yīng)盡最大可能減少遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生。長期的抗精神病藥物治療一般應(yīng)僅限已知對抗精神病藥物有響應(yīng)的慢性疾病患者。如果患者確實(shí)需要長期治療，應(yīng)當(dāng)采用能夠產(chǎn)生令人滿意的臨床療效的最小劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)定期評估是否需要繼續(xù)進(jìn)行治療。
若在接受善妥達(dá)的患者中發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮停用藥物。應(yīng)考慮善妥達(dá)的長效性。某些患者雖然出現(xiàn)了此綜合征，但可能仍需要使用善妥達(dá)進(jìn)行治療。
代謝變化
非典型抗精神病藥物會(huì)引起代謝變化，可能增加心血管/腦血管不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。這些代謝變化包括高血糖、血脂異常和體重升高。雖然所有同類藥物都會(huì)引起一些代謝變化，每種藥物的風(fēng)險(xiǎn)特征各不相同。
高血糖和糖尿病
接受所有非典型抗精神病藥物治療的患者均報(bào)告了高血糖和糖尿病，某些嚴(yán)重病例甚至出現(xiàn)酮癥酸中毒、高滲性昏迷或死亡。這些病例中的大部分是在上市后的臨床使用和流行病學(xué)研究中而非在臨床試驗(yàn)中觀察到的。接受善妥達(dá)治療的試驗(yàn)受試者已報(bào)告了高血糖和糖尿病。由于可能增加精神分裂癥患者患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，病情普通人群糖尿病發(fā)病率不斷增加，所以對于使用非典型抗精神病藥物和葡萄糖異常的關(guān)系，很難進(jìn)行評估。由于這些復(fù)合因素，無法完整地解釋使用非典型抗精神病藥物和高血糖相關(guān)不良事件的關(guān)系。但是，流行病學(xué)研究顯示，接受非典型抗精神病藥物治療的患者發(fā)生高血糖相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
確診糖尿病的患者開始服用非典型抗精神病藥物后，應(yīng)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測，以防止血糖控制惡化。存在患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)(如肥胖和糖尿病家族史)的患者開始使用非典型抗精神病藥物治療后，應(yīng)在治療開始時(shí)和治療過程中定期進(jìn)行空腹血塘檢測。任何使用非典型抗精神病藥物治療的患者均應(yīng)當(dāng)對以下高f糖的癥狀進(jìn)行監(jiān)測，包括煩渴、多尿、多食和無力。使用非典型抗精神病藥物治療期間的患者若出現(xiàn)高血糖的癥狀，應(yīng)該進(jìn)行空腹血糖測試。在某些療例中。，當(dāng)停用非典型抗精神病藥物時(shí)，高血糖得以緩解，但有些患者盡管停用了可疑藥物，仍需繼續(xù)進(jìn)行抗糖尿病治療。
在精神分裂癥患者中進(jìn)行的善妥達(dá)長期維持研究的數(shù)據(jù)見表8。
血脂異常
在接受非典型抗精神病藥物治療的患者中觀察到血脂的些不良變化。在精神分裂癥患者中進(jìn)行的善妥達(dá)長期維持研究的數(shù)據(jù)見表9
體重升高
在使用非典型抗精神病藥物的受試者中觀察到體重升高。建議對體重進(jìn)行臨床監(jiān)測。
在精神分裂癥患者中進(jìn)行的善妥達(dá)長期維持研究觀察到的體重變化均值和體重開的幅度≥體重7％的受試者比例見表10。
體位性低血壓和暈厥
由于具有a-腎上腺素能阻滯作用，帕利賑酮在部分患者中可能引起體位性低血壓和暈厥。在長期維持研究中，開放期接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)治療的受試者有<1％(1/506)報(bào)告暈厥;雙自期兩治療組均無受試者報(bào)告暈厥。在長期維持研究中，開放期接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)治療的受試者有<1％(1506)報(bào)告體位性低血壓不良事件，接受善妥達(dá)單劑量給藥后的受試者有<1％(1/379)報(bào)告體位性低血壓不良事件;雙自期兩治療組均無受試者報(bào)告體位性低血壓。
善妥達(dá)應(yīng)當(dāng)慎用于存在以下情況的患者:已知患有心血管疾病(如心臟衰竭、心肌梗死或缺血病史、傳導(dǎo)異常)、患有腦血管疾病或可導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血壓的情況(如脫水、低f容量癥和降壓藥物治療)。對于容易出現(xiàn)低血壓的受試者，應(yīng)考慮監(jiān)測其直立位生命體征。
跌倒
使用抗精神病藥物(包括善妥達(dá))曾報(bào)告過嗜睡、體位性低血壓、運(yùn)動(dòng)和感覺不穩(wěn)定，這些事件可能導(dǎo)致跌倒，繼而導(dǎo)致骨折或其他跌倒相關(guān)損傷。對于自身疾病、狀況或用藥可能加劇上述影響的患者，特別是老年患者，在開始其抗精神病藥物治療時(shí)需評估跌倒的風(fēng)險(xiǎn)，如患者。已正在接受長期抗精神病治療，也需要重復(fù)進(jìn)行評估。
白細(xì)胞堿少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥
在臨床試驗(yàn)和/或上市后經(jīng)驗(yàn)中，白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥事件已暫時(shí)報(bào)告為與抗精神病藥物(包括善妥達(dá))有關(guān)。還報(bào)告了粒細(xì)胞缺乏癥。
導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥出現(xiàn)的可能風(fēng)險(xiǎn)因素包括受試者先前白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)/沖性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)(ANC)偏低以及受試者存在藥物引起的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥病史。對于既往出現(xiàn)過具有顯著臨床意義的WBC/ANC減少或由藥物引起的白細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥的患者，治療前幾個(gè)月應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全部血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)。在不存在其他誘發(fā)因素的情況下，一旦此類患者發(fā)生具有顯著臨床意義的白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，則應(yīng)考慮停用善妥達(dá)。
對于中性粒細(xì)胞減少癥臨床癥狀顯著的患者，應(yīng)監(jiān)測其發(fā)熱或其他感染體征或癥狀，并在出現(xiàn)了以上體征或癥狀時(shí)迅速給予治療。WBC完成后，重度中性粒細(xì)胞減少癥(中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<1000/mm3)患者應(yīng)停用善妥達(dá)，直至恢復(fù)正常。
高催乳素血癥
與其他多巴胺D2受體拮抗劑藥物一樣，帕利哌酮能夠升高催乳素水平，而且該升高作用在長期治療期間持續(xù)存在。帕利哌酮使催乳素水平開高的作用與利培酮相似，利培酮升高催乳素的水平比其他抗精神病藥物更高。
無論病因如何，高催乳素血癥均可抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素，從而導(dǎo)致垂體促性腺激素分泌的降低。因此，可能通過損害性腺類固醇合成進(jìn)而抑制女性和男性受試者的生殖功能。接受可使催乳素水平升高的藥物的患者報(bào)告了溢乳、閉經(jīng)、男性乳房增大和陽痿。當(dāng)長期的高催乳素血癥伴有性腺機(jī)能減退時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致女性和男性受試者的骨密度降低。
組織培養(yǎng)試驗(yàn)表明，在體外大約1/3的人類乳腺癌是由催乳素造成的，如果考慮將這些藥物用于既往檢測出乳腺癌的患者，那么催乳素將是一個(gè)具有潛在重要意義的因素。在小鼠和大鼠中進(jìn)行的利培酮致癌性研究中，觀察到垂體、乳腺和胰島細(xì)胞瘤(乳腺腺癌、垂體和胰腺腺癌)發(fā)生率增加(參見[藥理毒理])。迄今為止進(jìn)行的臨床研究和流行病學(xué)研究均未證實(shí)長期給予這類藥物與人體腫瘤形成之間存在關(guān)系，但是現(xiàn)有的證據(jù)非常有限，目前難以得出結(jié)論。
在善妥達(dá)長期維持研究中，雙盲期任何時(shí)間點(diǎn)均觀察到催乳素較開放期基線升高超過參考范圍(男性>13.13ng/mL,女性>26.72ng/mL),善妥達(dá)組出現(xiàn)此情況的男性比例超過安慰劑組(46％Vs.25％)，善妥達(dá)組出現(xiàn)此情況的女性比例也超過安慰劑組(32％vs.15％)。在雙盲期，善妥達(dá)組有1例女性受試者(2.4％)發(fā)生了閉經(jīng)不良反應(yīng)，而安慰劑組的女性受試者未發(fā)生可能的催乳素相關(guān)不良，反應(yīng)。兩治療組的男性受試者均未發(fā)生可能的催乳素相關(guān)不良反應(yīng)。
在雙盲期之前(長期維持研究中為期29周的開放期)，男性受試者(N=368)和女性受試者(N=122)的基線血清催乳素均值(SD)分別為17.1(13.55)ng/mL和51.6(40.85)ng/mL。開放期結(jié)束時(shí)進(jìn)行善妥達(dá)單劑量給藥12周后，男性受試者(N=322)和女性受試者(N=107)的血清催乳素均值(SD)分別為25.8(13.49)ng/mL和70.6(40.23)ng/mL。在開放期，27％的女性受試者和42％的男性受試者出現(xiàn)催乳素較基線升高超過參考范圍，發(fā)生可能的催乳素相關(guān)不良反應(yīng)的女性受試者比例高于男性受試者(7.9％vs,3.7％)。女性受試者中最常見的(>3％)可能的催乳素相關(guān)不良反應(yīng)包括閉經(jīng)(4.7％)和溢乳(3.1％)。在開放期，觀察到的男性受試者中可能的催乳素相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率未超過3％。
認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)受損的可能性
NARMACET接受善妥達(dá)治療的受試者報(bào)告了嗜睡、鎮(zhèn)靜、頭暈不良反應(yīng)(參見(不良反應(yīng)））。包臨變善妥達(dá)在內(nèi)的抗精神病藥物有可能會(huì)損害判斷、思考或運(yùn)動(dòng)能力。患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)鎮(zhèn)從事需精神集中的活動(dòng)，例如操作危險(xiǎn)的機(jī)器或駕駛機(jī)動(dòng)車輛，直至他們可以合理地確定帕利酮治療不會(huì)對他們產(chǎn)生不良的影響。
驚厥發(fā)作
在長期維持研究中，沒有驚厥發(fā)作或驚厥的報(bào)告。棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型》的關(guān)鍵性臨床研究包括4項(xiàng)在精神分裂癥患者中進(jìn)行的固定劑量、雙育、安慰劑對照研究。研究中，接受棕櫚酸帕利哌酮注射液(1個(gè)月劑型)治療的受試者有<1％(1/1293)發(fā)生驚厥不良事件，接受安慰劑治療的受試者有<1％(1/510)發(fā)生癲癇大發(fā)作性抽搐不良事件。
與其他抗精神病藥物一^樣，善妥達(dá)應(yīng)當(dāng)慎用于有驚厥發(fā)作病史或存在其他可能會(huì)降低驚厥發(fā)作闕值情況的患者。降低驚厥發(fā)作閾值的情況可能在年齡>65歲的患者中更為普遍。
吞咽困難
抗精神病藥物的使用會(huì)伴有食管運(yùn)動(dòng)功能障礙和誤吸。善妥達(dá)和其他抗精神病藥物應(yīng)當(dāng)慎用于存在吸入性肺炎患病風(fēng)險(xiǎn)的患者。
陰莖異常勃起
據(jù)報(bào)告，具有a-腎上腺素能阻滯作用的藥物能夠誘導(dǎo)陰莖異常勃起。盡管善妥達(dá)臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告陰莖異常勃起的病例，口服帕利哌酮在上市后監(jiān)測中已有陰莖異常勃起的報(bào)告。重度陰莖異常勃起可能需要手術(shù)干預(yù)治療。
對體溫調(diào)節(jié)能力的干擾
抗精神病藥物可以破壞身體降低體核溫度的能力。建議會(huì)出現(xiàn)以下情況的患者慎用善妥達(dá):劇烈運(yùn)動(dòng)、暴露于高熱環(huán)境、同時(shí)接受具有抗膽堿能活性的合并用藥或出現(xiàn)脫水，因?yàn)檫@些情況可能導(dǎo)致體核溫度升高。
請置于兒童不易拿到處。

【善妥達(dá)禁忌】
已知對帕利哌酮、利培酮或善妥達(dá)制劑中任何鋪料有超敏反應(yīng)的患者禁用善妥達(dá)。已在接受利培酮和接受帕利哌酮治療的患者中觀察到超敏反應(yīng)，包括速發(fā)型過敏反應(yīng)和血管性水腫。標(biāo)櫚帕利哌酮酯可轉(zhuǎn)化為帕利哌酮，是利培酮的代謝產(chǎn)物。

【善妥達(dá)性狀】
善妥達(dá)內(nèi)容物為白色或類白色的混懸液。

【善妥達(dá)有效期】
24個(gè)月。

【善妥達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:JanssenPharmaccuticaN.V.
生產(chǎn)地址:Tumhoutseweg30,B-2340Beerse,比利時(shí)
國內(nèi)聯(lián)系方式
名稱:西安楊森制藥有限公司
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