【摘要】目的 觀察歐力停(苯甲酸利扎曲普坦)治療偏頭痛的療效。方法 將63例偏頭痛患者隨機分為歐力停組(31例)與復方對乙酰氨基酚(散利痛)組(32例),頭痛發(fā)作開始時分別服用歐力停10 mg及散利痛1片。觀察患者服藥后起效的時間,服藥后0. 5 h、1 h、2 h、4 h的有效率及服藥后4 h的視覺模糊評分(VAS),服藥后完全止痛持續(xù)時間。結(jié)果 與散利痛組比較,歐力停組起效時間顯著縮短,完全止痛持續(xù)時間顯著延長(P < 0.01,P <0.05)。歐力停組服藥后1 h、4 h的有效率(51. 6%,80. 6%)明顯高于散利痛組(28. 1%,56. 3%)(均P < 0105);兩組治療后VAS均比治療前顯著降低(均P < 0.01),兩組間差異無統(tǒng)計學意義。兩組各有3例出現(xiàn)輕微不適。結(jié)論 歐力停治療偏頭痛療效顯著,能減輕偏頭痛發(fā)作的程度,縮短發(fā)作時間。
偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科的常見病之一,好發(fā)于中青年女性,發(fā)作時頭痛劇烈,伴神經(jīng)功能障礙癥狀,用止痛藥治療效果不夠理想。研究發(fā)現(xiàn)五羥色胺(5-HT)、P物質(zhì)、降鈣素基因相關肽等神經(jīng)介質(zhì)在偏頭痛的發(fā)病機制中起重要作用。5-HT受體激動劑曲坦類藥物目前已用于偏頭痛發(fā)作期的治療。苯甲酸利扎曲普坦(歐力停)為第二代曲坦類藥物,本研究用歐力停治療偏頭痛發(fā)作,并與復方對乙酰氨基酚(散利痛)進行比較,以探討歐力停治療偏頭痛發(fā)作的效果。
1 對象與方法
1. 1 對象 系2007年7月~2008年1月在本科門診的偏頭痛發(fā)作患者63例,男18例,女45例;年齡19~66歲,平均(36.5 ±13.2)歲;病程1~11年,平均(5.9±2.2)年;均符合國際頭痛學會頭痛國際分類第二版中偏頭痛的診斷標準,包括:(1)病程不少于1年,有5次以上的發(fā)作史,本次發(fā)作視覺模糊評分(VAS)不低于5分;(2)每次疼痛持續(xù)時間不少于3 h;(3)具有下列之中兩個特征:單側(cè)搏動性,中度或重度頭痛,上下樓或類似活動加重;(4)具有下列條件之一:發(fā)作頻率每個月多于3次,疼痛程度嚴重,影響工作學習。
排除標準:以上5 項中任何一項為“否”的患者,存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病、缺血性外周血管病等病史、癥狀和體征的患者;24h內(nèi)用過麥角胺類藥物的患者;嚴重心、肝、腎功能異常;未經(jīng)控制的高血壓患者;過敏體質(zhì)和(或)藥物過敏史;孕婦與哺乳期婦女。入選病例隨機分為歐力停組(31例)和散利痛組(32例),兩組在年齡、性別、病 程、發(fā)作次數(shù)、VAS差異無統(tǒng)計學意義(均P >0105),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 用藥方法 治療前個月停用一切影響血小板聚集藥和止痛藥。兩組均在頭痛發(fā)作開始時服藥,歐力停組服用歐力停(四川梓 宮藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10mg,對照組服用散利痛1片,均為1次。觀察期間不服用其他治療偏頭痛的藥物。
1. 2. 2 VAS評定 在服藥前、服藥后4 h分別進行VAS評定,0分為無痛,10分為劇痛。疼痛強度分4級:Ⅰ級:完全不痛,VAS 0分;Ⅱ級:輕度頭痛,VAS1~3分,不影響工作及日常生活;Ⅲ級:中度頭痛,VAS 4~6分,影響工作及日常生活;Ⅳ級:重度頭痛,VAS 7~10分,影響工作及日常生活,需臥床休息。
1. 2. 3 療效評定標準 經(jīng)藥物治療后,1 h內(nèi)頭痛消失,4 h內(nèi)頭痛緩解的患者為有效,4 h后仍不能緩解者為無效。參考國際頭痛協(xié)會偏頭痛藥物治療對照試驗指南主要觀察指標,觀察患者服藥后起效的時間及24 h內(nèi)完全止痛維持時間;服藥后0. 5 h、1h、2 h、4 h的有效率。
1. 2. 4 統(tǒng)計學方法 用SAS 9. 0軟件行統(tǒng)計學處理。計量資料用均數(shù)±標準差(χ±s)表示,采用兩樣本均數(shù)t檢驗或配對設計t檢驗;計數(shù)資料用χ2 檢驗。
2 結(jié) 果
2. 1 兩組起效時間和維持時間比較 與散利痛組比較,歐力停組服藥后起效時間明顯縮短(P < 0.01),完全止痛維持時間明顯延長(P <0.05)。見表1。

2. 2 兩組治療前后VAS比較 兩組治療后的VAS均比治療前明顯降低(均P <0.01),兩組之間治療后VAS的差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。見表2。

2. 3 兩組服藥后各時間點有效率比較 歐力停組在服藥后1 h和4 h的有效率顯著高于散利痛組(均P <0.05)。服藥后0. 5 h、2 h兩組有效率差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

2. 4 不良反應 兩組各有3例出現(xiàn)不良反應,其中歐力停組出現(xiàn)思睡、疲倦2例,惡心1例;散利痛組出現(xiàn)頭昏、胸悶2例,惡心3例,上腹部不適1例。癥狀均輕微,持續(xù)時間短,未特殊處理,自行緩解。
3 討 論
偏頭痛以中度到重度的非對稱、搏動性頭痛為特征,頭痛常持續(xù)4~72 h,并伴隨惡心、嘔吐以及對光、聲和氣味敏感等癥狀,患病率約占人群的10%以上,女性多于男性。本病的發(fā)病機制通常認為是頭部血管舒縮功能障礙引起的,即早期的頸內(nèi)動脈血管收縮和繼而的頸外動脈分支反應性擴張,對疼痛敏感的小動脈擴張并發(fā)生搏動性頭痛。經(jīng)顱超聲多普勒(TCD)檢查證實有先兆的偏頭痛發(fā)作期,95%的患者大腦前、中、后動脈收縮期血流速度加快,顯示有不同程度的血管痙攣。
眾所周知腦血管痙攣與血小板聚集及5-HT、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有關。另外還與神經(jīng)-血管系統(tǒng)相關,頭痛可能源于三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)興奮導致三叉神經(jīng)釋放的擴血管神經(jīng)肽、神經(jīng)激肽(包括降鈣素基因相關肽、P物質(zhì)以及神經(jīng)激肽A等),以及由于腦血管擴張滲出的上述物質(zhì)。同樣,刺激三叉神經(jīng)系統(tǒng)也會導致腦血漿蛋白滲出,這在偏頭痛的發(fā)生中也起一定的作用。神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平失衡在偏頭痛的發(fā)病中起間接作用; 5-HT介導三叉神經(jīng)興奮,并通過活化5-HT1B和5-HT1D受體而間接發(fā)揮收縮血管作用。歐力停正是基于這種機制開發(fā)出的選擇性5-HT1B和5-HT1D受體興奮劑,用于治療偏頭痛。
本研究結(jié)果顯示,歐力停組患者服藥后4 h的有效率(80. 64%)顯著高于散利痛組(56. 25%)(P <0.05),兩組治療后的VAS 值都比治療前明顯降低(均P <0.05);表明兩種藥物均對偏頭痛發(fā)作有治療作用,但歐力停的治療效果更佳。另外, 歐力停治療偏頭痛的起效時間較散利痛組明顯縮短(P < 0.01),而止痛的維持時間較散利痛組明顯延長(P < 0.05)。此結(jié)果表明,采用歐力停治療偏頭痛急性發(fā)作起效快,可以縮短病程,緩解頭痛癥狀的持續(xù)時間長,效果明顯。在應用歐力停的治療過程當中,少數(shù)患者雖有思睡、疲倦、惡心等不良反應, 但程度較輕,能自行緩解。因此,歐力停治療偏頭痛急性發(fā)作起效快、效果好,且安全,患者耐受性好,是治療偏頭痛的理想藥物。