您現(xiàn)在的位置： 百濟(jì)新特藥房網(wǎng)首頁(yè) >> 神經(jīng)科 >> 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 >> 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病常識(shí)
    
                
    
                    
    
                
    
                    肌萎縮側(cè)索硬化癥病因
    
                
    
                    
    來(lái)源： 新特藥房藥訊     作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時(shí)間：2007/9/25 11:10:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
     
    

        幾年以前，人們?cè)?jīng)普遍地認(rèn)為有一個(gè)原因可以解釋所有的ALS病例。今天，醫(yī)生和科學(xué)家知道事情不是這樣的。他們走到一起來(lái)研究導(dǎo)致ALS的多重原因。
    

     
    

        1993年發(fā)現(xiàn)的SOD1基因?yàn)锳LS打開(kāi)了一扇窗戶，這種基因是一些ALS病例的致病原因。即使只有很少的ALS病人有這種有缺陷的基因SOD1，他們的疾�。易錋LS）看起來(lái)和偶發(fā)性的ALS（非SOD1基因引起的ALS）很相似�？茖W(xué)家已經(jīng)得出結(jié)論：這兩種類型的ALS的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有共同的生化變化和物理變化。
    

     
    

        20世紀(jì)90年代初以來(lái)，幾個(gè)關(guān)于ALS原因的線索顯現(xiàn)出來(lái)，并且大多數(shù)專家相信這些線索是互相聯(lián)系的。下列的可能原因正在被ALS專家研究。
    

     
    

    ·自由基 
    

        自由基是帶有電荷并且使它們不穩(wěn)定、易于破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的分子。它們是細(xì)胞生命的一個(gè)正常部分，并且細(xì)胞通常能夠壓制它們中的大部分、把它們的數(shù)量控制在一定范圍內(nèi)。但在ALS病人中，自由基達(dá)到了有害水平，并通過(guò)一種叫氧化應(yīng)激（oxidative stress）的過(guò)程破壞細(xì)胞。
    

     
    

    ·過(guò)量的谷氨酸鹽
    

        谷氨酸鹽是神經(jīng)系統(tǒng)中的一種普通物質(zhì)，是神經(jīng)元用來(lái)給其它神經(jīng)元發(fā)送信號(hào)的物質(zhì)。但是，它也有兩面性，必須把谷氨酸鹽控制在正確的數(shù)量它們才會(huì)工作：太少會(huì)導(dǎo)致信號(hào)缺乏，太多會(huì)導(dǎo)致收到信號(hào)的神經(jīng)細(xì)胞的死亡。
    

        從對(duì)ALS病人的研究得到的證據(jù)指出：在ALS病人的神經(jīng)系統(tǒng)中存在過(guò)多的谷氨酸鹽。這可能是因?yàn)橥瓿尚盘?hào)傳遞工作的谷氨酸鹽未被充分地運(yùn)離神經(jīng)元。
    

        實(shí)驗(yàn)顯示也有可能是因?yàn)閭魉图?xì)胞存在釋放過(guò)量谷氨酸鹽的缺陷，或者是接受細(xì)胞的谷氨酸鹽受體存在缺陷。
    

     
    

    ·神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的堆積
    

        被稱為神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的蛋白質(zhì)形成"腳手架"以幫助神經(jīng)細(xì)胞保持它們的形狀。在ALS影響的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中，這些神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）有在細(xì)胞體周圍堆積起來(lái)的趨勢(shì)，而不是向下移動(dòng)到細(xì)胞的"尾巴"（軸突）。這可以導(dǎo)致細(xì)胞的交通阻塞。
    

        神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的堆積和ALS病因或進(jìn)程之間的關(guān)系還未確定。
    

     
    

    ·線粒體（Mitochondria）的缺陷
    

        在一個(gè)細(xì)胞的所有工作部分中，能量制造"工廠" 線粒體無(wú)疑是最重要的--尤其對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元這樣的高能量細(xì)胞來(lái)說(shuō)。線粒體存在于細(xì)胞最復(fù)雜、了解最少和最精致的部分中。
    

        線粒體有它們自己的脫氧核糖核酸（DNA）。它和細(xì)胞中的其它DNA有一些類似之處。細(xì)胞中的其它DNA在細(xì)胞核中被組織成染色體，細(xì)胞核中的這些染色體有保護(hù)自己受破壞的能力。但Mitochondrial DNA不同，它們被打包成微小的基因物質(zhì)環(huán)，這些環(huán)缺少很多保護(hù)能力。
    

        因?yàn)檫@個(gè)原因，并且由于線粒體內(nèi)部的進(jìn)程會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)的自由基，線粒體 DNA總是有受到破壞的危險(xiǎn)。一定數(shù)量的破壞會(huì)發(fā)生在正常的成熟過(guò)程中，但對(duì)于ALS來(lái)說(shuō)，線粒體可能受到超出成熟細(xì)胞平均承受能力的破壞。
    

     
    

    ·細(xì)胞凋亡
    

        大多數(shù)細(xì)胞有一個(gè)內(nèi)置的"自殺"機(jī)制，即程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death），或編程性細(xì)胞死亡（apoptosis）。在一些情況下，程序性細(xì)胞死亡是正常的。但在ALS或其它退化性的疾病中，程序性細(xì)胞死亡可能被不適當(dāng)?shù)丶せ盍恕?/DIV>

     
    

    ·免疫系統(tǒng)異常
    

        很多影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾病本質(zhì)上是自體免疫的，即當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自己的組織時(shí)，就發(fā)生了這些疾病。自體免疫性可能會(huì)在ALS中起一定作用，但迄今為止，還缺乏確定性的研究，并且治療其它自體免疫疾病的療法沒(méi)有一種對(duì)ALS是有效的。
    

     
    

    ·病毒和其它傳染物質(zhì)
    

    幾十年來(lái)，科學(xué)家猜測(cè)病毒可能在ALS和其它包含神經(jīng)細(xì)胞惡化的疾病中起了作用。這個(gè)邏輯看起來(lái)是恰當(dāng)?shù)模两襁�沒(méi)有病毒的證據(jù)。
    

        引起艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合癥）的HIV（人體免疫缺陷）病毒可以引起一種象ALS的綜合病癥，這種病癥會(huì)在使用抗病毒藥物后得到改善。HIV是ALS的一種特殊原因（大多數(shù)ALS病人不是HIV陽(yáng)性的），但這種聯(lián)系支持了其它病毒也可以造成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的觀點(diǎn)。
    

        在一個(gè)研究中，人們?cè)贏LS病人的脊髓組織中找到過(guò)一種叫�？刹《�(echovirus)的蹤跡。但隨后的研究(至今)中再也沒(méi)有找到過(guò)這種病毒。幾年的研究也沒(méi)有找到脊髓灰質(zhì)炎病毒和ALS有聯(lián)系的證據(jù)，但是病毒仍然是ALS發(fā)病的可能原因。
    

        其它微生物也在ALS病因的考慮范圍內(nèi)。Lyme疾病是一種由受感染的扁虱傳播的細(xì)菌性疾病，它可以破壞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。
    

        朊病毒(Prions)是一種可以象病毒一樣作用的蛋白質(zhì)，它改變了其它蛋白質(zhì)形成的方式，把它們由有益的蛋白質(zhì)變成了高毒性的分子。    Prions看起來(lái)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有偏愛(ài)，所以它們被當(dāng)成ALS的一個(gè)可能因素來(lái)檢查。
    

     
    

    ·毒素
    

        雖然重金屬鉛、汞和砷對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)是有毒的，但是極少的ALS（如果曾經(jīng)有過(guò)）是它們引起的。
    

        鉛可以破壞上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，但是在美國(guó)，已經(jīng)有25年對(duì)大多數(shù)人的鉛暴露實(shí)施監(jiān)控和限制了。在一些情況下，測(cè)試這種暴露是值得的。
    

        長(zhǎng)期和諸如殺蟲(chóng)劑之類的農(nóng)業(yè)藥品接觸，在一些病例中，可能是ALS的原因。
    

    ALS和在海灣戰(zhàn)爭(zhēng)中服過(guò)兵役的聯(lián)系可以產(chǎn)生一些線索，因?yàn)榭梢栽诘驴怂_斯州發(fā)現(xiàn)一系列ALS病例。
    

    在太平洋的關(guān)島上，ALS有高發(fā)病率。人們認(rèn)為島上居民食用的蘇鐵類植物的種子可能是引起ALS的一個(gè)原因。最近的證據(jù)顯示，真正的原因可能是食用一種蝙蝠。這種蝙蝠以蘇鐵類植物種子為食，并且很可能使它們體內(nèi)的毒素累積到有毒水平。當(dāng)關(guān)島上的蝙蝠消耗量下降時(shí)，ALS的發(fā)病率也下降了。
    

     
    

    ·電傷害
    

        一些人在受到電傷害后得了ALS。這些病例需要進(jìn)一步的研究。
    

     
    

    ·基因
    

        除了可以直接導(dǎo)致ALS的基因外，幾乎肯定還有基因的風(fēng)險(xiǎn)因素，或"易感因素"。當(dāng)?shù)诙�、第三種因素（例如，暴露在某種病毒或環(huán)境物質(zhì)中）出現(xiàn)時(shí)，基因的風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)影響一個(gè)人會(huì)不會(huì)得ALS。
    

     
    

    ·ALS會(huì)在家族中蔓延嗎？
    

        在10%的情況下，ALS是"家族的"--即有家族史。幾個(gè)和ALS有關(guān)的基因已經(jīng)被確定或至少被定位在染色體的一個(gè)特殊區(qū)域。
    

     
    

    ·基因SOD1
    

        1993年，MDA資助的研究者們確定了染色體21上的一個(gè)基因。當(dāng)它有缺陷（變異）時(shí)，會(huì)引起ALS。
    

        基因SOD1的變異解釋了大約10%到20%的家族ALS和可能1%到3%的非家族ALS。（因?yàn)锳LS可以在很晚才發(fā)作，帶有SOD1變異基因的人可能在患上ALS之前就已經(jīng)死于其它原因，所以缺乏ALS家族史可能是誤導(dǎo)的。）
    

    通常，SOD1變異導(dǎo)致的ALS的類型是常染色體顯性遺傳類型。這意味著缺陷不在性別染色體上（而是在一個(gè)常染色體上），并且只要人的兩個(gè)SOD1基因中有一個(gè)產(chǎn)生缺陷，就會(huì)引起ALS。
    

        有時(shí)候，和基因SOD1有關(guān)的ALS的類型是常染色體隱形遺傳類型。即：只有當(dāng)從父母那里繼承的兩條基因都發(fā)生變異時(shí)，才會(huì)引起ALS。
    

     
    

    ·其它引起ALS的基因
    

        其它在有缺陷時(shí)可以導(dǎo)致ALS的基因在染色體2,9,15,18和X染色體上。隨著研究的進(jìn)展，人們期待對(duì)特殊基因有更多的定位、鑒別和了解。
    

        X-染色體的大多數(shù)變異影響男性（有一條X染色體和一條Y染色體），但很少影響女性（有兩條X染色體，其中一條通常不帶有變異）。然而，有時(shí)候它們也會(huì)影響女性。
    

        一些變異會(huì)導(dǎo)致年輕時(shí)發(fā)作的ALS。這些是很少見(jiàn)的。
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
        分享到：
        
        
        
        
		
    
    






    
                    
                    
    
                        TAG：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病 肌萎縮 肌肉萎縮  肌萎縮側(cè)索硬化癥 
    
                
    
                
                
    
                    
    
                        相關(guān)藥品
    
                    
    
                    
    
                
    
                

                
    
                    
    
                        
    
                            溫馨提示
                        
    
                        
    
                            
    
                        
    
                        
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
    
                        
    
                            
                        
    
                        
    
                        
    
                    
    
                    
    【我要挑錯(cuò)】【關(guān)閉窗口】