肌萎縮側(cè)索硬化癥病因

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/9/25 11:10:00

幾年以前，人們曾經(jīng)普遍地認(rèn)為有一個原因可以解釋所有的ALS病例。今天，醫(yī)生和科學(xué)家知道事情不是這樣的。他們走到一起來研究導(dǎo)致ALS的多重原因。

1993年發(fā)現(xiàn)的SOD1基因為ALS打開了一扇窗戶，這種基因是一些ALS病例的致病原因。即使只有很少的ALS病人有這種有缺陷的基因SOD1，他們的疾病（家族ALS）看起來和偶發(fā)性的ALS（非SOD1基因引起的ALS）很相似。科學(xué)家已經(jīng)得出結(jié)論：這兩種類型的ALS的運動神經(jīng)元有共同的生化變化和物理變化。

20世紀(jì)90年代初以來，幾個關(guān)于ALS原因的線索顯現(xiàn)出來，并且大多數(shù)專家相信這些線索是互相聯(lián)系的。下列的可能原因正在被ALS專家研究。

·自由基

自由基是帶有電荷并且使它們不穩(wěn)定、易于破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的分子。它們是細(xì)胞生命的一個正常部分，并且細(xì)胞通常能夠壓制它們中的大部分、把它們的數(shù)量控制在一定范圍內(nèi)。但在ALS病人中，自由基達(dá)到了有害水平，并通過一種叫氧化應(yīng)激（oxidative stress）的過程破壞細(xì)胞。

·過量的谷氨酸鹽

谷氨酸鹽是神經(jīng)系統(tǒng)中的一種普通物質(zhì)，是神經(jīng)元用來給其它神經(jīng)元發(fā)送信號的物質(zhì)。但是，它也有兩面性，必須把谷氨酸鹽控制在正確的數(shù)量它們才會工作：太少會導(dǎo)致信號缺乏，太多會導(dǎo)致收到信號的神經(jīng)細(xì)胞的死亡。

從對ALS病人的研究得到的證據(jù)指出：在ALS病人的神經(jīng)系統(tǒng)中存在過多的谷氨酸鹽。這可能是因為完成信號傳遞工作的谷氨酸鹽未被充分地運離神經(jīng)元。

實驗顯示也有可能是因為傳送細(xì)胞存在釋放過量谷氨酸鹽的缺陷，或者是接受細(xì)胞的谷氨酸鹽受體存在缺陷。

·神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的堆積

被稱為神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的蛋白質(zhì)形成"腳手架"以幫助神經(jīng)細(xì)胞保持它們的形狀。在ALS影響的運動神經(jīng)元中，這些神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）有在細(xì)胞體周圍堆積起來的趨勢，而不是向下移動到細(xì)胞的"尾巴"（軸突）。這可以導(dǎo)致細(xì)胞的交通阻塞。

神經(jīng)細(xì)絲（Neurofilaments）的堆積和ALS病因或進程之間的關(guān)系還未確定。

·線粒體（Mitochondria）的缺陷

在一個細(xì)胞的所有工作部分中，能量制造"工廠" 線粒體無疑是最重要的--尤其對運動神經(jīng)元這樣的高能量細(xì)胞來說。線粒體存在于細(xì)胞最復(fù)雜、了解最少和最精致的部分中。

線粒體有它們自己的脫氧核糖核酸（DNA）。它和細(xì)胞中的其它DNA有一些類似之處。細(xì)胞中的其它DNA在細(xì)胞核中被組織成染色體，細(xì)胞核中的這些染色體有保護自己受破壞的能力。但Mitochondrial DNA不同，它們被打包成微小的基因物質(zhì)環(huán)，這些環(huán)缺少很多保護能力。

因為這個原因，并且由于線粒體內(nèi)部的進程會產(chǎn)生危險的自由基，線粒體 DNA總是有受到破壞的危險。一定數(shù)量的破壞會發(fā)生在正常的成熟過程中，但對于ALS來說，線粒體可能受到超出成熟細(xì)胞平均承受能力的破壞。

·細(xì)胞凋亡

大多數(shù)細(xì)胞有一個內(nèi)置的"自殺"機制，即程序性細(xì)胞死亡（programmed cell death），或編程性細(xì)胞死亡（apoptosis）。在一些情況下，程序性細(xì)胞死亡是正常的。但在ALS或其它退化性的疾病中，程序性細(xì)胞死亡可能被不適當(dāng)?shù)丶せ盍恕?/DIV>

·免疫系統(tǒng)異常

很多影響神經(jīng)系統(tǒng)的疾病本質(zhì)上是自體免疫的，即當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自己的組織時，就發(fā)生了這些疾病。自體免疫性可能會在ALS中起一定作用，但迄今為止，還缺乏確定性的研究，并且治療其它自體免疫疾病的療法沒有一種對ALS是有效的。

·病毒和其它傳染物質(zhì)

幾十年來，科學(xué)家猜測病毒可能在ALS和其它包含神經(jīng)細(xì)胞惡化的疾病中起了作用。這個邏輯看起來是恰當(dāng)?shù)模两襁€沒有病毒的證據(jù)。

引起艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合癥）的HIV（人體免疫缺陷）病毒可以引起一種象ALS的綜合病癥，這種病癥會在使用抗病毒藥物后得到改善。HIV是ALS的一種特殊原因（大多數(shù)ALS病人不是HIV陽性的），但這種聯(lián)系支持了其它病毒也可以造成運動神經(jīng)元損害的觀點。

在一個研究中，人們在ALS病人的脊髓組織中找到過一種叫埃可病毒(echovirus)的蹤跡。但隨后的研究(至今)中再也沒有找到過這種病毒。幾年的研究也沒有找到脊髓灰質(zhì)炎病毒和ALS有聯(lián)系的證據(jù)，但是病毒仍然是ALS發(fā)病的可能原因。

其它微生物也在ALS病因的考慮范圍內(nèi)。Lyme疾病是一種由受感染的扁虱傳播的細(xì)菌性疾病，它可以破壞運動神經(jīng)元。

朊病毒(Prions)是一種可以象病毒一樣作用的蛋白質(zhì)，它改變了其它蛋白質(zhì)形成的方式，把它們由有益的蛋白質(zhì)變成了高毒性的分子。 Prions看起來對神經(jīng)系統(tǒng)有偏愛，所以它們被當(dāng)成ALS的一個可能因素來檢查。

·毒素

雖然重金屬鉛、汞和砷對神經(jīng)系統(tǒng)是有毒的，但是極少的ALS（如果曾經(jīng)有過）是它們引起的。

鉛可以破壞上、下運動神經(jīng)元，但是在美國，已經(jīng)有25年對大多數(shù)人的鉛暴露實施監(jiān)控和限制了。在一些情況下，測試這種暴露是值得的。

長期和諸如殺蟲劑之類的農(nóng)業(yè)藥品接觸，在一些病例中，可能是ALS的原因。

ALS和在海灣戰(zhàn)爭中服過兵役的聯(lián)系可以產(chǎn)生一些線索，因為可以在德克薩斯州發(fā)現(xiàn)一系列ALS病例。

在太平洋的關(guān)島上，ALS有高發(fā)病率。人們認(rèn)為島上居民食用的蘇鐵類植物的種子可能是引起ALS的一個原因。最近的證據(jù)顯示，真正的原因可能是食用一種蝙蝠。這種蝙蝠以蘇鐵類植物種子為食，并且很可能使它們體內(nèi)的毒素累積到有毒水平。當(dāng)關(guān)島上的蝙蝠消耗量下降時，ALS的發(fā)病率也下降了。

·電傷害

一些人在受到電傷害后得了ALS。這些病例需要進一步的研究。

·基因

除了可以直接導(dǎo)致ALS的基因外，幾乎肯定還有基因的風(fēng)險因素，或"易感因素"。當(dāng)?shù)诙⒌谌N因素（例如，暴露在某種病毒或環(huán)境物質(zhì)中）出現(xiàn)時，基因的風(fēng)險因素會影響一個人會不會得ALS。

·ALS會在家族中蔓延嗎？

在10%的情況下，ALS是"家族的"--即有家族史。幾個和ALS有關(guān)的基因已經(jīng)被確定或至少被定位在染色體的一個特殊區(qū)域。

·基因SOD1

1993年，MDA資助的研究者們確定了染色體21上的一個基因。當(dāng)它有缺陷（變異）時，會引起ALS。

基因SOD1的變異解釋了大約10%到20%的家族ALS和可能1%到3%的非家族ALS。（因為ALS可以在很晚才發(fā)作，帶有SOD1變異基因的人可能在患上ALS之前就已經(jīng)死于其它原因，所以缺乏ALS家族史可能是誤導(dǎo)的。）

通常，SOD1變異導(dǎo)致的ALS的類型是常染色體顯性遺傳類型。這意味著缺陷不在性別染色體上（而是在一個常染色體上），并且只要人的兩個SOD1基因中有一個產(chǎn)生缺陷，就會引起ALS。

有時候，和基因SOD1有關(guān)的ALS的類型是常染色體隱形遺傳類型。即：只有當(dāng)從父母那里繼承的兩條基因都發(fā)生變異時，才會引起ALS。

·其它引起ALS的基因