利魯唑片屬苯噻唑類化合物，l996年作為谷氨酸釋放抑制劑被用于治療肌萎縮性脊髓側索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis)。國外許多實驗室從整體、離體和分子水平探討了利魯唑在麻醉、神經保護、抗驚厥、抗抑郁、鎮痛和抗依賴等方面的藥理作用及其作用機制。本文根據近年來的文獻報道，對利魯唑片的藥理作用及其機制進行綜述。

    神經元保護作用及其臨床應用

    在與興奮性神經毒性相關的多種神經元損傷動物模型中，證實利魯唑具有較強的神經元保護作用。在大腦動脈閉塞小鼠模型中，手術30 mill后注射利魯唑(4和8 nag•kg～，ip)，結果大腦皮層的損傷分別為(94±12)和(73 4-15)衄3，顯著小于對照組(139 4-8)刪n3¨J。鉗夾沙鼠兩側頸動脈造成大腦半球缺血，手術后0．5，4．5，24和48 h注射利魯唑15 d后，腦組織活檢發現利魯唑能顯著減少因缺血缺氧造成的海馬CA1區錐形細胞壞死；以二苯羥乙酸喹寧酯為放射配體，在沙鼠腦缺血模型中用放射自顯影技術檢測CA1區內的毒蕈堿受體量，發現其顯著減少，而利魯唑處理后能明顯提高CA1區內的毒草堿受體數量；同時。皮層腦電圖顯示利魯唑與對照組相比顯著改善缺血造成的腦皮層電活動的抑制。利魯唑的這些神經元保護作用與其抑制谷氨酸的釋放相關。在自由落體致大鼠彌漫性腦損傷實驗中發現，利魯唑對腦創傷早期出現的腦組織水腫與谷氨酸釋放量和對照組相比均明顯降低。

    利魯唑片神經元保護作用的臨床應用

    肌萎縮性脊髓側索硬化癥是以脊髓、腦干及皮層運動神經元進行性、退行性病變，而感覺性神經、膀胱及腸功能不受影響為特征的疾病。其病因可能與遺傳、神經生長因子缺乏、免疫功能異常及谷氨酸對運動神經元產生的興奮性毒性作用有關。利魯唑片通過抑制谷氨酸的釋放，影響MDA受體功能而成為第一個能延長肌萎縮性脊髓側索硬化癥病人存活時間的藥物。在隨機、雙盲、對照臨床試驗中[引，156名患者分別Vl服利魯唑片100 nag或安慰劑。以肌肉功能、呼吸功能、是否必須氣管切開和死亡為指標觀察了利魯唑片對肌萎縮性脊髓側索硬化癥的治療作用，為期l2個月。結果發現組間生存率有統計學差異，對照組生存率為58％，而利魯唑片組生存率為74％。試驗結束后仍以存活率為指標對病人進行了隨訪(最長21個月)，結果顯示，兩組間存活率的差別仍有統計學意義，對照組存活率為37％，利魯唑片組存活率為49％。

    研究表明，利魯唑的作用機制可能與其影響多種受體和離子通道功能相關，至少通過4條途徑產生作用：(1)穩定電壓依賴性鈉通道；(2)通過激活G蛋白而抑制ca2 內流；(3)減少谷氨酸的釋放；(4)抑制Ⅳ一甲基．D．天冬氨酸(舳A)受體功能。目前，利魯唑片在臨床應用中與其他興奮性氨基酸受體拮抗劑相比其副作用要小得多，雖然僅用于肌萎縮性脊髓側索硬化癥的治療，但大量整體和離體的動物實驗、臨床及基礎研究提示利魯唑片有較大的開發前景。

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