兩種環孢素膠囊的人體藥動學及相對生物利用度研究

　　環孢素(以下簡稱為CsA)為l1個氨基酸組成的環狀多肽，是一種強效免疫抑制藥，廣泛用于防治實質性器官和骨髓等同種異體移植時的排斥反應。目前我國使用的CsA微乳膠囊有兩種，進口的新山地明膠囊和國產的麗珠環明膠囊，臨床療效均良好。為了評價麗珠環明膠囊與新山地明膠囊的生物等效性，筆者采用反相高效液相色譜技術測定CsA血濃度，在lO名健康男性志愿受試者身上比較了2種CsA微乳膠囊后的藥動學參數和相對生物利用度。

進口的新山地明膠囊和國產的麗珠環明膠囊的對比試驗
　　以隨機分組自身對照、間隔1周交叉試驗設計法,用反相高效液相色譜技術測定環孢素血濃度,在10名健康男性志愿受試者身上比較單劑量po300mg麗珠環明膠囊和新山地明膠囊后的藥動學參數和相對生物利用度。結果：麗珠環明膠囊的藥－時曲線與新山地明膠囊的藥－時曲線極其相似，其AUC0→24分別為：（7051.4±1084.2）和（6918.5±693.4）ng•h^-1；Cmax分別為：（1519.88±219.84）和（1519.69±233.68）ng•mL^-1；t1/2α分別為（1.28±0.38）和（1.23±0.40）h；t1/2β分別為（9.80±3.18）和（9.71±4.87）h；tmax分別為：（1.45±0.28）和（1.30±0.35）h，經統計分析，各藥動學參數的均無顯著差異。

　　據試驗可得，麗珠環明膠囊相對于新山地明膠囊的相對生物利用度為（102.0±13.7）％。麗珠環明膠囊與新山地明膠囊具有生物等效性。

　　環孢素為一新型的T淋巴細胞調節劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性，但并不抑制T淋巴細胞，反而促進其增殖。環孢素軟膠囊亦可抑制B淋巴細胞的活性；環孢素軟膠囊還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、γ-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生，因而環孢素軟膠囊具有抗排斥的作用。環孢素軟膠囊不影響吞噬細胞的功能，亦不產生明顯的骨髓抑制作用。

　　環孢素膠囊適用于預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。環孢素膠囊功能主治如下：環孢素膠囊適用于同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應，也適用于預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。環孢素膠囊常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合應用，以提高療效。近年來有報道試用于治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。

　　來源：伍杰雄，任斌，黎曙霞，陳孝，鐘詩龍(中山醫科大學附屬第一醫院藥學部，廣東廣州510080) 《中國藥學雜志》2001年03期

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