嗎替麥考酚酯改善器官移植長(zhǎng)期預(yù)后

瑞典倫德大學(xué)�？瞬�格（Ekberg H）教授介紹了嗎替麥考酚酯如何改善器官移植的長(zhǎng)期預(yù)后。

嗎替麥考酚酯（MMF）可降低急性排斥反應(yīng)發(fā)生率
    加拿大亞伯達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的哈洛倫（Halloran P）等研究發(fā)現(xiàn)，與AZA或安慰劑＋CsA＋糖皮質(zhì)激素的方案相比，嗎替麥考酚酯（MMF）＋CsA＋糖皮質(zhì)激素方案可顯著降低急性排斥反應(yīng)發(fā)生率，繼而顯著降低需行抗排斥反應(yīng)治療的患者數(shù)。
    英國(guó)樸次茅斯圣瑪麗醫(yī)院的薩德克（Sadek）等對(duì)320例器官移植受者進(jìn)行的為期12個(gè)月的觀察研究發(fā)現(xiàn)，嗎替麥考酚酯（MMF）＋CsA微乳劑＋糖皮質(zhì)激素組受者急性排斥反應(yīng)發(fā)生率顯著低于AZA＋CsA微乳劑＋糖皮質(zhì)激素組（P = 0.03）。

嗎替麥考酚酯（MMF）具心血管保護(hù)作用
    心血管疾病是移植物功能尚存時(shí)受者死亡的主要原因。與其它免疫抑制劑相比，嗎替麥考酚酯（MMF）無(wú)腎毒性、不導(dǎo)致高血壓、不影響糖代謝和誘發(fā)糖尿病，不產(chǎn)生高脂血癥，不增加心血管疾病危險(xiǎn)因素。
    戴維（David KM）等研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎移植受者中，與AZA相比，嗎替麥考酚酯（MMF）可使移植受者心血管疾病死亡危險(xiǎn)降低20%（P=0.001）。

嗎替麥考酚酯（MMF）可改善移植物及移植受者預(yù)后
    歐洲嗎替麥考酚酯（MMF）研究小組進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，嗎替麥考酚酯（MMF）可顯著提高移植物存活。
    邁耶-克里舍（Meier-Kriesche）等的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，嗎替麥考酚酯（MMF）改善移植物及移植受者存活的能力均顯著優(yōu)于AZA。其另一項(xiàng)研究顯示，根據(jù)COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型，在12個(gè)月內(nèi)連續(xù)應(yīng)用嗎替麥考酚酯（MMF）對(duì)移植腎功能的保護(hù)作用顯著優(yōu)于AZA（P＜0.001）；與AZA相比，在24個(gè)月內(nèi)連續(xù)應(yīng)用嗎替麥考酚酯（MMF）可顯著降低移植腎功能下降的危險(xiǎn)性（P＜0.001）（圖3）。

嗎替麥考酚酯（MMF）可降低惡性腫瘤發(fā)生率
    美國(guó)的凱拉德（Caillard S）等對(duì)美國(guó)腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)（USRDS）中1996-2000年間的25127例移植受者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，嗎替麥考酚酯（MMF）治療組患者移植后淋巴組織增生性疾�。≒TLD）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著低于未接受嗎替麥考酚酯（MMF）治療者（P＝0.001）。
    一項(xiàng)研究顯示，應(yīng)用嗎替麥考酚酯（MMF）組患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于未使用嗎替麥考酚酯（MMF）組患者，且罹患惡性腫瘤的間期顯著延長(zhǎng)（P < 0.026）；應(yīng)用嗎替麥考酚酯（MMF）不增加淋巴瘤或其他惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且可能降低某些種族的腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

嗎替麥考酚酯（MMF）可減少糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用
    一項(xiàng)研究顯示，在隨訪1年時(shí)，與接受嗎替麥考酚酯（MMF）+CsA+糖皮質(zhì)激素治療的器官移植受者相比，接受嗎替麥考酚酯（MMF）+CsA+減量（或停用）糖皮質(zhì)激素治療的患者移植物失功發(fā)生率無(wú)顯著差異，但其血膽固醇、甘油三酯、血糖水平均顯著低于前者。
    一項(xiàng)開(kāi)放、多中心、對(duì)照研究顯示，與他克莫司（TAC）+嗎替麥考酚酯（MMF）+糖皮質(zhì)激素治療組相比，達(dá)利珠單抗+TAC +嗎替麥考酚酯（MMF）治療組的器官移植受者及移植物預(yù)后、移植物功能及急性排斥反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，但其移植后新發(fā)糖尿病發(fā)生率及平均總膽固醇濃度均顯著低于前者。
    上述兩項(xiàng)研究提示，在不造成嚴(yán)重排斥反應(yīng)發(fā)生率的前提下，嗎替麥考酚酯（MMF）可降低糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素用量從而避免其所致不良反應(yīng)發(fā)生率。

嗎替麥考酚酯（MMF）可減少鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的應(yīng)用
    �？瞬�格（Ekberg H）等將536例首次腎移植受者分為達(dá)利珠單抗+嗎替麥考酚酯（MMF）+糖皮質(zhì)激素+CsA（第4個(gè)月減量，第6個(gè)月停藥），達(dá)利珠單抗+嗎替麥考酚酯（MMF）+糖皮質(zhì)激素+低劑量CsA和嗎替麥考酚酯（MMF）+糖皮質(zhì)激素+常規(guī)劑量CsA三種免疫抑制方案治療組。結(jié)果顯示，移植后第12個(gè)月時(shí)，三組間平均GRF無(wú)顯著差異；第一組的急性排斥反應(yīng)發(fā)生率顯著高于第二和三組（后兩組間無(wú)顯著差異）。該研究提示，嗎替麥考酚酯（MMF）聯(lián)合持續(xù)低劑量CsA方案用于腎移植患者安全、有效。
    在Symphony研究中，患者被分為以嗎替麥考酚酯（MMF）為基礎(chǔ)治療藥物的常規(guī)和低劑量CsA組、低劑量TAC組及低劑量SRL組。結(jié)果顯示，在移植術(shù)后12個(gè)月時(shí)，低劑量TAC組受者腎小球?yàn)V過(guò)率顯著高于其他治療組，急性排斥反應(yīng)發(fā)生率顯著低于其他各組（P<0.001），移植物存活率顯著高于常規(guī)劑量CsA組（P=0.01）和低劑量SRL組（P=0.01）。在36個(gè)月時(shí)，低劑量TAC組受者移植腎功能優(yōu)于低劑量CsA組，急性排斥反應(yīng)發(fā)生率低于其他各組（P<0.0001），移植物存活率顯著高于低劑量SRL組（P=0.035）。
    上述研究提示，嗎替麥考酚酯（MMF）可減少CNI用量，避免后者所致腎毒性和血壓升高，從而改善移植腎功能。
    13年來(lái)，使用嗎替麥考酚酯（MMF）的移植受者已超過(guò)80萬(wàn)例。嗎替麥考酚酯（MMF）的出現(xiàn)，改變了原有治療模式，降低了CNI和糖皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素用量。超過(guò)10年的臨床應(yīng)用和大量臨床試驗(yàn)證實(shí)，嗎替麥考酚酯（MMF）是目前免疫抑制治療的基石；誘導(dǎo)治療加上2 g 嗎替麥考酚酯（MMF）聯(lián)合低劑量TAC已成為美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）規(guī)定的移植受者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。