導讀：慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續的發展過程。近年的基礎和臨床研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細胞外基質的合成和/或促進其降解，則已經形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉的。

　　慢性肝病所致的持續或反復的肝實質炎癥壞死可引起纖維結締組織大量增生、而其降解活性相對或絕對不足，因此大量細胞外基質沉積下來形成肝纖維化。如果肝纖維化同時伴有肝小葉結構的破壞（肝再生結節），則稱為肝硬化。肝硬化的治療難度是比較大的。

　　大多數慢性肝臟疾病都與肝細胞的損失和激活不足的傷口愈合通路引發的肝纖維化進展有關。此外，氧化應激—由于參與細胞信號被稱為活性氧化物種(ROS) 的高度活性分子在生產和消除之間的失衡所引起的—導致肝臟發生異常的組織修復。

　　當肝臟由于肝炎或過度飲酒而受到損害時，肝星狀細胞被激活變成為肌成纖維細胞，這種細胞在傷口愈合和身體的炎癥反應時，通過聚集一種稱為巨噬細胞的免疫細胞到達損傷部位的過程中發揮關鍵性的作用。這個過程是由細胞內信號轉導通路包括NOX所引發的,將會導致大量的疤痕組織形成，最終導致器官功能的喪失。

　　最新研究發現一個潛在的新NADPH（還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）氧化酶(NOX)抑制劑可以治療肝纖維化—瘢痕形成過程伴有慢性肝臟疾病,最終將導致肝功能喪失。

　　“雖然許多研究已經證明了在患者和實驗動物模型的實驗中肝纖維化的進展是可逆的，但是目前還沒有有效的治療辦法。”首席研究員David A. Brenner博士說。這項新研究提供了重要的驗證即NOX在肝纖維化中的作用，也表明了NOX抑制劑可以提供一個有效的治療方法對于這一嚴重疾病。

　　通過抑制NOX，研究人員推測肌成纖維細胞的激活和巨噬細胞的聚集可能會被打斷，從而防止纖維化進展而且可能使得纖維化發生逆轉。研究人員評估GKT137831（瑞士日內瓦的Genkyotex SA研制開發的一個NOX1/4抑制劑）在老鼠實驗中的治療效果，發現用這種NOX抑制劑治療可以抑制ROS生產,以及NOX和纖維化基因的表達。這些數據凸顯了GKT137831顯著的藥理學特性及其在治療纖維變性的疾病中的潛力。

　　文獻標題：Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase (nox) in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent.
　　文獻來源：Hepatology 2012 Jul 14;[Epub ahead of print]

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