摘譯自新英格蘭雜志（N Engl J Med 2004;351:1206-17） 

    慢性乙肝感染是困擾人類健康的一個全球問題，目前全世界慢性乙肝感染者已經超過4億例。慢性乙肝往往與肝功能衰竭、肝硬化和肝細胞癌有著密切的關系。而在慢性乙肝中，HBeAg陰性慢性乙肝往往是乙肝感染的晚期階段，而且多數伴有肝臟損害、病毒變異等，而這些都是預后比較差的一種表現。HBeAg陰性慢性乙肝在治療階段對現有治療方法的反應往往還比較好，但在治療間期復發率比較高，而且持續應答率比較低。目前關于HBeAg陰性慢性乙肝治療指南中的共識是推薦使用干擾素或核苷類似物作為一線治療方案。然而傳統的干擾素由于藥代動力學和用藥劑量的不穩定性等原因療效比較低，拉米夫定由于耐藥性限制它的廣泛應用。

    PegIFNα 2a作為一種新型的干擾素比普通干擾素有更好的藥代動力學而且一周注射一次即可維持穩定的血藥濃度。研究表明PegIFNα 2a對于丙型病毒性肝炎和HBeAg陽性的乙型病毒性肝炎的有比較好的療效，本研究的目的是對比PegIFNα 2a單藥治療、PegIFNα 2a聯合拉米夫定治療和拉米夫定單藥治療用于HBeAg陰性乙型病毒性肝炎的療效比較。

    該研究共研究了13個國家的537例HBeAg陰性乙型病毒性肝炎患者，所有患者被隨機分組到PegIFNα 2a單藥治療組（177例）、PegIFNα 2a聯合拉米夫定治療組（179例）和拉米夫定單藥治療組（181例），PegIFNα 2a劑量為180mg每周，拉米夫定劑量為100mg每天。所有患者均治療48周，治療結束后再隨訪24周。研究的初級評估指標包括隨訪24周后的轉氨酶是否正常和HBV DNA抑制水平是否低于20,000拷貝/毫升。次級評估指標為隨訪24周后HBsAg消失的比例、組織學反應和HBV DNA抑制水平低于400拷貝/毫升的比例。

    結果顯示PegIFNα 2a單藥治療組和PegIFNα 2a聯合拉米夫定治療組的轉氨酶正常和HBV DNA低于20,000拷貝/毫升的比例明顯高于拉米夫定單藥治療組，三者的比例分別為：59％和43％、60％和44％、44％和29％，PegIFNα 2a單藥治療組與拉米夫定單藥治療組兩個指標相比的P值分別為0.004和0.003，PegIFNα 2a聯合拉米夫定治療組與拉米夫定單藥治療組兩個指標相比的P值分別為0.007和0.003，差異均有顯著意義。持續病毒抑制率（HBV DNA低于400拷貝/毫升）三組分別為：19％、20％和7％，P值均小于0.001。在含有PegIFNα 2a的治療組中共有12例患者HBsAg消失，而在拉米夫定單藥治療組HBsAg消失的患者數量為0。拉米夫定單藥治療組的副反應藥低于PegIFNα 2a單藥治療組和聯合治療組。

    從這個臨床研究可以看出，HBeAg陰性的乙肝患者對PegIFNα 2a治療的應答率要明顯高于拉米夫定，而且能更有效的維持24周，聯合拉米夫定并不能有效的提高PegIFNα 2a治療HBeAg陰性乙肝的應答率。