肝纖維化的病因

 

   

    肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)(特別是膠原)過(guò)度沉積。它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化，其病因大致可分為感染性（慢性乙型、丙型和丁型病毒性肝炎，血吸蟲(chóng)病等），先天性代謝缺陷（肝豆?fàn)詈俗冃浴⒀�色病、�?-抗胰蛋白酶缺乏癥等）及化學(xué)代謝缺陷（慢性酒精性肝病、慢性藥物性肝病）及自身免疫性肝炎、原發(fā)性肝汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎等。

 

    在正常肝組織中，各種細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)都有精確的相對(duì)比例和特定的相對(duì)空間位置，它們通過(guò)細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的信號(hào)傳遞精確地調(diào)控著結(jié)構(gòu)、功能和代謝狀態(tài)，成為一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng)。從動(dòng)態(tài)的觀點(diǎn)來(lái)看，纖維增生是指各種細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，而纖維分解則是指細(xì)胞外基質(zhì)的降解過(guò)程；肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于二者的“凈效應(yīng)”。急性肝損害所致肝臟纖維增生是機(jī)體對(duì)于肝實(shí)質(zhì)損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，一旦病因去除則過(guò)多的細(xì)胞外基質(zhì)被降解，肝組織內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞與基質(zhì)萬(wàn)分恢復(fù)正常，因而不產(chǎn)生肝臟纖維化。但慢性肝病所致的持續(xù)或反復(fù)的肝實(shí)質(zhì)炎癥壞死可引起纖維結(jié)締組織大量增生、而其降解活性相對(duì)或絕對(duì)不足，因此大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積下來(lái)形成肝纖維化。如果肝纖維化同時(shí)伴有肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞（肝再生結(jié)節(jié)），則稱為肝硬化。但是，在臨床上難以將兩者截然分開(kāi)，因?yàn)槁�性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個(gè)連續(xù)的發(fā)展過(guò)程。近年的基礎(chǔ)和臨床研究表明，如果能給予有效的病因治療，或能直接抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和/或促進(jìn)其降解，則已經(jīng)形成的肝纖維化甚至早期肝硬化也是可以逆轉(zhuǎn)的。