維康達(dá)(替吉奧)治療胃癌的臨床研究進(jìn)展

    胃癌是我國主要惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中占首位。每年死亡約16萬人，占惡性腫瘤死亡的23．03％。自上世紀(jì)60年代以來，5一氟尿嘧啶一直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎(chǔ)用藥。目前絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的規(guī)范方案中均包含5一氟尿嘧啶或其衍生物。為了進(jìn)一步提高5一氟尿嘧啶的療效，降低5一氟尿嘧啶的毒副作用，國內(nèi)外制藥企業(yè)進(jìn)行了一系列改進(jìn)，開發(fā)出數(shù)種療效更好、毒副作用更小的5一氟尿嘧啶衍生物或復(fù)方制劑產(chǎn)品。替加氟和優(yōu)福定均已先后上市。 

    維康達(dá)的通用名是替吉奧膠囊。維康達(dá)是一種類似于且優(yōu)于“優(yōu)福定”(替加氟+尿嘧啶)的口服復(fù)方抗腫瘤藥，由日本大鵬藥品工業(yè)株式會社開發(fā)，于1999年3月上市。維康達(dá)是以替加氟為主體，加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗癌作用；再加入奧替拉西鉀保護(hù)胃腸粘膜，減少消化道反應(yīng)。三者按摩爾比為為1：0．4：1制成的口服膠囊制劑，用于胃癌、結(jié)腸直腸癌及頭頸部腫瘤的治療1。替加氟是5一氟尿嘧啶的前藥，可在小腸吸收，具有優(yōu)良的口服生物利用度和緩釋能力。當(dāng)替加氟進(jìn)入人體后，可在肝臟線粒體P一450代謝酶系的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)?一氟尿嘧啶。 

    吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶的可逆競爭性抑制劑，在抑制能力上面強(qiáng)于尿嘧啶180倍，可允許高濃度的5一氟尿嘧啶通過代謝途徑產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，抑制腫瘤組織中的DNA合成，以及阻斷RNA功能的而發(fā)揮抗腫瘤作用。當(dāng)吉美嘧啶與替加氟聯(lián)用時，可在血漿中長期保持高濃度的5一氟尿嘧啶水平。在體外試驗(yàn)中，可觀察到吉美嘧啶在人體腫瘤細(xì)胞中抑制5一氟尿嘧啶的降解，推測吉美嘧 也可能在腫瘤中抑制二氫嘧啶脫氫酶。此外，二氫嘧啶脫氫酶的抑制可導(dǎo)致丙氨酸聚集數(shù)量的降低，從而可以降低藥物如神經(jīng)毒性等方面的毒性。 

    在日本，維康達(dá)于1999年被批準(zhǔn)用來治療晚期胃癌，2001年被批準(zhǔn)用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準(zhǔn)用來治療結(jié)直腸癌，2004 年被批準(zhǔn)用來治療非小細(xì)胞肺癌。多年的臨床應(yīng)用證明，維康達(dá)是安全有效的抗癌藥物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，日本目前晚期胃癌的化療，有80％以上的病例使用維康達(dá)，治療有效率可達(dá)44．6％。Lt本多篇文獻(xiàn)報道：治療胃癌28例，有效率53．6％；維康達(dá)，對胃癌的有效率為46．5％。另有4篇文獻(xiàn)報告90例，有效率38％，在單藥中有較高療效。胃癌是我國主要惡性腫瘤之一，在惡性腫瘤中占首位。每年死亡約16萬人，占惡性腫瘤死亡的23．O3％。 

    維康達(dá)的國內(nèi)生產(chǎn)狀況及市場前景 

    維康達(dá)是替加氟及優(yōu)福定的升級換代產(chǎn)品，其療效明顯優(yōu)于替加氟、優(yōu)福定和5一氟尿嘧啶 。在日本已將替吉奧膠囊作為一線藥物，用于治療胃癌、頭頸部癌和多種晚期轉(zhuǎn)移癌等。維康達(dá)的優(yōu)點(diǎn)是毒副作用小于替加氟、優(yōu)福定和5一氟尿嘧啶，口服給藥，方便臨床患者用藥。目前，國內(nèi)尚無廠家獲準(zhǔn)合法生產(chǎn)。因此，我公司開發(fā)維康達(dá)將會取得較好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。 

    (本文節(jié)選自《替吉奧膠囊臨床研究進(jìn)展》)

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