最近一種稱為愛斯萬(替吉奧膠囊)的口服治療晚期胃癌的藥物在中國上市了。對這種藥物,無論是醫(yī)務人員還是病人,都不太了解。而希羅達(卡培他濱)也是一種很好的口服治療晚期胃癌藥物,兩者究竟有何異同點呢?本人最近綜合文獻和互聯(lián)網(wǎng)上的部分資料,分析總結(jié)如下:
一.兩者的共同點:
1. 兩者都是口服藥,具有與5-氟尿嘧啶(5-FU)靜脈化療相似的治療效果。
2. 兩者都是優(yōu)先在腫瘤內(nèi)激活的藥物(選擇性腫瘤內(nèi)活化),腫瘤內(nèi)和血漿中藥物濃度較高。
3. 兩者價格都很昂貴。
希羅達(卡培他濱)500mg×30片 價格1195元(具體價格以門店價格為準),每天約花費239元(具體價格以門店價格為準);(按每天吃6粒計算)
愛斯萬(替吉奧膠囊) 20mg×140粒 價格9950元(具體價格以門店價格為準),每天約花費352元(具體價格以門店價格為準)。
二.兩者的不同點:
1. 希羅達(Xeloda)又稱卡培他濱(Capecitabine)只有一種成分,化學名為N4-戊二羰基-5-脫氧-5-氟胞苷,是一種氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯。希羅達(卡培他濱)作為口服藥物,能模擬持續(xù)靜脈注射5-FU。愛斯萬(S-1)又稱替吉奧膠囊,是抗腫瘤藥替加氟(tegafur)的一種改進型制劑。其除此活性成份外還含有兩種用來調(diào)節(jié)該藥生物效應的物質(zhì)吉美司特(gimestat,亦稱gimeracil,化學名5-氯-2,4-二羥基吡啶,代號CDHP)和氧嗪酸鉀(potassium oxonatc,代號OXO,化學名1,2,3,4-四氫-2,4-二氧-1,3,5-三嗪-6-羧酸鉀;亦稱奧替拉西鉀, oteracil potassuim) 三物依次以1:0.4:1的摩爾比組成復方。
2. 作用機制不同。
(1)希羅達(卡培他濱)口服后以完整的分子穿過腸粘膜迅速被腸道吸收,在肝臟被完全轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷及5'-脫氧-5-氟尿苷,通過三級酶鏈反應迅速在腫瘤部位轉(zhuǎn)化為5-FU,最后一步需要胸苷磷酸化酶,它在腫瘤組織的含量明顯高于正常組織,胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位將希羅達(卡培他濱)中間產(chǎn)物5'-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷轉(zhuǎn)化為5-FU,從而最大程度的降低了5-FU對正常人體細胞的損害。希羅達(卡培他濱)在大量人類包括一些抗5-FU的實體瘤移植模型具有高抗腫瘤活性。
(2)愛斯萬通用名為替吉奧膠囊,其中的替加氟(FT)是5-Fu的前體藥物,具有優(yōu)良的口服生物利用度,能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu;吉莫司特可抑制5-Fu的分解,使5-Fu在血漿和腫瘤組織中更長時間地保持穩(wěn)定的血藥濃度,從而增強抗腫瘤活性;氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧膠囊發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-FU血藥濃度,提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。
3. 應用范圍有所差別。希羅達(卡培他濱)主要用于乳腺癌和結(jié)直腸癌,還可用于其它腫瘤。根據(jù)資料顯示,用于晚期胃癌、賁門癌也有較好的效果。目前北京市將希羅達(卡培他濱)治療晚期乳腺癌和結(jié)直腸癌列入了醫(yī)療保險范圍。愛斯萬(替吉奧膠囊)在日本目前已被批準用于治療晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌等7類腫瘤疾病,已經(jīng)成為日本治療晚期胃癌的一線用藥。在中國首先獲批的適應癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌,目前還沒有列入國家醫(yī)療保險范圍。
4. 進入中國市場的時間不同。希羅達(卡培他濱)早在2001年就進入了中國市場,而愛斯萬(替吉奧膠囊)遲至今年才進入中國市場,所以國內(nèi)對愛斯萬(替吉奧膠囊)了解不多。
從嚴格意義上來講,希羅達(卡培他濱)和愛斯萬都不是分子靶向治療藥物,而是選擇性腫瘤內(nèi)激活的藥物。替吉奧膠囊商品名為愛斯萬(替吉奧膠囊),是取其藥品簡稱(S-1)的擬音漢字,也可能是和中文的諧音“癌死亡”相似,寄托了人們對這種藥物治療的希望。但是愛斯萬(替吉奧膠囊)在日本用于治療晚期胃癌已經(jīng)超過10年,所以從某種意義上來講,愛斯萬(替吉奧膠囊)并不是一種新藥。與其說是新藥,只不過是最近才進入中國醫(yī)藥市場。
由于愛斯萬(替吉奧膠囊)價格昂貴,國內(nèi)也在抓緊進行愛斯萬(替吉奧膠囊)國產(chǎn)化的研究。目前,中國魯南制藥出品的國產(chǎn)替吉奧膠囊(商品名:維達康)已率先上市,拔得了國產(chǎn)品牌的頭籌。