【
健擇適應(yīng)癥】
健擇可用于治療以下疾病:
-局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細胞
肺癌;
-局部晚期或已轉(zhuǎn)移的
胰腺癌;
-吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合,可用于治療經(jīng)輔助/新輔助化療后復(fù)發(fā),不能切除的
、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。除非臨床上有禁忌,否則既往化療中應(yīng)使用過蒽環(huán)
類抗生素。
【
健擇用法用量】
劑量
成人:
非小細胞肺癌
單藥治療:
吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2,靜脈滴注30分鐘。每周給藥1次,治療3周后
休息1周。重復(fù)上述的4周治療周期。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個
治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。
聯(lián)合治療:
吉西他濱與順鉑聯(lián)合治療有兩種治療方案:3周療法和4周療法。
3周療法:吉西他濱的推薦劑量為1250mg/m2,靜脈滴注30分鐘。每21天治療周
期的第1天和第8天給藥。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或
一個治療周期內(nèi)降低劑量。
4周療法:吉西他濱的推薦劑量為1000mg/m2,靜脈滴注30分鐘。每28天治療周
期的第l天、第8天和第15天給藥。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治
療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。
胰腺癌
吉西他濱推薦劑量為1000mg/m2,靜脈滴注30分鐘。每周1次,連續(xù)7周,隨后休
息1周。
隨后的治療周期改為4周療法:每周1次給藥,連續(xù)治療3周,隨后休息l周。根據(jù)
患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周期內(nèi)降低劑量。
乳腺癌
推薦吉西他濱與紫杉醇聯(lián)合給藥。在每2l天治療周期的第1天給予紫杉醇(175mg
/m2),靜脈滴注約3小時,隨后在第1天和第8天給予吉西他濱(1250mg/m2),
靜脈滴注30分鐘。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治
療周期內(nèi)降低劑量。在接受吉西他濱+紫杉醇聯(lián)合化療之前,患者的粒細胞絕對
計數(shù)應(yīng)至少為1,500(x106/L)。
毒性監(jiān)測和根據(jù)毒性進行的劑量調(diào)整
因非血液毒性進行的劑量調(diào)整
使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進行肝、腎功能的臨床常規(guī)檢查,以檢測是否發(fā)生非
血液學(xué)毒性。根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮在每個治療周期或一個治療周
期內(nèi)降低劑量。通常,對于除惡心/嘔吐外的嚴重(3或4級)的非血液學(xué)毒性,應(yīng)
停止吉西他濱治療或由醫(yī)生判斷減量治療。根據(jù)臨床醫(yī)生的意見可考慮停止治療
直至毒性反應(yīng)消失。
對于順鉑、卡鉑和紫杉醇在聯(lián)合給藥時的劑量調(diào)整,請參照相關(guān)產(chǎn)品的說明書。
因血液學(xué)毒性進行的劑量調(diào)整
治療周期開始
對于所有適應(yīng)癥,每次使用吉西他濱前,必須對患者進行血小板和粒細胞計數(shù)檢
查。在每個治療周期開始前,患者的粒細胞絕對計數(shù)應(yīng)不少于l,500(×106/L)
,且血小板計數(shù)需達到100,000(×106/L)。
治療周期內(nèi)
治療周期內(nèi)吉西他濱的劑量調(diào)整應(yīng)該根據(jù)下面的表格進行:
*在該治療周期內(nèi),在粒細胞絕對計數(shù)未恢復(fù)到至少500(×106/L),血小板計
數(shù)未恢復(fù)到至少50,000(×106/L)時,不能恢復(fù)治療。
*在治療周期內(nèi)不能恢復(fù)治療。下一周期的第1天,若患者粒細胞絕對計數(shù)達到至
少1,500(×106/L),血小板計數(shù)達到100,000(×106/L),可開始治療。
對于所有適應(yīng)癥,按血液學(xué)毒性對相繼的下一治療周期進行的劑量調(diào)整
出現(xiàn)下列血液學(xué)毒性時,吉西他濱的劑量應(yīng)當(dāng)減少至最初治療周期使用劑量的
75%。
·粒細胞絕對計數(shù)<500×lO6/l持續(xù)5天以上
·粒細胞絕對計數(shù)<100×lO6/l持續(xù)3天以上
·發(fā)熱性中性粒細胞減少癥
·血小板<25,000×106/l
·由于毒性治療周期延遲一周以上。
給藥方法
吉西他濱在輸液期間耐受性很好,給藥方便。如果發(fā)生外滲,應(yīng)立即停止輸液,
更換血管重新開始輸液。給藥后應(yīng)對患者進行密切觀察。若發(fā)生非靜脈途徑給藥
,必須立即停止給藥。
制備、處置和其它操作特別注意事項
操作
制備和處置輸液時,必須閱讀細胞抑制劑的常規(guī)操作安全注意事項。應(yīng)在安全箱
中處理輸液,穿著防護服和佩戴防護手套。如果沒有安全箱還應(yīng)佩戴防護面罩和
防護眼鏡。
如果所制備溶液與眼睛接觸,可能引起嚴重的刺激,應(yīng)立即用水徹底沖洗眼睛。
如果持續(xù)刺激,應(yīng)咨詢醫(yī)生。如果溶液濺到皮膚上,應(yīng)用水徹底沖洗。
重新溶解(和進一步稀釋,如適用)操作指導(dǎo)
濃度為9mg/mL(0.9%)的氯化鈉注射液(不含防腐劑)是唯一被允許用于重新溶
解吉西他濱無菌粉末的溶液。根據(jù)藥物的溶解性,重新溶解后吉西他濱濃度不應(yīng)
超過40mg/ml。如果重新溶解溶液濃度大于40mg/ml,可能會導(dǎo)致藥物溶解不完
全,應(yīng)該避免。
1.重新溶解及進一步稀釋靜脈滴注用吉西他濱時應(yīng)無菌操作。
2.重新溶解時,將5ml濃度為9mg/ml(0.9%)的無菌無防腐劑的氯化鈉注射液
加入到200mg規(guī)格的小瓶中或?qū)?5ml濃度為9mg/ml(0.9%)的無菌無防腐劑的氯
化鈉注射液加入到1000mg規(guī)格的小瓶中。重新溶解后溶液的總體積分別是
5.26ml(200mg規(guī)格)或26.3ml(1000mg規(guī)格)。溶解后得到吉西他濱的濃度是38mg
/ml,計算時包括了凍干粉的排水體積。震搖至溶解。可以用9mg/ml(O.9%)
無菌無防腐劑的氯化鈉注射液進一步稀釋。重新溶解的溶液是澄清無色至淡黃色
的液體。
3.注射用藥品溶液在使用前需檢查是否存在不溶性顆粒物和是否褪色。如果發(fā)
現(xiàn)有顆粒物,則不能使用。
任何未使用過的產(chǎn)品或廢棄物都應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾筇幹谩?br/>特殊人群
腎或肝損傷患者
對于肝或腎功能不全的患者,應(yīng)當(dāng)慎用吉西他濱,因為關(guān)于這類患者的臨床研究
資料還不夠充分,尚不能據(jù)此得出明確的推薦劑量(見注意事項和藥代動力學(xué))
【
健擇注意事項】
延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。
血液學(xué)毒性
吉西他濱可能引起骨髓功能抑制,應(yīng)用后可出現(xiàn)白細胞減少、血小板減少和貧血
。
患者在每次接受吉西他濱治療前,必須監(jiān)測血小板、白細胞、粒細胞計數(shù)。當(dāng)證
實有藥物引起的骨髓抑制時,應(yīng)暫停化療或修改治療方案(見用法用量)。然而,
骨髓抑制持續(xù)時間短,通常不需降低劑量,很少有停止治療情況發(fā)生。
停用吉西他濱后,外周血細胞計數(shù)可能繼續(xù)下降。骨髓功能受損的患者,用藥應(yīng)
當(dāng)謹慎。與其它的抗
腫瘤藥物配伍進行聯(lián)合或序貫化療時,應(yīng)考慮對骨髓抑制作
用的蓄積。
肝功能不全
給已經(jīng)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱
,可能會導(dǎo)致潛在肝功能不全惡化。
應(yīng)定期對患者進行腎和肝功能(包括病毒學(xué)檢查)的實驗室評價。
由于沒有從臨床研究中獲得關(guān)于這些患者群明確劑量推薦的充分信息,因此,對
于有肝功能不全或腎功能損傷的患者,應(yīng)該慎用吉西他濱,因為關(guān)于這類患者的
臨床研究資料還不夠充分,尚不能據(jù)此得出明確的推薦劑量。(見用法用量)。
同步放化療
同步放化療(放化療一起應(yīng)用或者不同治療間的間隔≤7天):已報告有毒性反應(yīng)
發(fā)生(詳細信息和推薦劑量見藥物相互作用)。
放療的同時給予l000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴重的肺或食管病變。
如果吉西他濱與放射治療連續(xù)給予,由于嚴重輻射敏化的可能性,吉西他濱化療
與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。
活疫苗
不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其它減毒活疫苗(見藥物相互
作用)。
心血管系統(tǒng)
由于吉西他濱可引起心臟和/或心血管病癥,因此具有心血管疾患病史的患者使
用吉西他濱時要特別謹慎。
肺
與吉西他濱治療相關(guān)的肺部癥狀,有時甚至是嚴重肺部癥狀(如肺水腫、間質(zhì)性
肺炎或成人呼吸窘迫綜合征(ARDS))有所報告。這些癥狀的病因尚不清楚。一旦
發(fā)生,應(yīng)考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。
腎臟
在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(xiàn)(見不
良反應(yīng))。若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn),如伴血小板減少癥的血色素迅速
下降,血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升,應(yīng)立即停藥。停藥后,患
者腎功能損傷可能為不可逆的,應(yīng)給予透析治療。
生育能力
在對生育能力進行的研究中發(fā)現(xiàn),吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少(請見
臨床前安全性數(shù)據(jù))。因此,要告知接受吉西他濱治療的男性,在治療期間和治
療后6個月不要生育,而且由于吉西他濱治療可能引起不育,因此應(yīng)告知男性治
療前保存精子。
鈉
規(guī)格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg(<1mmol),患者應(yīng)考慮控制鈉攝入
。
規(guī)格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg(<1mmol),患者應(yīng)考慮控制鈉攝
入。
對駕駛和操縱機械的影響
尚未進行關(guān)于吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱
可引起輕到中度困倦,特別是在用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必
須禁止駕駛和操縱機器,直到鑒定已不再倦怠。
不相容性
除了[制備處置操作特別注意事項]中規(guī)定的藥品外,健擇不得和其它藥品混合。
【
健擇禁忌】
—對吉西他濱或任何輔料高度過敏的患者
—吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合應(yīng)用(由于輻射敏化和發(fā)生嚴重肺及食道纖維樣
變性的危險)。
—在嚴重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。
【
健擇性狀】
健擇為白色疏松塊狀物。
【
健擇有效期】
36個月
【
健擇批準文號】
注冊證號H20160224
【
健擇生產(chǎn)企業(yè)】
ELILILLYANDCOMPANY
Indianapolis,IN46285
U.S.A.
中國聯(lián)系電話:021-23021100