福達(dá)華(氟達(dá)拉濱)聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療老年白血病療效83%。福達(dá)華對淋巴細(xì)胞有高度的選擇性,能抑制處于靜止期細(xì)胞DNA的修復(fù)及處于分裂期細(xì)胞DNA的合成,促進(jìn)這些細(xì)胞凋亡。氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療老年慢性淋巴細(xì)胞白血病總有效率達(dá)83%,明顯優(yōu)于對照組的44%。
慢性B淋巴細(xì)胞白血病(B—CLL)是老年人高發(fā)的一種惡性淋巴細(xì)胞增生性疾病。,近年來我國該病的發(fā)病率有上升趨勢。該病的主要特點(diǎn)是在外周血、骨髓和外周淋巴器官中大量出現(xiàn)CD5陽性的單克隆淋巴細(xì)胞。傳統(tǒng)治療方法為口服烷化劑,并根據(jù)病情加用類固醇藥物,但完全緩解率低。重慶市中山醫(yī)院采用氟達(dá)拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療老年慢性淋巴細(xì)胞白血病取得良好療效。
1、一般資料:
選取確診的CLL患者72例,將患者隨機(jī)分為2組:治療組36例,男20例,女16例;年齡5O~83歲,中位年齡67歲;病程3~6個月;CLL I期10例,Ⅲ期16例,Ⅳ期10例。對照組36例,男21例,女15例;年齡52~81歲,中位年齡66歲;病程4~6個月;CLLⅡ期11例,Ⅲ期16例,Ⅳ期9例。2組一般情況相似,具有可比性。
2、治療:
治療組采用福達(dá)華(氟達(dá)拉濱)30mg/m2、環(huán)磷酰胺250mg/m2靜脈滴注,第1—3天,每28d為1個周期。對照組采用環(huán)磷酰胺250mg/m2、安慰劑(生理鹽水)靜脈滴注,第1—3天,每28d為1周期。2組均用4~6周期。
3、結(jié)果:
治療組36例患者中,22例獲完全緩解,8例部分緩解,6例無效,總有效率83%;對照組1O例(28%)完全緩解,6例部分緩解,總有效率44%;治療組療效明顯優(yōu)于對照組。治療期間,治療組粒細(xì)胞減少6例,血小板減少3例,其中1例示特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP),1例發(fā)生自身免疫性溶血性貧血(AIHA)。對照組粒細(xì)胞減少5例,出血性膀胱炎2例,兩組的不良反應(yīng)無明顯性差異。
4、討論:
CLL是最常見的血液惡性腫瘤,近年來我國發(fā)病率有上升趨勢。該病的發(fā)生是B淋巴細(xì)胞的凋亡缺陷,表現(xiàn)為成熟形態(tài)的淋巴細(xì)胞在全身淋巴結(jié)積聚,使骨髓和血液中淋巴細(xì)胞增多,可能先發(fā)生于淋巴結(jié),然后侵犯骨髓,再進(jìn)入血液。CLL治療完全緩解率極低,傳統(tǒng)方法是單用或聯(lián)合使用烷化劑(如瘤可寧、環(huán)磷酰胺)和嘌呤類似物治療,據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示瘤可寧單藥治療完全緩解率為4%左右。另一方面CLL患者常伴隨免疫系統(tǒng)功能紊亂,主要表現(xiàn)為AIHA以及免疫介導(dǎo)的血小板減少以及粒細(xì)胞缺減少等。因此CLL的治療一方面要提高完全緩解率和長期生存率,另一方面要求減少并發(fā)癥,降低藥物的毒副作用,增加治療安全性。
福達(dá)華(氟達(dá)拉濱)是一種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物,能抑制核苷酸還原酶、DNA連接酶、DNA引發(fā)酶活性,通過其抑制作用的網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)阻斷DNA和RNA的合成并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。它對淋巴細(xì)胞有高度的選擇性,它能夠抑制處于靜止期細(xì)胞DNA的修復(fù)及處于分裂期細(xì)胞DNA的合成,并且具有促進(jìn)這些細(xì)胞凋亡的作用,因此氟達(dá)拉濱是通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡來提高疾病的緩解率。福達(dá)華目前被廣泛的運(yùn)用于治療各種血液系統(tǒng)疾病,尤其是CLL,治療有效率明顯高于烷化劑。值得臨床推廣使用。