百濟新特藥房提供注射用左亞葉酸鈣說明書，讓您了解注射用左亞葉酸鈣副作用、注射用左亞葉酸鈣效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，注射用左亞葉酸鈣說明書如下:

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【注射用左亞葉酸鈣藥品名稱】
通用名稱：注射用左亞葉酸鈣
英文名稱：CalciumLevofolinateforInjection
漢語拼音：ZhusheyongZuoyayesuangai

【注射用左亞葉酸鈣成份】
注射用左亞葉酸鈣主要成份為左亞葉酸鈣，其化學名稱為(-)-N-[4[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。
其輔料為甘露醇。
分子式：C20H21CaN7-O7·5H2O
分子量：601.58

【注射用左亞葉酸鈣性狀】
注射用左亞葉酸鈣為微黃白色至淡黃白色疏松塊狀物。

【注射用左亞葉酸鈣適應癥】
與5-氟尿嘧啶合用，用于治療胃癌和結直腸癌。

【注射用左亞葉酸鈣規格】
25mg(按左亞葉酸計)。

【注射用左亞葉酸鈣用法用量】
左亞葉酸鈣100mg/m2加入0.9％氯化鈉注射液100ml中靜脈點滴1小時，之后予以5-氟尿嘧啶375～425mg/㎡靜脈點滴4～6小時。

【注射用左亞葉酸鈣不良反應】
國外臨床研究中，63例胃癌患者和47例結直腸癌患者使用了注射用左亞葉酸鈣，結果顯示注射用左亞葉酸鈣不良反應包括惡心、嘔吐(86.36％),感覺神經毒性(51.82％),腹瀉(22.73％)，脫發(10.00％)，運動神經毒性(3.64％)，口腔黏膜炎(2.73％),發熱(1.82％)。上述不良反應以Ⅰ級和Ⅱ級為主。Ⅲ級不良反應包括惡心、嘔吐、發熱和感覺神經毒性反應。實驗室檢查異常主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、血小板下降、總膽紅素升高、谷丙氨基轉移酶、谷草氨基轉移酶升高、BUN、Cr升高。
國外臨床試驗顯示，左亞葉酸與5-氟尿嘧啶合用治療336例患者中，297例(88.4％)報告不良反應。注射用左亞葉酸鈣不良反應包括腹瀉(47.6％)，食欲不振(47.6％)，惡心、嘔吐(46.1％)，口腔黏膜炎(20.5％)，發熱(19.0％)。Ⅲ級以上不良反應包括腹瀉(14％)，食欲不振(13.4％)，惡心、嘔吐(8％)，發熱(1.5％)，口腔黏膜炎(0.9％)。實驗室檢查異常包括白細胞數減少(60.7％)，血紅蛋白減少(40.5％)，總蛋白降低(14.5％)；血小板計數減少(13.7％)。Ⅲ級以上實驗室檢查異常包括白細胞減少(17.6％)，血紅蛋白減少(8.9％),血小板減少(2.4％)。
嚴重不良反應：
1.劇烈的腹瀉(5％以上)
劇烈的腹瀉有時會引起脫水，應嚴密監測，出現腹瀉應停止用藥，進行補液等適當處理。
2.嚴重的腸炎(發生率不明)
有時會出現出血性腸炎、缺血性腸炎、壞死性腸炎等嚴重腸炎，應嚴密監測，出現劇烈的腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。
3.骨髓抑制(發生率不明)
有時會出現全血細胞減少、白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少等骨髓抑制情況，要嚴密監視，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。
4.休克、過敏樣癥狀(發生率不明)
有時會出現休克、過敏樣癥狀，要嚴密監視，發現皮疹、呼吸困難、血壓降低等癥狀時，應立即停藥并進行適當處理。
5.大腦白質腦癥、神經、精神系統障礙(發生率不明)
有時會出現大腦白質腦癥(初期步態蹣跚、四肢末端麻木、舌不靈活等)，同時有錐體外系癥狀，語言障礙、運動失調、眼震顫、意識障礙、痙攣、顏面麻痹、健忘、譫妄、記憶力降低、尿失禁等精神神經癥狀，應嚴密監測，出現這些癥狀時要停止給藥。
6.充血性心衰、心肌梗死、穩定型心絞痛(發生率不明)
有時會出現充血性心衰、心肌梗死、穩定型心絞痛，應嚴密監測，發現異常時，應減量停藥并進行適當處理。
7.肝機能損害、黃疸(發生率不明)
出現AST(GOT)、ALT(GPT)、AL-P、r-GTP升高等肝功能損害以及黃疸時，應停止給藥并進行適當處理。
8.急性腎功能不全(發生率不明)
有時會出現急性腎功能不全的嚴重腎功能損害，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。
9.間質性肺炎(發生率不明)
有時會出現間質性肺炎，因此當出現發熱、咳嗽、呼吸困難等呼吸道癥狀時，要停止給藥，進行X光等檢查，同時給予腎上腺皮質激素等。
10.消化道潰瘍(發生率不明)、嚴重的口腔黏膜炎(0.1％~5％以下)
有時會出現消化道潰瘍、嚴重的口腔黏膜炎，要嚴密監測，發現異常時，應停止給藥并進行適當處理。
11.手足綜合征(發生率不明)
有時會出現手足綜合征(手掌、足趾紅斑、疼痛腫脹、發紅、感覺過敏等)，要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。
12.彌漫性血管內凝血(DIC)(發生率不明)
有時會出現彌漫性血管內凝血，應定期進行血液檢查，發現其癥狀時，應停止給藥并進行適當處理。
13.嗅覺喪失(發生率不明)
有時有嗅覺障礙，甚至嗅覺喪失，要嚴密監測，出現異常時，應停止給藥并進行適當處理。
14.重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群)、中毒性表皮壞死癥(Lyell癥侯群)、溶血性貧血(發生率不明)。
據報道，氟尿嘧啶類似化合物(替加氟等)可引起重癥肝炎、肝硬化、室性期前收縮、急性胰腺炎、腎病綜合征、皮膚黏膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群)、中毒性表皮壞死癥(Lyell癥侯群)、溶血性貧血，故用藥時應嚴密監測，發現異常時應停止給藥并進行適當處理。
其他不良反應：
有時會出現下列不良反應，應嚴密監測，發現異常，應減量停藥，并進行適當處理。
不良反應發生率
5％以上0.1％~5％以下發生率不明
消化道注1食欲不振、惡心、嘔吐
味覺異常、腹痛、心前區痛、口渴、便秘、齒齦炎便血、口角炎、舌炎、胸部灼熱、腹部飽脹感
肝臟AST(GOT)升高
ALT(GPT)升高
膽紅素升高AL-P升高
LDH升高
腎臟BUN升高，肌酸酐升高，蛋白尿肌酸酐清除率降低，血尿
神經、精神系統麻木眩暈、末梢神經障礙
皮膚色素沉著、脫毛脫屑、紅斑、表皮剝離、角化糜爛、水皰、浮腫、潮紅、瘙癢感，光過敏癥
過敏癥注2皮疹
循環系統心電圖異常(ST段升高，T波倒置等)，胸痛、胸悶
眼流淚、眼充血、眼垢結膜炎
其他發熱、低蛋白血癥、低白蛋白血癥倦怠感、尿糖、頭重感、呼吸困難、顏面浮腫、手指腫脹、鼻出血、肌肉痛頭痛、低鈣血癥、低鉀血癥、糖耐量異常、白細胞增加、CRP升高、低鈉血癥、嗜酸性白細胞增加


注1.疑似潰瘍或出血時要停止給藥
注2.停止給藥

【注射用左亞葉酸鈣禁忌】
1.嚴重骨髓抑制患者；
2.腹瀉患者；
3.合并重癥感染的患者；
4.胸水、腹水多的患者；
5.嚴重心臟疾病患者或有其既往史患者；
6.全身情況惡化的患者；
7.對注射用左亞葉酸鈣成份或氟尿嘧啶有嚴重過敏癥的既往史患者；
8.替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀復合制劑使用中或者停藥后7天之內的患者參照(藥物相互作用)項。

【注射用左亞葉酸鈣注意事項】
警告
1.左亞葉酸與氟尿嘧啶聯用可增強氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現死亡病例。本療法有高度危險性，必須在有充分經驗的醫師指導下使用。
2.本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉，并可能致命，故要定期(特別是給藥初期應提高監測頻次)嚴密監測，出現異常應及時采取適當處置。
另外本療法開始使用前，要熟讀左亞葉酸鈣、氟尿嘧啶的說明書。
3.聯合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。
4.對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴重過敏的既往史患者，本療法不能使用。
使用注意事項
左亞葉酸、氟尿嘧啶療法，因可增強氟尿嘧啶毒性，應用本療法時要注意以下幾點：
1.以下患者應慎重給藥
⑴骨髓抑制患者；⑵合并感染癥患者；⑶心臟疾病患者或有其既往史患者；⑷肝功能損害患者；⑸腎功能損害患者；⑹肝轉移患者；⑺消化道潰瘍或出血患者；⑻水痘患者；⑼高齡患者；⑽正在用其他化學療法和放射線療法的患者；⑾以前用過化學療法的患者。
2.重要注意事項
(1)施行本療法，應嚴密監測白細胞、血小板。給藥當天，應予以白細胞或血小板計數等檢查，如出現嚴重骨髓抑制時，應停藥，待骨髓功能恢復后，再繼續給藥。
(2)腹瀉患者，需待腹瀉停止后再繼續給藥。
(3)注射用左亞葉酸鈣作為手術后輔助化療的有效性、安全性未確立。
(4)有時會引起骨髓抑制等嚴重不良反應，甚至可能致命，故應進行定期的(特別是用藥初期應提高檢查頻次)臨床檢查(如血液學檢查、肝功能、腎功能等檢查)等，發現異常時，應減量停藥，并進行適當處理。
(5)嚴重的腸炎有時會引起脫水，甚至可能致命，故要嚴密監測，發現劇烈腹痛、腹瀉等癥狀時，應停止給藥，并進行適當處理。
(6)要充分注意感染癥、出血傾向的出現或惡化。
(7)替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀復合制劑使用中或者停藥后，施行本療法，至少要間隔7天以上的停藥期。
(8)高齡患者用藥時，要特別關注不良反應，慎重給藥。
(9)對處在生殖年齡的患者，必需用藥時，要考慮到對性腺的影響。
3.應用時注意事項
⑴給藥途徑
注射用左亞葉酸鈣為靜脈滴注給藥，不要皮下、肌肉注射。
⑵給藥時
注射用左亞葉酸鈣為靜脈給藥，可能會刺激血管引起疼痛、血栓性靜脈炎，故應注意注射部位和注射方法。
⑶配制方法
注射用左亞葉酸鈣不含防腐劑，故配制時充分注意細菌污染，配制后24小時內使用。
4.其他注意事項
⑴有報道，氟尿嘧啶類藥劑和其他抗惡性腫瘤劑并用的患者，可誘發急性白血病和骨髓異常增生綜合征(MDS)。
⑵氟尿嘧啶異化酶二氫嘧啶酶(DPD)缺損的患者，給予氟尿嘧啶類藥物時，在給藥初期可能發生嚴重的不良反應如腹瀉、口腔黏膜炎、造血功能障礙、神經精神系統障礙等。

【注射用左亞葉酸鈣孕婦及哺乳期婦女用藥】
⑴大鼠和小鼠使用氟尿嘧啶后可引起多趾癥、腭裂等畸形，故妊娠或可能妊娠的婦女不宜使用注射用左亞葉酸鈣。
⑵哺乳期婦女用藥安全性未確立，故哺乳期婦女不宜使用注射用左亞葉酸鈣。

【注射用左亞葉酸鈣兒童用藥】
低體重出生兒、新生兒、乳兒、幼兒或小兒的用藥安全性未確立，故不宜使用注射用左亞葉酸鈣。

【注射用左亞葉酸鈣老年用藥】
高齡者生理機能低下多見，容易出現骨髓抑制，消化道反應(劇烈的腹瀉和口腔黏膜炎等)，皮膚毒性和神經精神系統毒性，故要注意用藥量和用藥間隔期，隨時監測患者的狀況，慎重用藥。

【注射用左亞葉酸鈣藥物相互作用】
(1)不能聯合使用的藥物
藥品名稱臨床癥狀、處理方法機理、危險因子
替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀復合制劑早期可能會出現嚴重的血液學毒性和腹瀉、口腔黏膜炎等消化道反應，故不能同時使用，至少7天內不能同時使用吉美嘧啶阻礙氟尿嘧啶的異化代謝，血中氟尿嘧啶濃度顯著升高
(2)聯合用藥注意事項
藥品名稱臨床癥狀、處理方法機理、危險因子
苯妥英鈉有時出現語言障礙、運動失調、意識障礙等苯妥英鈉中毒癥狀機理不明。氟尿嘧啶可使苯妥英鈉血中濃度升高
芐丙酮香豆素鉀氟尿嘧啶有時會增強芐丙酮香豆素鉀的作用機理不明
其他化療、放療有時會增強血液學毒性，消化道不良反應

【注射用左亞葉酸鈣藥物過量】
過量甲酰四氫葉酸鈣劑量可使葉酸拮抗劑化療作用無效，無特別針對甲酰四氫葉酸鈣的解毒劑。若過量，應給予適當的輔助治療。若與5-FU聯用時過量，依照5-FU過量方法處理。

【注射用左亞葉酸鈣藥理毒理】
藥理作用
亞葉酸是四氫葉酸(THF)的5-甲酰衍生物的非對映異構體混合物，其生物活性物質為左旋體，稱為左亞葉酸。亞葉酸不需要經過二氫葉酸還原酶的還原作用而直接參與使用葉酸作為體內轉移“一碳基團”載體的生物反應。L–亞葉酸(L-5甲酰四氫葉酸)快速代謝(依次為5,10-甲基四氫葉酸，5,10-亞葉酸四氫葉酸)為L-5-甲基四氫葉酸。L-5-甲基四氫葉酸能夠通過其他途徑代謝為5，10-亞甲基四氫葉酸，5，10-亞甲基四氫葉酸通過FADH2和NADPH輔酶的催化還原，不可逆地轉化為5-甲基四氫葉酸。
使用亞葉酸能夠抵消抑制二氫葉酸還原酶的葉酸拮抗劑(例如甲氨蝶呤)的治療效果和毒性。
亞葉酸鈣能夠增強氟尿嘧啶(如5-氟尿嘧啶)在腫瘤治療中的療效和毒性作用。同時使用亞葉酸似乎并不改變5-氟尿嘧啶在血漿中的藥代動力學過程。5-氟尿嘧啶在體內代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸，結合并抑制胸苷酸合成酶(該酶在DNA修復和復制中十分重要)。亞葉酸在體內很容易轉化成5，10-亞甲基四氫葉酸，該轉化物能夠穩定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結合，進而增強對該酶的抑制作用。
毒理研究
大鼠和家兔的生殖毒性研究顯示，亞葉酸鈣在人用劑量的至少50倍時，未見胚胎毒性。

【注射用左亞葉酸鈣藥代動力學】
國內藥代動力學研究顯示，健康受試者，每組12人，男女各半，靜脈滴注不同劑量左亞葉酸鈣試驗制劑(100mg、200mg、300mg加入100ml生理鹽水中)后，血漿中左亞葉酸鈣的濃度數據符合一室開放模型，左亞葉酸鈣的主要藥代動力學參數(均數±標準差)Cmax為7223±1242、15723±2580、22857±4035ng/ml；Vd為6.17±1.09、5.98±1.17、6.06±1.15L；t1/2為0.75±0.05、0.73±0.05、0.72±0.07h；AUC(0-3)為9700±1503、20152±3611、29573±5291ng·h/ml;AUC0→∞為10820±1686、22329±3982、32689±5831；MRT為1.30±0.04、1.31±0.03、1.29±0.04h。AUC0→10、AUC0→∞、Cmax與給藥劑量呈線性關系。
在日本進行的人體藥代動力學研究顯示，健康受試者靜脈滴注左亞葉酸按125mg/㎡2小時，從靜滴開始到2小時后達到最高血藥濃度，為7.5μg/ml，半衰期為0.67小時。腫瘤患者靜脈滴注左亞葉酸按125和250mg/㎡2小時，血藥濃度分別為9.7和25.9μg/ml，半衰期分別為0.92和1.17小時。靜脈給藥后，血漿中代謝產物S-methyltetrahydrofolate(S-5-CH3-THF)Cmax及AUC與左亞葉酸呈相關性。健康受試者給藥24小時左亞葉酸或S-5-CH3-THF尿中排泄率分別為46.4％和31.8％。

【注射用左亞葉酸鈣貯藏】
遮光，密閉，在干燥處保存。

【注射用左亞葉酸鈣包裝】
西林瓶，1瓶/盒。

【注射用左亞葉酸鈣有效期】
18個月。

【注射用左亞葉酸鈣執行標準】
YBH01372010

【注射用左亞葉酸鈣批準文號】
國藥準字H20080718

【注射用左亞葉酸鈣生產企業】
企業名稱：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司