【拜萬戈適應(yīng)癥】
1.適用于治療既往接受過以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸瘤(mCRC)患者。
2.既往接受過甲磺酸伊馬替尼及蘋果酸舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者。
3.既往接受過索拉非尼治療的肝細胞癌(HCC)患者。
【拜萬戈用法用量】
瑞戈非尼應(yīng)由在抗癌治療給藥方面有經(jīng)驗的醫(yī)生開具。
推薦劑量
推薦劑量為160mg(4片，每片含40mg瑞戈非尼)，每日一次，于每一療程的前21天口服，28天為一療程。
服用方法
瑞戈非尼片應(yīng)在每天同一時間，在低脂早餐(脂肪含量30％)后隨水整片吞服。患者不得在同一天服用兩劑藥物以
彌補(前一天)漏服的劑量。如果服用瑞戈非尼后出現(xiàn)嘔吐，同一天內(nèi)患者不得再次服藥。
治療時間
應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。
劑量調(diào)整及特殊使用說明
基于個人的安全性及耐受性考慮，可能需要中斷給藥或降低劑量。應(yīng)采用每次40mg(一片)的劑量調(diào)整。建議每
日最低劑量為80mg。每日最高劑量為160mg
發(fā)生手足皮膚反應(yīng)[HFSR/PPE(掌跖紅腫疼痛綜合征)時的劑量調(diào)整及措施請參見表1。
特殊人群
肝損傷患者
在臨床研究中，肝功能Child-PughA患者不必調(diào)整劑量。由于肝功能Child-PughB患者數(shù)據(jù)有限，因此不能提供
劑量調(diào)整建議。建議對此類患者嚴密監(jiān)測總體安全性(見“注意事項”)。
由于尚未對瑞戈非尼治療肝功能Child-PughC患者進行研究，因此不建議瑞戈非尼用于此類人群
腎損傷患者
現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)表明，輕度、中度或重度腎損傷患者與腎功能正常患者相比，瑞戈非尼及其代謝產(chǎn)物M-2和M-5的暴
露量相似。輕度、中度或重度腎損傷患者不必調(diào)整劑量。見“藥代動力學(xué)”腎損傷。)
性別
在臨床研究中，男性患者與女性患者間在暴露量、安全性或有效性方面無相關(guān)差異。無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。
種族差異
在臨床研究中，不同種族患者在暴露量或有效性方面無相關(guān)差異，無需根據(jù)種族調(diào)整劑量。
【拜萬戈注意事項】
肝臟毒性
肝功能檢查(ALT、AST及膽紅素)異常常見于瑞戈非尼治療組患者。少部分患者中報告了重度肝功能檢查異常(3
至4級)和伴有臨床表現(xiàn)(包括致命結(jié)局)的肝功能障礙(見"不良反應(yīng)”)。與高加索人相比，在臨床研究中接受瑞
戈非尼治療的亞洲(尤其是日本)患者重度肝功能檢查異常以及肝功能障礙的發(fā)生率較高。
建議在開始瑞戈非尼治療之前進行肝功能檢查(ALT、AST及膽紅素)，并在治療開始的2月內(nèi)嚴密監(jiān)測(至少兩
周一次)。此后，應(yīng)至少每月定期監(jiān)測或有臨床指征時監(jiān)測。
瑞戈非尼是一種尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)1A1抑制劑(見“藥物相互作用”)。Gilberl綜合征患者可能
出現(xiàn)輕度間接(未結(jié)合)高膽紅素血癥。
觀察到肝功能檢查惡化且認為與瑞戈非尼治療有關(guān)的患者(即沒有明顯的其他原因,如肝后膽汁淤積或疾病進展)，
應(yīng)采取表2中的劑量改變和監(jiān)測建議。
瑞戈非尼主要經(jīng)肝臟途徑消除。建議對輕度或中度肝損傷患者嚴密監(jiān)測總體安全性(見“用法用量”和“藥代動力學(xué)”)。
由于尚米對瑞戈非尼治療肝功能Child-PughC患者進行研究，并且此類患者體內(nèi)暴露量可能增加，因此不建議瑞戈非
尼用于此類人群。
感染
研究表明，瑞戈非尼與感染事件發(fā)生率升高相關(guān)，其中一些事件是致命的(見“不良反應(yīng)”)。
在出現(xiàn)感染惡化的情況下，應(yīng)考慮中斷瑞戈非尼治療。
出血
研究表明，瑞戈非尼與出血事件發(fā)生率升高相關(guān)，其中一些事件是致命的(見“不良反應(yīng)”)。對患誘發(fā)出血疾病
的患者，使用抗凝藥(如華法林和苯并羥基香豆素)或其他由于伴隨用藥增加出血風(fēng)險的患者，應(yīng)監(jiān)測血細胞計數(shù)和
凝血參數(shù)。開始瑞戈非尼治療前，肝硬化患者的食管靜脈曲張飾查和后續(xù)治療應(yīng)根據(jù)標準治療實踐進行。如果出現(xiàn)需
要緊急醫(yī)學(xué)干預(yù)的重度出血，應(yīng)考慮永久停用瑞戈非尼。
胃腸道穿孔及瘺管
瑞戈非尼治療的患者報告出現(xiàn)胃腸道穿孔(包括致命結(jié)局)和(見“不良反應(yīng)”)。這些事件也是腹腔內(nèi)惡性腫
瘤患者常見的與疾病有關(guān)的并發(fā)癥。建議對出現(xiàn)胃腸道穿孔或瘺的患者停用瑞戈非尼。
心肌缺血及梗死
研究表明，瑞戈非尼與心肌缺血和心肌梗死發(fā)生率升高相關(guān)(見“不良反應(yīng)”)。不穩(wěn)定型心絞痛或新發(fā)心絞痛(開始瑞戈
非尼治療之前3個月內(nèi))、近期心肌梗死(開始瑞戈非尼治療之前6個月內(nèi))的患者和紐約心臟病協(xié)會(NYHA)2級或以上
的心力衰竭患者均未被納入臨床研究。
有缺血性心臟病史的患者應(yīng)監(jiān)測心肌缺血的臨床體征和癥狀。對于出現(xiàn)心肌缺血和(或)梗死的患者，建議中斷瑞戈
非尼直至恢復(fù)。對個例患者潛在獲益和風(fēng)險進行仔細考慮后，可做出重新開始瑞戈非尼治療的決定。如果未恢復(fù)，應(yīng)永久
停用瑙戈非尼。
可逆性后部腦病綜合征(PRES)
據(jù)報告PRES與瑞戈非尼治療相關(guān)(見“不良反應(yīng)”)。PRES的體征和癥狀包括癲癇發(fā)作、頭痛、精神狀態(tài)改變、
視力障礙或皮質(zhì)肓，伴隨或不伴隨有高血壓。PRES的診斷需要腦成像證實。對于患PRES的患者，建議停用瑞戈非尼
并控制高血壓，對其他癥狀采取支持性醫(yī)學(xué)管理。
動脈高血壓
研究表明，瑞戈非尼可導(dǎo)致動脈高血壓發(fā)生率升高(見“不良反應(yīng)”)。開始瑞戈非尼治療之前應(yīng)控制血壓。建議
監(jiān)測血壓并依照標準醫(yī)療實踐處置高血壓。如果盡管采取足夠的醫(yī)學(xué)管理仍出現(xiàn)重度或持久性高血壓，經(jīng)臨床醫(yī)生同
意，應(yīng)暫時中斷治療和(或)減少劑量。如果出現(xiàn)高血壓危象，應(yīng)終止瑞戈非尼治療。
皮膚毒性
手足皮膚反應(yīng)(HFSR)或掌跖紅腫疼痛綜合征和皮疹是瑞戈非尼治療時最常見的皮膚不良反應(yīng)(見“不良反應(yīng)”)。
與高加索人比，在臨床研究中接受瑞戈非尼治療的亞洲(尤其是日本)患者HFSR的發(fā)生率更高。預(yù)防HFSR的措施包
括控制胼胝，使用鞋墊和手套，防止對足底和手掌的壓迫。HFSR的管理可能包括使用角質(zhì)層分離劑乳劑(如含尿素
水楊酸或a羥基酸的乳劑，僅局部涂覆于受累區(qū)域)和保濕霜(隨意涂)緩解癥狀。如果出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)考慮減
少劑量或暫時中斷瑞戈非尼，如果不良反應(yīng)是重度或持續(xù)性的，應(yīng)考慮永久停用瑞戈非尼(見“用法用量”)。
生化及代謝實驗室檢查異常
研究表明，瑞戈非尼與電解質(zhì)異常(包括低磷酸血癥、低鈣血癥、低鈉血癥及低鉀血癥)及代謝異常(包括促甲
狀腺激素、脂肪酶及淀粉酶升高)的發(fā)生率升高有關(guān)。這些異常一般為輕度至中度，并無臨床表現(xiàn)，且通常不需要中
斷給藥或降低劑量。建議在瑞戈非尼治療期間監(jiān)測生化及代謝參數(shù)，并在需要時根據(jù)標準臨床實踐開始適當?shù)奶娲��?br/>法。如果出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)的顯著異常，應(yīng)考慮中斷給藥或降低劑量，或永久性停止瑞戈非尼治療。
傷口愈合并發(fā)癥
由于具有抗血管生成性質(zhì)的藥品可能抑制或妨礙傷口愈合，為預(yù)防起見，建議對接受大手術(shù)的患者暫時中斷瑞戈
非尼。在大手術(shù)后，只有經(jīng)臨床判斷傷口愈合充分，可做出恢復(fù)瑞戈非尼治療的決定。
關(guān)于輔料的重要信息
每160mg的日劑量含2.427mmol(或55.8mg〉的鈉。患者應(yīng)考慮在飲食中控制鈉的攝入量。每個160mg的日劑量含1.68
mg的卵磷脂(來源于大豆)。
對駕駛和使用機器能力的影響
沒有關(guān)于瑞戈非尼對駕駛或使用機器的能力影響的研究。如果患者在瑞戈非尼治療期間出現(xiàn)影響其注意力和反應(yīng)的癥狀,
建議其在影響消除后再駕駛或使用機器。
疾病特異性注意事項-肝細胞癌(HCC)
在關(guān)鍵性安慰劑對照III期研究中，患者既往接受過索拉非尼治療。因索拉非尼相關(guān)毒性或僅耐受低劑量(每日<
400mg)而中止索拉非尼治療的患者的數(shù)據(jù)不足。尚未確定瑞戈非尼在這些患者中的耐受性。
【拜萬戈禁忌】
對活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者。
【拜萬戈性狀】
拜萬戈為淺粉色橢圓形薄膜衣片。
【拜萬戈有效期】
36個月
【拜萬戈生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)企業(yè):BayerAG
地址:Kaiser-Wilhelm-Allee,51368Leverkusen,Germany
電話號碼:+49(0)21430/57430
傳真號碼:XxX49(0)214309657430