百濟(jì)新特藥房提供注射用硼替佐米(萬(wàn)珂)說(shuō)明書，讓您了解注射用硼替佐米(萬(wàn)珂)副作用、注射用硼替佐米(萬(wàn)珂)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖�？扑幏�,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過(guò)商店,專家指導(dǎo)用藥，注射用硼替佐米(萬(wàn)珂)說(shuō)明書如下:

【萬(wàn)珂藥品名稱】
通用名稱：注射用硼替佐米
商品名稱：萬(wàn)珂?
英文名稱：BortezomibforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongPengtizuomi

【萬(wàn)珂成份】
活性成份：硼替佐米
化學(xué)名稱：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁
基]硼酸
分子式：C19H25BN4O4
分子量：384.24
輔料：甘露醇、氮?dú)?br/>
【萬(wàn)珂性狀】
萬(wàn)珂為白色或類白色塊狀物或粉末。

【萬(wàn)珂適應(yīng)癥】
多發(fā)性骨髓瘤
萬(wàn)珂可聯(lián)合美法侖和潑尼松（MP方案）用于既往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療和骨
髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療；或單藥用于至少接受過(guò)一種或一種以上治療后復(fù)發(fā)的多
發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
套細(xì)胞淋巴瘤
萬(wàn)珂可聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松，用于既往未經(jīng)治療的并且不適合接受

造血干細(xì)胞移植的套細(xì)胞淋巴瘤成人患者；或用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，患

者在使用萬(wàn)珂前至少接受過(guò)一種治療

【萬(wàn)珂規(guī)格】
3.5mg

【萬(wàn)珂用法用量】
萬(wàn)珂可采用下列給藥方法:
●3-5秒靜脈推注(濃度1mg/mL),或者
●皮下(濃度2.5mg/mL)
由于每種給藥途徑的重溶濃度不同，因此計(jì)算給藥體積時(shí)須仔細(xì)。
鞘內(nèi)注射會(huì)導(dǎo)致死亡。
未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者
萬(wàn)珂在聯(lián)合口服美法侖和口服潑尼松進(jìn)行治療時(shí)，于3~5秒內(nèi)經(jīng)靜脈推注。每個(gè)療程6
周（如表1所示），共9個(gè)療程。在第1~4療程內(nèi)，每周給予萬(wàn)珂2次（第1、4、8、11

、22、25、29和32天）。在第5~9療程內(nèi)，每周給予萬(wàn)珂1次（第1、8、22和29天

）。兩次給藥至少間隔72小時(shí)。
表1：未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的給藥方案

萬(wàn)珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的劑量調(diào)整
萬(wàn)珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的任一療程開(kāi)始之前，患者應(yīng)符合以下條件：
?血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥70×109/L，ANC應(yīng)≥1.0×109/L
?非血液學(xué)毒性應(yīng)降至1級(jí)或基線水平
表2：萬(wàn)珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的劑量調(diào)整

美法侖和潑尼松的有關(guān)信息請(qǐng)參見(jiàn)其說(shuō)明書。
復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者和復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤患者
單藥
治療推薦劑量
萬(wàn)珂的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8
和11天注射）后停藥10天（即從第12至第21天）。
3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí)。
對(duì)于超過(guò)8個(gè)療程的延續(xù)性治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥。對(duì)于復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，
也可以按每周1次給藥、連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨后是13

天的休息期（第23至35天）。
劑量調(diào)整以及重新開(kāi)始治療
當(dāng)發(fā)生任何3級(jí)非血液學(xué)毒性或任何4級(jí)血液學(xué)毒性（不包括下面討論的神經(jīng)病變）時(shí)，應(yīng)

暫停萬(wàn)珂治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開(kāi)始萬(wàn)珂的治療，劑量減少25％（例如：

1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者發(fā)生與萬(wàn)珂治療有關(guān)的神

經(jīng)性疼痛或周圍感覺(jué)神經(jīng)病變，建議按下表推薦的調(diào)整劑量進(jìn)行治療，主治醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者實(shí)

際病情選擇合適的劑量調(diào)整方案。有因嚴(yán)重自主神經(jīng)病變導(dǎo)致中斷或停止治療的報(bào)告。如果患

者本身患有嚴(yán)重的神經(jīng)病變，只有權(quán)衡利弊后方可使用萬(wàn)珂。
表3：當(dāng)發(fā)生與萬(wàn)珂治療有關(guān)的神經(jīng)性疼痛或者周圍感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變時(shí)推薦的劑量調(diào)整

未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者
萬(wàn)珂與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松聯(lián)合用藥的推薦劑量
萬(wàn)珂劑量參見(jiàn)單藥治療部分。需治療6個(gè)療程，對(duì)于在第6個(gè)療程首次記錄緩解的患者，推

薦再接受2個(gè)療程的治療。
3周為1個(gè)療程，在每個(gè)療程的第1天靜脈輸注以下藥物：利妥昔單抗375mg/m2、環(huán)磷酰

胺750mg/m2、多柔比星50mg/m2。在每個(gè)療程的第1、2、3、4和5天口服潑尼松100

mg/m2。
未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者在治療期間的劑量調(diào)整
每個(gè)療程的第1天之前（第一療程除外）：
?血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥100×109/L且中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）應(yīng)≥1.5×109/L
?血紅蛋白應(yīng)≥8g/dL（≥4.96mmol/L）
?非血液學(xué)毒性應(yīng)已恢復(fù)到1級(jí)或基線水平
如果發(fā)生任何3級(jí)非血液學(xué)毒性或3級(jí)血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)病變），必須暫停萬(wàn)珂治療

。
表4：未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者在治療期間的劑量調(diào)整

利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星或潑尼松的有關(guān)信息請(qǐng)參見(jiàn)其說(shuō)明書。
肝功能損傷患者
輕度肝功能損傷患者不需要調(diào)整起始劑量并應(yīng)按推薦劑量治療。中重度肝功能損傷患者使用
萬(wàn)珂的起始劑量應(yīng)降為0.7mg/m2，根據(jù)患者第一個(gè)周期的耐受性，隨后的治療劑量增加至
1.0mg/m2或進(jìn)一步降至0.5mg/m2。
表5：肝功能損傷患者的推薦起始劑量調(diào)整表

腎功能損傷的患者
萬(wàn)珂的藥代動(dòng)力學(xué)不受患者腎功能損傷程度的影響，故腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整萬(wàn)珂的劑
量。由于透析會(huì)降低萬(wàn)珂的濃度，故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予萬(wàn)珂。
給藥方法
萬(wàn)珂須用生理鹽水完全溶解后在3~5秒內(nèi)通過(guò)中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射
用0.9％氯化鈉溶液沖洗。皮下給藥時(shí)，應(yīng)將重溶溶液注射到大腿(右側(cè)或左側(cè))或腹部(右側(cè)或

左側(cè))。多次皮下注射時(shí)應(yīng)輪換使用不同注射部位。
如果皮下注射萬(wàn)珂之后發(fā)生局部注射部位反應(yīng)的話，/可采用較低濃度(用1mg/mL替代2.5

mg/mL)的萬(wàn)珂溶液進(jìn)行皮下給藥，或者轉(zhuǎn)為靜脈注射。

【萬(wàn)珂不良反應(yīng)】
復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈注射給藥的臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)總結(jié)
在三項(xiàng)臨床研究中評(píng)價(jià)了硼替佐米在推薦劑量1.3mg/m2下的療效和安全性，包括一項(xiàng)隨機(jī)的
地塞米松對(duì)照III期試驗(yàn)（M34101-039），治療669例經(jīng)1~3線治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)

性骨髓瘤患者；一項(xiàng)單臂、開(kāi)放性、多中心的II期試驗(yàn)，治療202例至少曾接受過(guò)2種治

療且近期發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者（M34100-025）；一項(xiàng)評(píng)價(jià)硼替佐米劑量-效應(yīng)的II期臨床試

驗(yàn)，對(duì)復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者使用硼替佐米1.0mg/m2或1.3mg/m2治療（M34100-024），

這些患者曾在一線治療過(guò)程中或過(guò)后發(fā)生疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)。
表6：在治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期臨床試驗(yàn)中硼替佐米的不良反應(yīng)

復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈注射給藥對(duì)比皮下給藥的臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)總結(jié)
在一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)中評(píng)價(jià)硼替佐米皮下給藥在推薦劑量1.3mg/m2下的安全性和有效性

。這是一項(xiàng)在222名復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中進(jìn)行的皮下給藥對(duì)比靜脈注射給藥的隨機(jī)、

對(duì)照試驗(yàn)。
表7：在靜脈注射給藥對(duì)比皮下注射給藥治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的III期臨床試驗(yàn)中，≥10％

患者報(bào)告的硼替佐米藥物不良反應(yīng)

雖然靜脈注射給藥與皮下給藥治療組的總體安全性數(shù)據(jù)類似，下表重點(diǎn)列出了在兩個(gè)治療組中
總發(fā)生率相差超過(guò)10％的藥物不良反應(yīng)。
表8：在治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，靜脈注射給藥治療組與皮下注射給藥治療組

間總發(fā)生率相差>10％的藥物不良反應(yīng)，按毒性分級(jí)和是否導(dǎo)致停藥分類

接受皮下給藥的患者發(fā)生3級(jí)或以上毒性的治療中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)的總發(fā)生率比靜脈給
藥組低13％（分別為57％對(duì)70％），導(dǎo)致停用硼替佐米的比例比靜脈給藥組低5％（22％對(duì)

27％）。有關(guān)腹瀉（皮下組為24％對(duì)靜注組為36％）、胃腸和腹部疼痛（皮下組為6％對(duì)靜注

組為19％）、虛弱狀態(tài)（皮下組為27％對(duì)靜注組為39％）、上呼吸道感染（皮下組為14％對(duì)

靜注組為26％）以及周圍神經(jīng)病變（不另分類）（皮下組為38％對(duì)靜注組為53％）的總體發(fā)

生率，皮下組比靜注組低12％~15％。另外，3級(jí)及以上毒性的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率皮下組

比靜注組低10％（皮下組為6％對(duì)靜注組為16％），而且因外周感覺(jué)神經(jīng)病而停藥的比例皮下

組（5％）比靜注組（12％）低7％。
有6％的患者報(bào)告在皮下給藥后出現(xiàn)了局部不良反應(yīng)，多數(shù)為發(fā)紅。只有2名（1％）受試者報(bào)
告有重度反應(yīng)。這些重度局部反應(yīng)包括1例瘙癢，1例發(fā)紅。這些反應(yīng)很少導(dǎo)致劑量調(diào)整，

經(jīng)過(guò)6天（中位數(shù)）后均消退。
復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的再治療
下表總結(jié)了經(jīng)靜脈注射硼替佐米再治療的復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中，至少10％患者報(bào)告的硼

替佐米藥物不良反應(yīng)（MMY-2036研究）。表9：≥10％患者報(bào)告的硼替佐米藥物不良反應(yīng)的發(fā)

生率（MMY-2036研究）

硼替佐米聯(lián)合給藥治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)總結(jié)
下表總結(jié)了接受硼替佐米聯(lián)合地塞米松（MMY-2045研究）或硼替佐米聯(lián)合聚乙二醇多柔比
星脂質(zhì)體（DOXIL-MMY-3001研究）治療復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤，至少10％患者報(bào)告的藥物不良

反應(yīng)。
表10：最常見(jiàn)的（任一治療組至少10％患者報(bào)告）治療期間出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，根據(jù)毒性級(jí)

別、系統(tǒng)器官分類、首選術(shù)語(yǔ)分類，安全性分析集（DOXIL-MMY-3001研究和MMY-2045研究）

未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)總結(jié)
下表列出了在一項(xiàng)前瞻性III期研究中，未經(jīng)治療的340例多發(fā)性骨髓瘤患者，硼替佐米靜

脈注射（1.3mg/m2）合用MP聯(lián)合療法[美法侖（9mg/m2）和潑尼松（60mg/m2）]的安全性

數(shù)據(jù)。
表11：在硼替佐米合用MP聯(lián)合療法的試驗(yàn)中，≥10％的患者報(bào)告的治療中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的

不良事件

帶狀皰疹病毒再激活
醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)使用硼替佐米的患者給予抗病毒預(yù)防性治療。在參加III期研究的未經(jīng)治療的

多發(fā)性骨髓瘤患者中，與MP治療組相比，帶狀皰疹的再激活在硼替佐米合用MP組的患者中

更常見(jiàn)（分別為4％和14％）。在硼替佐米合用MP治療組中，26％的患者接受了抗病毒預(yù)防，

在未接受預(yù)防性抗病毒治療的患者中帶狀皰疹發(fā)生率為17％，而在接受預(yù)防性抗病毒治療的患

者中為3％。
在未經(jīng)治療的且適合骨髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者接受硼替佐米靜脈注射（1.3mg/m2）后，
可能與硼替佐米有因果關(guān)聯(lián)的不良反應(yīng)列于下表。在MMY-3003研究中，410名接受硼替佐米

聯(lián)合多柔比星和地塞米松治療的患者與411名接受長(zhǎng)春新堿、多柔比星和地塞米松治療的患

者進(jìn)行對(duì)比；在IFM2005-01研究中，239名接受硼替佐米僅聯(lián)合地塞米松治療的患者與239

名接受長(zhǎng)春新堿、多柔比星和地塞米松治療的患者進(jìn)行對(duì)比；在MMY-3010研究中，130名接

受硼替佐米聯(lián)合沙利度胺和地塞米松治療的患者與126名接受沙利度胺和地塞米松治療的患

者進(jìn)行對(duì)比。上述三項(xiàng)研究（MMY3003、IFM2005-01和MMY3010）若在移植情況下進(jìn)行，則下

表中所列不良反應(yīng)僅限于誘導(dǎo)期。
表12：誘導(dǎo)期發(fā)生率≥10％的治療中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率

中國(guó)患者的不良反應(yīng)
此項(xiàng)針對(duì)未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的研究入選了41例中國(guó)患者，其中20例被隨機(jī)分入硼替
佐米聯(lián)合MP治療組，21例被隨機(jī)分入MP治療組。下表列出了中國(guó)患者在治療中出現(xiàn)的藥物相關(guān)

不良事件。
表13：中國(guó)患者在治療中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良事件

復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)總結(jié)
在一項(xiàng)II期臨床研究中（M34103-053）評(píng)價(jià)了155例復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤患者接受硼替佐

米的推薦劑量1.3mg/m2的安全性。硼替佐米在套細(xì)胞淋巴瘤患者中的總體安全性與在多發(fā)性

骨髓瘤患者中觀察到的相似。在上述兩類患者群中明顯的區(qū)別為：多發(fā)性骨髓瘤患者報(bào)告出現(xiàn)

的血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、惡心、嘔吐和發(fā)熱高于套細(xì)胞淋巴瘤患者，而套

細(xì)胞淋巴瘤患者報(bào)告出現(xiàn)的周圍神經(jīng)病變、皮疹和瘙癢高于多發(fā)性骨髓瘤患者。
未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床試驗(yàn)總結(jié)
表14描述了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)研究的安全性數(shù)據(jù)，該研究中240例未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤

患者接受硼替佐米靜脈注射（1.3mg/m2）與利妥昔單抗（375mg/m2）、環(huán)磷酰胺（750

mg/m2）、多柔比星（50mg/m2）和潑尼松（100mg/m2）（VcR-CAP）聯(lián)合治療。
兩組中≥3級(jí)出血事件的發(fā)生率相似（VcR-CAP組4例，R-CHOP組3例）。VcR-CAP組的
所有≥3級(jí)出血事件均消退且無(wú)后遺癥。
VcR-CAP組中有31％患者報(bào)告了感染，R-CHOP組中有23％患者報(bào)告了感染。兩組均報(bào)告了
呼吸道和肺部感染事件，主要的首選術(shù)語(yǔ)為感染性肺炎（VcR-CAP組為8％，R-CHOP組為5％

）。
VcR-CAP組和R-CHOP組帶狀皰疹再激活的發(fā)生率分別為4.6％和0.8％。研究方案修訂版中
規(guī)定必須使用預(yù)防性抗病毒治療。
表14：比較VcR-CAP和R-CHOP的套細(xì)胞淋巴瘤研究（研究LYM-3002，N=482）中最常
報(bào)告（≥5％）的3級(jí)和≥4級(jí)不良反應(yīng)

上市后經(jīng)驗(yàn)
以上臨床試驗(yàn)中未報(bào)告的，但有臨床重要意義的藥物不良反應(yīng)列于表15。
以下不良反應(yīng)的發(fā)生率是基于硼替佐米上市后的全球用藥經(jīng)驗(yàn)。不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率分為：
很常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100，且<1/10）；少見(jiàn)（≥1/1000，且<1/100）；罕見(jiàn)

（≥1/10000，且<1/1000）；極罕見(jiàn)（<1/10000，包括個(gè)別病例）。
如下自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)并不能精確評(píng)價(jià)在臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)研究中得出的發(fā)生率。
并不代表臨床試驗(yàn)或流行病學(xué)研究中所示的真實(shí)發(fā)生率。
表15:上市后不良反應(yīng)報(bào)告

【萬(wàn)珂禁忌】
對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過(guò)敏的患者禁用。

【萬(wàn)珂注意事項(xiàng)】
應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應(yīng)在使用萬(wàn)珂的過(guò)程中頻繁地監(jiān)測(cè)全血細(xì)
胞計(jì)數(shù)（CBC）。萬(wàn)珂為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。
硼替佐米曾有因不慎的鞘內(nèi)注射而致死亡的病例報(bào)告。因此，硼替佐米僅用于靜脈注射，嚴(yán)
禁鞘內(nèi)注射。
總體上，硼替佐米單藥治療的安全性特點(diǎn)與聯(lián)合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。
?周圍神經(jīng)病變
使用萬(wàn)珂治療可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變（PN），主要影響感覺(jué)神經(jīng)，但是也有伴或不伴外周
感覺(jué)神經(jīng)病的重度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的報(bào)告。
曾出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使
用硼替佐米治療期間神經(jīng)病變的癥狀（包括≥3級(jí)）可能加重。建議監(jiān)測(cè)此類患者神經(jīng)病變的

癥狀，如灼燒感、感覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)減退、感覺(jué)異常、不適感、神經(jīng)性疼痛或乏力。在一項(xiàng)對(duì)比

硼替佐米靜脈注射與皮下注射的III期試驗(yàn)中，皮下給藥組2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病

變事件的發(fā)生率為24％，靜脈給藥組為41％（p=0.0124）。皮下組3級(jí)及3級(jí)以上的周圍神

經(jīng)病變的發(fā)生率為6％，而靜注組為16％（p=0.0264）（表8）。因此在靜脈注射與皮下注射

兩組治療反應(yīng)率相當(dāng)?shù)幕�礎(chǔ)上，從皮下給藥開(kāi)始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高

�；颊攉@益。
如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，可能需要調(diào)整萬(wàn)珂的劑量、治療方案或調(diào)整
為皮下給藥途徑。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)地塞米松單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，隨著

劑量的調(diào)整，有51％的2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變患者報(bào)告周圍神經(jīng)病變有改善或消失

。在一項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗(yàn)中，因2級(jí)神經(jīng)病變而退出或有3級(jí)及以上周圍神經(jīng)病

變的患者中有73％報(bào)告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細(xì)胞淋巴瘤中尚未對(duì)周圍神經(jīng)病變的長(zhǎng)

期轉(zhuǎn)歸進(jìn)行過(guò)研究。
?低血壓
在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗(yàn)中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說(shuō)明

的低血壓）的發(fā)生率為11％至12％。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過(guò)程中均能觀察到。如果已知患者有暈

厥的病史、服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者脫水，建議慎用萬(wàn)珂�？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)整抗高血壓藥物、

補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。
?心臟疾病
有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，和/或發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無(wú)左心室射
血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對(duì)存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行

密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率

為15％，地塞米松組為13％。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源

性休克、肺水腫）的發(fā)生率相似，分別為5％和4％。有發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的個(gè)別案例，但并未

確立因果關(guān)系。
?肝臟的不良事件
對(duì)于那些同時(shí)使用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見(jiàn)的急性肝功能衰竭的
報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用萬(wàn)珂，上述改變可

能是可逆的。對(duì)這些患者再次給藥的信息有限。
?肺部疾病
曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤(rùn)性肺部疾病的報(bào)告，例如非感染性肺炎、間質(zhì)性肺
炎、肺浸潤(rùn)性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對(duì)上述事件

的報(bào)告比例較高。對(duì)于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2例復(fù)發(fā)的急性髓白血病患者在接受大劑量（每天2g/m2）的阿糖胞苷

持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。
有報(bào)告不伴有左心衰或嚴(yán)重肺疾病的患者出現(xiàn)與硼替佐米相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓。出現(xiàn)新的心肺
疾病或加重，應(yīng)迅速進(jìn)行全面診斷評(píng)價(jià)。
?可逆性后部腦病綜合征（PRES）
硼替佐米治療的患者曾報(bào)告出現(xiàn)PRES。PRES是一種罕見(jiàn)的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲
癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識(shí)模糊、失明以及其他視覺(jué)和神經(jīng)障礙。腦成像，最好是

MRI（磁共振成像）可用于證實(shí)該診斷。出現(xiàn)PRES的患者應(yīng)停用萬(wàn)珂。曾有PRES史的患者

重新開(kāi)始萬(wàn)珂治療的安全性尚不清楚。
?實(shí)驗(yàn)室檢查
在使用萬(wàn)珂治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
?血小板減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥
萬(wàn)珂可引起血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到最低值

，在下一個(gè)療程開(kāi)始時(shí)恢復(fù)到基線水平。血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)這種周期性模式在對(duì)多發(fā)性骨

髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的研究中保持一致，并且在任一給藥方案中未觀察到累積血小板減少癥和

中性粒細(xì)胞減少癥的現(xiàn)象。在每次給藥前應(yīng)對(duì)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25000/μL

，應(yīng)停止治療。已有與硼替佐米相關(guān)的胃腸或腦內(nèi)出血的報(bào)告，此類患者應(yīng)考慮輸血和支持療

法。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的研究中，平均血小板計(jì)數(shù)最低值

約為基線的40％。血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的關(guān)系列于表16。地塞米松組

和硼替佐米組重要的出血事件的發(fā)生率（≥3級(jí)）相似，分別為5％和4％。
表16：在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的III期試驗(yàn)中血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)

數(shù)的關(guān)系

在既往未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)硼替佐米與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比
星和潑尼松（VcR-CAP）聯(lián)合治療研究，結(jié)果顯示VcR-CAP組≥4級(jí)血小板減少癥不良事件的

發(fā)生率為32％，而利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松（R-CHOP）組則為

2％。VcR-CAP組和R-CHOP組≥3級(jí)出血不良事件的發(fā)生率分別為1.7％（4例患者）和1.2％

（3例患者）。
兩組中均無(wú)患者因出血事件而死亡。VcR-CAP組中無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出血事件，而R-

CHOP組中有1例CNS出血事件。VcR-CAP組和R-CHOP組中分別有23％和3％的患者進(jìn)行了
血小板輸注。
VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為70％和52％，VcR-CAP組
和R-CHOP組≥4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為5％和6％。兩組中分別有78％和

61％的患者接受了集落刺激因子支持性治療。
?胃腸道不良事件
使用萬(wàn)珂治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果
患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮苋f(wàn)珂治療可能引起嘔吐和/或腹瀉，應(yīng)告知患

者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍�。�?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、輕度頭痛或昏迷應(yīng)咨詢醫(yī)生。
?腫瘤溶解綜合征
因?yàn)槿f(wàn)珂是細(xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。
在治療前處于高腫瘤負(fù)荷的患者具有腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此類患者并采取適當(dāng)

的預(yù)防措施。
?肝功能損傷的患者
萬(wàn)珂通過(guò)肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內(nèi)的暴露會(huì)增加。此類患者在使用萬(wàn)珂治療
時(shí)應(yīng)降低起始劑量并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其毒性。
?對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的影響
萬(wàn)珂會(huì)引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。
?請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【萬(wàn)珂孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女用藥
育齡婦女在使用萬(wàn)珂治療期間應(yīng)避免受孕。
臨床前毒理學(xué)研究顯示，在器官發(fā)育期給大鼠0.075mg/kg（0.5mg/m2）和家兔0.05mg/kg
（0.6mg/m2）注射最高試驗(yàn)劑量的硼替佐米未產(chǎn)生畸形。上述劑量大約是臨床劑量1.3

mg/m2的一半（按體表面積計(jì)算）。
在器官發(fā)育期給懷孕的家兔注射0.05mg/kg（0.6mg/m2），表現(xiàn)出明顯的流產(chǎn)以及胎仔成活

率下降。成活的胎仔體重明顯降低。上述劑量大約是臨床劑量1.3mg/m2的一半（按體表面積

計(jì)算）。
尚未進(jìn)行硼替佐米是否透過(guò)胎盤屏障的研究。對(duì)妊娠婦女尚未進(jìn)行足夠的正規(guī)研究。如果在
孕期使用萬(wàn)珂或在治療期間受孕，孕婦應(yīng)被告知萬(wàn)珂對(duì)胎兒可能存在的危害。
在使用萬(wàn)珂治療期間，建議患者使用有效的避孕措施，并且避免哺乳。
哺乳期婦女用藥
尚不知硼替佐米是否通過(guò)人體乳汁分泌。鑒于許多藥物經(jīng)人體乳汁分泌，以及用含有萬(wàn)珂的
乳汁喂養(yǎng)嬰兒可能引起潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)建議哺乳期婦女在接受萬(wàn)珂治療期間不要哺乳。

【萬(wàn)珂兒童用藥】
在多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤治療方面，尚未確定萬(wàn)珂在兒童患者中的安全性和療效。

【萬(wàn)珂老年用藥】
在復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤研究的669例患者中，245（37％）例患者的年齡≥65歲：硼替佐米組125
（38％）例，地塞米松組120（36％）例。硼替佐米組≥65歲患者的至疾病進(jìn)展中位時(shí)間和中位

緩解持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于地塞米松組（至疾病進(jìn)展中位時(shí)間：5.5與4.3個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間：

8.0與4.9個(gè)月）。硼替佐米組年齡≥65歲可評(píng)價(jià)的患者中，40％（n=46）的患者出現(xiàn)了緩解

（CR+PR），而地塞米松組僅為18％（n=21）。硼替佐米組≤50歲、51~64歲和≥65歲的患者中3

和4級(jí)不良事件的發(fā)生率分別為64％、78％和75％。
在接受硼替佐米治療的患者中，≥65歲與年輕患者在安全性和療效上沒(méi)有總體差異；但不排

除一些多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤老年患者對(duì)硼替佐米的敏感性更高。

【萬(wàn)珂藥物相互作用】
體外和動(dòng)物離體研究顯示，硼替佐米是細(xì)胞色素P450（CYP）酶系1A2、2C9、2C19、2D6和
3A4的弱抑制劑。由于CYP2D6對(duì)硼替佐米代謝的作用有限（7％），故可以預(yù)期慢代謝表型

CYP2D6
不會(huì)影響硼替佐米的整體分布。
在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評(píng)價(jià)了酮康唑（CYP3A4強(qiáng)效抑制劑）對(duì)硼替佐米藥代動(dòng)力學(xué)
的作用，12例患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示硼替佐米AUC平均增加了35％。因此，當(dāng)硼替佐米與

CYP3A4
抑制劑（如酮康唑、利托那韋）合用時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。
在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評(píng)價(jià)了奧美拉唑（CYP2C19強(qiáng)效抑制劑）對(duì)硼替佐米的藥代
動(dòng)力學(xué)的作用，17例患者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示其對(duì)硼替佐米的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響。
在一項(xiàng)藥物相互作用試驗(yàn)中評(píng)價(jià)利福平（CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑）對(duì)硼替佐米的藥代動(dòng)力學(xué)的作用

，
6名患者的數(shù)據(jù)顯示硼替佐米AUC平均值降低45％。因此，不推薦萬(wàn)珂與CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑

合用，
因?yàn)槠溆行�性可能�?huì)降低。CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和圣約翰

草。
在此項(xiàng)藥物相互作用試驗(yàn)中還評(píng)價(jià)了CYP3A4弱誘導(dǎo)劑地塞米松的作用，7名患者的數(shù)據(jù)顯示

對(duì)硼
替佐米的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著影響。
在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，評(píng)價(jià)了美法侖和潑尼松聯(lián)合療法對(duì)硼替佐米的作用，21例患
者的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示硼替佐米AUC平均值增加了17％。認(rèn)為此結(jié)果并無(wú)臨床相關(guān)性。
在臨床試驗(yàn)中，有糖尿病患者口服降糖藥后出現(xiàn)低血糖癥和高血糖癥的報(bào)告。在使用萬(wàn)珂治
療時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)口服抗糖尿病藥患者的血糖水平，并注意調(diào)節(jié)抗糖尿病藥的劑量。
告知患者應(yīng)謹(jǐn)慎合用可能會(huì)引起周圍神經(jīng)病變的藥物（如胺碘酮、抗病毒藥、異煙肼、呋喃
妥因或他汀類）及引起血壓降低的藥物。

【萬(wàn)珂藥物過(guò)量】
猴子和犬的心血管安全性藥理學(xué)研究顯示，靜脈注射的劑量（以mg/m2計(jì)約為臨床推薦劑量
2~3倍）與心率增加、收縮力降低、低血壓和死亡有關(guān)。心臟收縮力降低和低血壓可用正性肌

力藥
或升壓藥治療。給予犬致死劑量后，曾觀察到QT間期輕微增加。猴給予3.0mg/m2及更高劑

量（約
為臨床推薦劑量的2倍），在用藥后1小時(shí)出現(xiàn)低血壓，進(jìn)而在用藥后12~14小時(shí)死亡。
有報(bào)告用藥量高于推薦劑量2倍的患者出現(xiàn)相關(guān)的癥狀性低血壓急性發(fā)作或血小板減少癥，
且可出現(xiàn)致死性轉(zhuǎn)歸。
尚無(wú)萬(wàn)珂過(guò)量的特異性解救藥。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的生命指征，并采取支持療法以
維持血壓（如補(bǔ)液、升壓藥和/或正性肌力藥）和體溫。




【萬(wàn)珂藥理毒理】
藥理作用
硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一

種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解被泛素化的蛋白質(zhì)。泛素-蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞

內(nèi)的濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。蛋白水解會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，這

種對(duì)正常穩(wěn)態(tài)機(jī)制的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對(duì)26S蛋白酶體的抑制可阻止這種靶向蛋白

水解。體外試驗(yàn)顯示硼替佐米對(duì)多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證

明硼替佐米能夠延緩
包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。
體外試驗(yàn)、離體試驗(yàn)及動(dòng)物模型數(shù)據(jù)表明，硼替佐米能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和增加其活性，
且抑制破骨細(xì)胞的功能。上述作用可以在使用萬(wàn)珂治療的罹患晚期溶骨性病變的多發(fā)性骨髓瘤

患者中觀察到。
每周兩次給予1mg/m2和1.3mg/m2劑量的硼替佐米后（每劑量水平n=12），對(duì)于全血中

20S蛋白酶體活性的最大抑制（相對(duì)于基線）出現(xiàn)在給藥后5分鐘。1mg/m2和1.3mg/m2劑

量對(duì)20S蛋白酶體有著大體相同的最大抑制。1mg/m2和1.3mg/m2給藥劑量的最大抑制范圍

分別是70％到84％和73％到83％。
毒理研究
采用類似于患者推薦給藥劑量和給藥頻率進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)（即2周內(nèi)每周2次給藥，隨后休息

一周），觀察到的毒性包括重度貧血和血小板減少癥以及胃腸道、神經(jīng)和淋巴組織樣系統(tǒng)毒性

。動(dòng)物試驗(yàn)中硼替佐米的神經(jīng)毒性包括軸突腫脹和周圍神經(jīng)、脊髓神經(jīng)根以及脊髓束的退行性

變化。此外，大腦、眼睛和心臟中出現(xiàn)了多灶性出血和壞死。
心血管毒性：
猴給予約2倍于臨床推薦劑量的硼替佐米可造成心率升高，隨后伴以嚴(yán)重的進(jìn)行性低血壓、

心率過(guò)緩并在給藥后12到14小時(shí)死亡。大于等于1.2mg/m2的劑量可誘導(dǎo)各心臟參數(shù)出現(xiàn)

與劑量成正比的變化。研究顯示硼替佐米可分布于體內(nèi)大部分組織中，其中包括了心肌。在猴

重復(fù)給藥毒性
試驗(yàn)觀察到了心肌出血、炎癥和壞死。
遺傳毒性：
中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)顯示硼替佐米具有誘裂變活性（染色體結(jié)構(gòu)畸變）。
Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果未顯示硼替佐米有遺傳毒性。
生殖毒性：
尚未對(duì)生育影響進(jìn)行研究，但在系統(tǒng)毒性試驗(yàn)中對(duì)生殖組織進(jìn)行了評(píng)價(jià)。6個(gè)月的大鼠毒理試
驗(yàn)顯示，劑量≥0.3mg/m2（臨床推薦劑量的1/4）時(shí)硼替佐米可使卵巢發(fā)生退化，劑量為

1.2mg/m2時(shí)可觀察到卵巢有退化性改變。萬(wàn)珂可能對(duì)男性或女性的生育能力有潛在影響。
致癌性：
尚未進(jìn)行硼替佐米的致癌性研究。

【萬(wàn)珂藥代動(dòng)力學(xué)】
對(duì)11例多發(fā)性骨髓瘤患者靜脈給予硼替佐米1.0mg/m2和1.3mg/m2后，首劑量（第1天

）的最大血藥濃度均值分別是57和112ng/ml。在隨后的給藥過(guò)程中，硼替佐米的最大血藥

濃度均值的范圍是67至106ng/ml（1.0mg/m2劑量組）和89至120ng/ml（1.3mg/m2

劑量組）。多次給藥后的硼替佐米的平均消除半衰期是40~193小時(shí)。與隨后劑量相比，硼替

佐米首次給藥后的清除更快。1.0mg/m2和1.3mg/m2組首次給藥后的總體清除率均值分別為

102和112L/h，而1.0mg/m2和1.3mg/m2組隨后劑量的總體清除率均值在15~32L/h之

間。
在III期試驗(yàn)的PK/PD研究中，多發(fā)性骨髓瘤患者在接受一次1.3mg/m2劑量的靜脈給藥或

皮下給藥（靜注組n=14，皮下給藥組n=17）后，兩組多次給藥后的全身暴露總量

（AUClast）相等。
皮下給藥后的Cmax（20.4ng/ml）低于靜注（223ng/ml）給藥。AUClast幾何均值之比為

0.99，90％置信區(qū)間為80.18％~122.80％。
分布
多發(fā)性骨髓瘤患者單次給藥或多次給藥1.0mg/m2或1.3mg/m2硼替佐米后，患者體內(nèi)的分布

容積均值的范圍是489~1884L/m2，這說(shuō)明硼替佐米可廣泛分布于外周組織。濃度為

100~1000ng/ml時(shí)，硼替佐米與人體血漿蛋白的平均結(jié)合率為83％。
代謝
利用人體肝微粒體和互補(bǔ)脫氧核糖核酸（cDNA）表達(dá)的細(xì)胞色素P450同工酶進(jìn)行的體外研
究顯示，硼替佐米主要通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系的3A4、2C19和1A2酶氧化代謝，少量經(jīng)

2D6和2C9代謝。主要代謝途徑是去硼酸化，形成2個(gè)去硼酸化代謝物，再通過(guò)羥基化形成

幾個(gè)代謝產(chǎn)物。去硼酸化的硼替佐米代謝產(chǎn)物無(wú)抑制26S蛋白酶體的活性。8名患者給藥后

10分鐘和30分鐘的血漿數(shù)據(jù)顯示，血漿中代謝產(chǎn)物的濃度比原型藥物低

消除
尚未對(duì)硼替佐米在人體內(nèi)的消除途徑進(jìn)行研究。
年齡、性別和人種
對(duì)104名兒童患者（2~16歲）靜脈推注1.3mg/m2硼替佐米，每周2次。群體藥代動(dòng)力學(xué)

分析
顯示，硼替佐米清除率隨著體表面積增加而增加。清除率幾何平均值（％CV）為7.79（25％）

L/hr/m2，穩(wěn)態(tài)分布體積為834（39％）L/m2，消除半衰期為100（44％）小時(shí)。經(jīng)過(guò)體表面積

校正后，其他人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，如年齡、體重和性別，對(duì)硼替佐米清除率不產(chǎn)生具有臨床意義的

影響。觀察到兒童患者經(jīng)體表面積歸一化后的硼替佐米清除率與成人相似。
尚未評(píng)價(jià)性別和人種對(duì)硼替佐米藥動(dòng)學(xué)的影響。
肝功能損傷的患者
評(píng)價(jià)了60例癌癥伴肝功能損傷患者對(duì)硼替佐米藥代動(dòng)力學(xué)的影響，試驗(yàn)中硼替佐米劑量范圍
從0.5到1.3mg/m2。與肝功能正常的患者相比，輕度肝功能損傷不會(huì)改變硼替佐米劑量歸一

化后的AUC。但在中度或重度肝功能損傷患者中硼替佐米劑量歸一化后的AUC均值會(huì)增加約

60％。
建議中度或重度肝功能損傷的患者使用萬(wàn)珂時(shí)降低起始劑量，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。
腎功能損傷的患者
在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，不同程度的腎功能損傷患者按肌酐清除率（CrCL）分組：正常
（CrCL≥60ml/分鐘/1.73m2，n=12），輕度（CrCL=40～59ml/分鐘/1.73m2，n=10），

中度（CrCL=20～39ml/分鐘/1.73m2，n=9）和重度（CrCL<20ml/分鐘/1.73m2，n=3）

。本研究包括需透析且在透析結(jié)束后再給予硼替佐米的患者8例。硼替佐米靜脈給藥的劑量

為0.7～1.3mg/m2，每周2次。硼替佐米的暴露量（劑量歸一化的AUC和Cmax）在各組中

有可比性。

【萬(wàn)珂貯藏】
遮光，不超過(guò)30℃保存。

【萬(wàn)珂包裝】
玻璃藥瓶包裝，1瓶/盒。

【萬(wàn)珂有效期】
24個(gè)月

【萬(wàn)珂執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20180195

【萬(wàn)珂進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
3.5mg：H20171086

【萬(wàn)珂分裝批準(zhǔn)文號(hào)】
3.5mg：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171067


【萬(wàn)珂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:BSPPharmaceuticalsS.p.A.
生產(chǎn)地址:ViaAppiaKm65,561,04013Latina,Italy

【萬(wàn)珂分裝企業(yè)】
企業(yè)名稱:西安楊森制藥有限公司
生產(chǎn)地址:陜西省西安市新城區(qū)萬(wàn)壽北路34號(hào)
郵政編碼:710043
電話號(hào)碼:4008889988
網(wǎng)址:http:/wwwxian-janssen.com.cn